【正文】 th CROI Abs 131 那些因素促使耐藥性病毒株出現(xiàn) ? — 細(xì)胞周期依賴性藥物 AZT, D4T ( 活化期細(xì)胞 ) DDI (靜止相細(xì)胞 ) 蛋白酶抑制劑 (活化期細(xì)胞 ) — 非細(xì)胞周期依賴性藥物 3TC, FTC, Abacavir Tenofovir NNRTIs 3. 藥物配伍不當(dāng) — 缺乏對某一時相細(xì)胞內(nèi)病毒抑制或抑制不足 那些因素促使耐藥性病毒株出現(xiàn) ? — 胃腸道吸收不好：嘔吐，腹瀉； — 隨意間歇服藥； — 與中藥或其他藥物同時服用?；蛐蜋z測的費用較低，技術(shù)也相對容易，可在樣品收集后 1～ 2周得到結(jié)果，但分析基因型耐藥檢測時，需要掌握大量相關(guān)知識，如突變與抗病毒藥物及其它藥物的交叉耐藥等，才能對結(jié)果進行正確的分析。 ?血清中藥物的水平，特別是蛋白酶類藥物是高度變化的，如果能夠提高血清中蛋白酶類藥物的濃度，低水平的蛋白酶耐藥性有時能夠被克服。 突變點的表示方法： 基因的突變通常以字母－數(shù)字－字母的書寫方式來表示，第一個字母代表野生型病毒株特定密碼子處的氨基酸，第二個字母代表在特定密碼子處替換了的氨基酸，中間數(shù)字表示突變點的位置。 ―Wild‖ type virus (drug susceptible) ―Mutant‖ virus (drug resistant) Drug Pressure TIME Viral Dynamics and Drug Resistance Viral Load amp。HIV1耐藥及耐藥檢測 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 艾滋病研究所 張 旻 HIV病毒模式圖 HIV病毒顆粒由基因組 RNA、外膜蛋白 Env、衣殼蛋白 Gag、逆轉(zhuǎn)錄酶 RT，蛋白酶 PRO及整合酶 IN組成 HIV生活周期 吸附－穿入－脫殼－生物合成－組裝成熟和釋放 HIV基因組模式圖 我國及國際兩種不同抗 HIV治療方案效果比較 治療方案 國內(nèi)治療病毒抑制效果 國際治療病毒 抑制效果 平均治療 時間 (月 ) 載量 LDL例數(shù) 總例數(shù) 病毒抑制率(%) AZT+ddI+NVP 19 70 %a 45% d4T+ddI+NVP 106 138 % b 85% 注：上標(biāo)字母相同表示組間無顯著差異，上標(biāo)字母不同表示組間差異顯著 ? 項目周期 :五年 ,2022年 7月 2022年 6月。 Replication Rate Viral Load amp。例如：逆轉(zhuǎn)錄酶（ RT） K103N的突變表示逆轉(zhuǎn)錄酶第 103位密碼子的氨基酸由天冬酰胺（ K）變成為賴氨酸（ N）。 Nucleoside Resistance Mutations ? Zidovudine 41, 67, 70, 210, 215, 219 (TAMs) ? Didanosine 65, 74, 75, 184 ? Zalcitabine 65, 69, 74, 184 ? Stavudine 41, 67, 70, 75, 210, 215, 219(TAMs) ? Lamivudine 184 ? Abacavir 41, 65, 67, 70, 74, 115, 184, 210, 215, 219 Multinucleoside Resistance ? Multiple TAMs 41, 67, 70, 210, 215, 219 ? 69 insertion plex 41, 62, 67, 69, 70, 210, 215, 219 ? 151 plex 62, 75, 77, 116, 151 NNRTI Resistance Mutations ? Nevirapine 100, 103, 106, 108, 181, 188, 190, 230 ? Delavirdine 103, 181, 230, 236 ? Efavirenz 100, 103, 108, 188L, 190, 225, 230 Protease Resistance Mutations ? Indinavir 10, 20, 24, 46, 63, 64, 82, 84, 90 ? Nelfinavir 30, 35, 36, 46, 71, 84, 88, 90 ? Ritonavir 8, 10, 20, 33, 36, 54, 63, 71, 82, 84, 90 ? Saquinavir 10, 24, 30, 46, 48, 54, 63, 64, 71, 73, 77, 81, 84, 88, 90 ? Amprenavir 10, 32, 46, 47, 50V, 54, 84 ? Lopinavir/r 10, 20, 24, 46, 53, 63, 71, 82, 84, 90 ? Atazanavir 48, 50L