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正文內(nèi)容

第十六章化痰止咳平喘類方藥doc(留存版)

  

【正文】 疫功能。琥珀對(duì)大鼠聽(tīng)源性驚厥及小鼠電驚厥;龍骨對(duì)回蘇靈引起的驚厥;靈芝對(duì)煙堿引起的驚厥,朱砂對(duì)安鈉咖引起的驚厥,均具有顯著抑制作用。酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠作用特點(diǎn),主要影響慢波睡眠的深睡階段,使深睡的平均時(shí)間延長(zhǎng),深睡的發(fā)作頻率也增加,對(duì)慢波睡眠中的淺睡階段和快波睡眠影響不明顯。2.各種疼痛 酸棗仁治療頭痛、神經(jīng)痛、胃痛四肢痛、腰痛有很好療效,一般用量在20g以上時(shí)鎮(zhèn)痛效果明顯。此外還能抗驚厥、鎮(zhèn)痛及降低動(dòng)物體溫,對(duì)戊四氮、士的寧所致驚厥均有保護(hù)效果;甘草成分FMl00對(duì)戊四氮驚厥也有一定保護(hù)效果,尚具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用;知母能協(xié)同外源性腎上腺皮質(zhì)激素的作用,延緩肝細(xì)胞對(duì)皮質(zhì)醇的分解代謝。 2.抗焦慮作用 采用國(guó)際通用的高架十字迷宮焦慮的動(dòng)物模型(EPM),觀察酸棗仁湯對(duì)EPM大鼠血清NO、細(xì)胞因子和海馬、脾、胸腺單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物含量的影響,結(jié)果表明酸棗仁湯有升高血清NO和細(xì)胞因子(IL、Iβ、ILTNFα)水平;降低海馬NA的釋放和抑制5HT的合成,這可能是酸棗仁湯抗焦慮的重要環(huán)節(jié)。同時(shí)對(duì)內(nèi)毒素所致發(fā)熱小鼠SOD降低具有保護(hù)作用。酸棗仁總黃酮小鼠灌胃,可產(chǎn)生同樣的鎮(zhèn)靜催眠作用,且呈一定的劑量依賴關(guān)系。睡眠腦電波表現(xiàn)為進(jìn)入睡眠的潛伏期延長(zhǎng),睡眠時(shí)間縮短,入睡過(guò)程中生理性覺(jué)醒增多,快波睡眠時(shí)相相對(duì)增多。有些虛火上炎的病人服后會(huì)有喉痛、虛汗、口鼻發(fā)熱、耳鳴、心跳、血壓升高、大便秘結(jié)等,嚴(yán)重可致眩暈和咳痰帶血。小青龍湯在給藥后15min血藥濃度即達(dá)高峰,表明其吸收迅速;2h后作用逐漸減弱表明其無(wú)蓄積作用。3.止咳 小青龍湯煎劑對(duì)二氧化硫和濃氨水刺激法引咳小鼠,均能顯著延長(zhǎng)咳嗽潛伏期,表明有明顯的止咳作用。用正交設(shè)計(jì)對(duì)小青龍湯平喘作用的析因研究表明,有五味中藥對(duì)乙酰膽堿造成的豚鼠離體肺支氣管平滑肌痙攣有抑制作用,其中麻黃具有非常顯著的松弛支氣管平滑肌、增加肺灌流量的作用;五味子、白芍也有顯著的作用;細(xì)辛、半夏作用不顯著;而桂枝、甘草的作用相反。又如給10只小鼠灌服苦杏仁苷300mg/kg,10只小鼠死亡6只,若先灌胃給新霉素以殺死腸道細(xì)菌后,再給同劑量苦杏仁苷,則10只小鼠全部存活。兔快速靜脈注射苦杏仁苷500mg/kg,其主要藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:tl/ min;tl/ min; Vd為246ml/kg, 在48 %,說(shuō)明藥物在體內(nèi)消除較快,較少引起蓄積,藥物除分布于血液及血流量較豐富的器官和組織外,還有相當(dāng)部分分布于肌肉組織。長(zhǎng)白山苦杏仁提取物對(duì)小鼠移植性腫瘤有一定活性;臨床用苦杏仁苷治療癌癥胸水和晚期患者,認(rèn)為有一定治療效果。此外,尚含有苦杏仁苷酶(amygdalase)、苦杏仁酶(emulsin)及櫻苷酶(prunase)。以下為該類藥的主要藥理作用。3.掌握苦杏仁、小青龍湯的祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤、抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝、抗過(guò)敏、解熱、抗菌作用和現(xiàn)代應(yīng)用。常用藥物有苦杏仁、半夏、桔梗、天南星、貝母、皂莢、百部、紫菀、款冬花、滿山紅等。杜鵑素祛痰作用與皂苷不同,其機(jī)制與以下環(huán)節(jié)有關(guān):①促進(jìn)氣管粘液—纖毛運(yùn)動(dòng),增強(qiáng)呼吸道清除異物的功能;②溶解粘痰,使呼吸道分泌物中酸性粘多糖纖維斷裂,同時(shí)降低唾液酸的含量,使痰液粘稠度下降,易于咯出?!舅幚碜饔谩?.祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘 苦杏仁給小鼠灌胃,有明顯的祛痰作用。從杏仁中提得的蛋白質(zhì)成分KRA和KRB大鼠灌胃,對(duì)角叉菜膠性炎癥有明顯的抗炎作用。用杏仁、百部、桔梗煎劑,可治療小兒百日咳。中毒機(jī)制主要是杏仁中所含的苦杏仁苷在體內(nèi)分解產(chǎn)生氫氰酸,后者與細(xì)胞線粒內(nèi)的細(xì)胞色素氧化酶三價(jià)鐵起反應(yīng),抑制酶的活性,而引起組織細(xì)胞呼吸抑制,導(dǎo)致死亡。此外一些關(guān)于小青龍湯平喘機(jī)制的實(shí)驗(yàn)是給小鼠長(zhǎng)期喂飼小青龍湯可使血漿cAMP含量明顯升高,而長(zhǎng)期皮下注射異丙腎上腺素的小鼠血漿cAMP含量明顯降低,如果在喂飼小青龍湯的同時(shí)給予異丙腎上腺素,則血漿cAMP的含量與空白對(duì)照組相似。小青龍湯加生石膏、地龍,降溫作用增強(qiáng)。3.肺炎 小青龍湯治療小兒喘息型肺炎加用西藥抗感染和止喘、退熱等,治愈時(shí)間顯著短于單用西藥。3.掌握酸棗仁、酸棗仁湯鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗焦慮、抗應(yīng)激、強(qiáng)心、降壓、抗心律失常、抗心肌缺血的作用和現(xiàn)代應(yīng)用。 3.增強(qiáng)免疫功能 酸棗仁、靈芝對(duì)非特異性免疫和特異性免疫均有明顯的增強(qiáng)作用。酸棗仁可降低多巴胺和4二羥基苯乙酸的含量,降低單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量,從而抑制中樞神經(jīng)的作用。 【不良反應(yīng)】酸棗仁及其提取物口服時(shí)毒性很小。還需要指出的是酸棗仁尚含有豐富的cAMP和cGMP樣物質(zhì);而這兩個(gè)物質(zhì)又是機(jī)體組織細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)者。酸棗仁湯能抑制過(guò)度亢進(jìn)和興奮的神經(jīng)細(xì)胞,使長(zhǎng)期處在緊張或紊亂狀態(tài)下的皮質(zhì)細(xì)胞獲得充分的休息和調(diào)節(jié),從而使興奮和抑制過(guò)程恢復(fù)平衡。 (3)抗氧化 酸棗仁皂苷可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,對(duì)抗肝勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化作用,減少缺血腦組織含水量及丙二醛(MDA)含量,增高SOD及LDH活性。酸棗仁總皂苷給小鼠灌胃,能明顯減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù),協(xié)同戊巴比妥鈉的催眠作用,使小鼠入睡潛伏期縮短;對(duì)苯丙胺所致小鼠活動(dòng)增加也有對(duì)抗作用。病人自覺(jué)多夢(mèng),醒后感到疲乏,白天思睡,常對(duì)失眠感到焦慮和恐懼。3.小青龍湯辛溫偏燥,不宜久服。另報(bào)道:小青龍湯給藥15min和2h后制備的含藥血清凍干粉,對(duì)致敏大鼠腹腔肥大細(xì)胞脫顆粒及組胺釋放有明顯的抑制作用,由此推測(cè),小青龍湯內(nèi)可能有兩種有效成分,分別在給藥后15min和2h達(dá)到血藥濃度高峰,或是一種有效成分及其有效代謝產(chǎn)物在不同時(shí)間發(fā)揮作用。小青龍湯提取物對(duì)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的病理模型抑制作用的有效成分為芍藥中所含的脯氨酸芍藥花苷。麻黃、細(xì)辛、五味子三味水煎劑的解痙作用,較小青龍湯醇提取液、水煎劑和麻黃、細(xì)辛、干姜三味的水煎劑為強(qiáng),說(shuō)明細(xì)辛和五味子在平喘中起重要作用。一般成人口服苦杏仁55枚約60g,而成人靜脈注射劑量可達(dá)5g?!倔w內(nèi)過(guò)程】苦杏仁苷在人及兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程均符合二室開(kāi)放模型??嘈尤受找材芊乐味谆鶃喯醢氛T導(dǎo)的肝癌,可使腫瘤病灶縮小??嘈尤手泻居图s50%,苦杏仁苷(amygdalin)約3%,蛋白質(zhì)及多種游離氨基酸。所以,它們的功效與相應(yīng)的選擇性藥理作用難以明確區(qū)分。熟悉化痰止咳平喘藥的抗炎、抗腫瘤等其他藥理作用。具有祛痰、止咳、平喘的復(fù)方主要有小青龍湯 、二陳湯、三子養(yǎng)親湯等。2.止咳 動(dòng)物實(shí)驗(yàn),苦杏仁、半夏、桔梗、款冬花、貝母、百部、滿山紅、紫菀等均有程度不等的鎮(zhèn)咳作用??嘈尤受战o小鼠灌胃,對(duì)二氧化硫致咳小鼠的咳嗽頻數(shù)有明顯抑制作用,但麻杏石甘湯與苦杏仁提取物的作用比等量苦杏仁苷強(qiáng)。杏仁的胃蛋白酶水解產(chǎn)物對(duì)乙酸引
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