艾滋病抗病毒治療的耐藥檢測方法-展示頁
2025-06-04 18:19本頁面
【正文】 TGTACTTCCACAGGGATGGAAAGGATCACCAGCAATATTCCAATGTAGTATGACAAAGATCTTAGAGCCTTTTAGGAAACAAAATCCAGACATAGTTATCTATCAATACATGGATGATTTGTTAGTAGGATCTGACTTAGAAATAGGGCAGCATAGAGCAAAAATAGAGGAACTGAGACAACATCTGTTGAGGTGGGGATTTACCACACCAGACAAAAAACATCAGAGAGGACCTTCCATA 利用網(wǎng)絡(luò)工具確定耐藥性突變并進(jìn)行耐藥性解釋 Web站點(diǎn)： HIV Drug Resistance Algorithm2 HIV Drug Resistance Algorithm3 HIV Drug resistance database HIV Drug Resistance Algorithm1 高度耐藥： 大于 60分 中度耐藥： 30－ 59分 低度耐藥： 15－ 29分 潛在低度耐藥： 10－ 14分 敏感： 0－ 9分 耐藥性突變計(jì)分 HIV1耐藥性檢測的臨床指征 ： （ 1）抗病毒治療病毒學(xué)失敗需要改變抗病毒治療方案時(shí)應(yīng)進(jìn)行耐藥性檢測以協(xié)助選擇有效的抗病毒藥物。 我國 HIV耐藥性本底抽樣調(diào)查結(jié)果 1)對于 RT基因區(qū)共完成對 21個(gè)省區(qū)共 143個(gè)樣本的測序 ，僅有 2例發(fā)現(xiàn)具有輕微耐藥 （ 占總樣本數(shù)的 %） 2)對于蛋白酶基因區(qū)本次調(diào)查共完成 20個(gè)省區(qū) 168個(gè)樣本的分析 ， 僅發(fā)現(xiàn)有 2例樣本 （ 占總樣本數(shù) %） 具有輕微耐藥 。表型檢測可以直接檢測病毒的耐藥性，但操作復(fù)雜、耗時(shí)，技術(shù)要求高，且非常昂貴，因此目前國際上廣泛應(yīng)用于臨床的是基因型耐藥檢測。表型檢測通過用藥期間的病毒培養(yǎng)進(jìn)行，而基因型檢測則通過分子生物學(xué)方法檢測與耐藥性相關(guān)的病毒基因突變。例如：逆轉(zhuǎn)錄酶（ RT） K103N的突變表示逆轉(zhuǎn)錄酶第 103位密碼子的氨基酸由天冬酰胺（ K）變成為賴氨酸（ N）。這兩個(gè)蛋白質(zhì)鏈在一起就如同核桃的兩半，而蛋白酶的活性位點(diǎn)就在兩個(gè)半殼的中間。如 K103N、 Y181C。 核苷和核苷類似物 耐藥機(jī)制： 非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NNRTI) 突變降低了抑制劑對酶的結(jié)合力。拉米夫定 (Lamivudine) Q151M mutation: 在 HIV1中出現(xiàn)低于 5%； HIV2中出現(xiàn)頻率較高。 繼發(fā)性耐藥 (Secondary resistance): 病人已經(jīng)接受了抗病毒治療并產(chǎn)生治療失敗，在藥物的選擇壓力下產(chǎn)生的耐藥。 4. 其他因素 什么是好治療方案 ? — 能快速抑制病毒； — 不易產(chǎn)生耐藥性； — 可長期維持； 耐藥性分類 原發(fā)性耐藥 (Primary resistance): 病人在接受抗病毒治療前產(chǎn)生了藥物作用靶點(diǎn)的變異，或者感染了耐藥毒株，均降低抗病毒藥物的敏感性。 Viral Load Less ―fit‖ virus Pressure: Drug A Pressure: Drug B Pressure: Drug C,.... (Combined) Use of Active Antiretroviral Agents 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? — 耐藥株是在病毒自發(fā)性的、高頻率的基因突變中產(chǎn) 生，在藥物選擇性的壓力下優(yōu)勢復(fù)制的結(jié)果。 Replication Rate Viral Load amp。 ? 每個(gè)復(fù)制周期產(chǎn)生一個(gè)突變點(diǎn)； ? 每天產(chǎn)生 109 – 1010 個(gè)新病毒； ? 病毒基因組中平均每個(gè)堿基每天突變一次 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? ?藥物的選擇壓力 — 外因 — 在藥物選擇壓力下，耐藥變異株完全取代藥物敏感株最快 能發(fā)生在 14 至 28天內(nèi)。 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? ? 病毒自身因素 — 內(nèi)因 ? 藥物的選擇壓力 — 外因 耐藥性是怎么產(chǎn)生的 ? ? 病毒自身因素 — 內(nèi)因 — HIVl的逆轉(zhuǎn)錄酶（ RT）不具有 DNA聚合酶的校正功能， 因此，在復(fù)制過程中，病毒核酸表現(xiàn)出高度的錯(cuò)誤傾向性。 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 是一組結(jié)構(gòu)多樣化的化合物，通過非競爭性的方式結(jié)合于或者接近于病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性位點(diǎn)，從而抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性。 什么是 HIV耐藥性 ? HIV耐藥性是指病毒通過自身的遺傳變異，產(chǎn)生對藥物抑制作用，使藥物敏感性降低或不敏感的現(xiàn)象。 活動(dòng)：在項(xiàng)目省建立和運(yùn)轉(zhuǎn)耐藥監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室 ,開展耐藥監(jiān)測工作 ,幫助擴(kuò)展和改進(jìn)國家耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò) ? 各省省級建立實(shí)驗(yàn)室 ? 定為哨點(diǎn)的項(xiàng)目縣按方案采集血樣 需要了解的主題 : ? 什么是耐藥性 ?
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