【正文】 v vv vv vv vv vv vv 自己復制因子 IL3 GMCSF IL6 IL11 GCSF HSC CFU CFU Blast GEMM Stroma cell SCF IL3 EPO 多能性 多能性 寡能性 單能性 成熟細胞 造血干細胞 造血前驅干細胞 造血前驅干細胞 造血前驅干細胞 BFU EPO CFUE EPO 紅細胞 粒細胞 巨噬細胞 嗜酸細胞 嗜鹼細胞 血小板 肥大細胞 B淋巴細胞 T淋巴細胞 CFUG CFUM CFUEO GCSF MCSF GMCSF IL5 GMCSF IL3 IL3 TPO (IL6/sIL6R) SCF (IL4) (IL7) IL4 IL5 IL6 IL1 IL2 Thymus CFU Baso CFU Meg CFU Mast ProB ProBProT ProT 壽命（生存期） 每天需補充量（新生成）量 紅細胞 120天 5 104/ml 血 血小板 7~10天 2 104/ml 血 粒細胞 6~12小時 2 104/ml血 淋巴細胞 B細胞壽命短； T細胞一種活數天， 少 另一種數月、數年 血細胞壽命 造血生長因子及其作用的造血靶細胞 造血生長因子 作用的靶細胞 GMCSF HPPCFC, MixCFC, GMCFC, BFUE, EosCFC, MegCFC GCSF HPPCFC, MixCFC, GMCFC Erythropoietin BFUE, CFUE IL11 GMCFC, BFUE,MegCFC Thrombopoietin MegCFE, BFUE CSFS生物學功能及藥理作用 ? 造血系統(tǒng)中細胞成熟、分化的重要調控因子 ? 作用于造血細胞的糖蛋白，與特殊的細胞表面受體結合，刺激細胞增殖、促進其分化 ? 終未細胞功能活化 ? GCSF、 GMCSF用于腫瘤化療中預防和治療中性粒細胞的減少 GCSF、 GMCSF臨床 Filgrastim－惠爾血－ rhGCSF Lenograstim－ 格拉諾賽特－ rhGCSF 瑞白、吉粒芬、粒生素等多種國產－ rhGCSF rhGMCSF(Sargramostim, Leukine) rhGMCSF(Molgramostim, Leuax) －生白能 GCSF、 GMCSF作用 ? 特異性的作用于粒細胞巨噬細胞的前驅細胞(CFUGM)促進其增殖分化，增加中性粒細胞的數量 ? 作用于成熟的中性粒細胞，促進其從骨髓向外周釋放 ? 增強中性粒細胞的游走、吞噬和殺菌功能 ? GMCSF還有增強嗜酸性粒細胞的吞噬能力 92 成熟的中性粒細胞 G－ CSF作用於粒系造血的機制 GRAN (重組人粒細胞 集落刺激因子 ) 潛在的激發(fā)中性粒 細胞的功能 中性粒 細胞 促進骨髓粒細胞 釋放至周圍血液 促進分化增殖 粒 巨噬細胞系祖細胞 中性粒細胞 骨髓母細胞 ? rhGMCSF可以明顯減輕化療過程中自細胞和中性粒細胞下降的程度， 降低其發(fā)生率， 縮短白細胞和中性粒細胞隆至正常以下的持續(xù)時問，但 rhGMCSF對血小板的變化影響不大。 ? 靶點包括腫瘤分化、周期、凋亡、浸潤、轉移等過程中，從 DNA/酶水平的任何分子。 中華人民共和國衛(wèi)生部， ， 20220429 現(xiàn) 狀 ? 2022年全球癌癥新發(fā)病人數超過 1000萬，死亡 620萬，現(xiàn)患人數超過 2200萬 ? 男性高發(fā)癌癥依次為：肺癌、胃癌、前列腺癌、及結直腸癌 ? 女性高發(fā)癌癥依次為：乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌及肺癌 ? 2020年全球癌癥新發(fā)病人數將達 1500萬，死亡 1000萬，患病例數 3000萬 ? 癌癥正在成為新世紀人類的第一殺手。 Gilman Philips Gilman A, Philips FS. The biological actions and therapeutic applications of the Bchloroethyl amines and sulfides. Science 1946。 64 The angiogenesis process 65 VEGF:a central mediator of angiogenesis 66 Vascular endothelial growth factor and their ligands 67 Functions of vascular endothelial growth factor tyrosine kinase receptors 68 Functions of vascular endothelial growth factor ? Permeability50,000 times greater than that of histamine ? Endothelial cell activationmorphology, cytoskeleton alterations, stimulation of endothelial cell migration and growth ? Proliferation a potent endothelial cell mitogen ? Migration and invasion degration of the basement membrane ? Survival promote endothelial cell survival by inhibiting apoptosis pathways 69 VEGF and Angiogenesis 70 The Angiogenic Switch and Antiangiogenic Therapy Somatic mutation Small avascular tumor Tumor secretion of angiogenic factors stimulates angiogenesis Rapid tumor growth, invasion and metastasis Angiogenic inhibitors may reverse this vascularization Carmeliet and Jain. Nature. 2022。亦可據經費和方便性調整。 SCF IL3 GMCSF TPO TPO IL11 EPO Flt3 IL1 SCF IL3 GMCSF IL6 TPO 血小板生成素的臨床應用 １）治療和預防放、化療后血小板的減少： ? 特異性地升高化療后血小板計數 ? 減輕化療后血小板減少的程度 ? 縮短化療后血小板減少的天數 ? 降低化療患者對血小板輸注的需求 ２）應用于造血干細胞的動員 白細胞介素 11(IL11) ? 生物學功能： 1）誘導巨核細胞成熱和分化，增大巨核細胞的體積和倍體數，增加血小板產生的數量，但不影響血小板的聚集功能。 ? 罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合癥、呼吸困難。 H4 Histone Tails are chemically modified by many types of enzymes Nucleosome 組蛋白去乙?；敢种苿┳饔脵C制 DNA methylation 腫瘤患者的對癥支持治療 ? 腫瘤化療的不良反應 ? 感染 ? 凝血異常與輸血療法 ? 腫瘤危急癥處理 ? 惡性胸腔、腹腔等積液 ? 中樞系統(tǒng)侵犯 ? 腫瘤疼痛治療 ? 腫瘤患者心理問題 腫瘤內科支持治療 ? 改善一般營養(yǎng)狀況 ? 增強機體抗病能力 ? 預防感染及骨髓抑制 ? 止痛治療 ? 雙膦酸鹽類藥物治療骨轉移 抗癌化療藥物的不良反應 ? 胃腸道反應 ? 骨髓抑制 ? 心、肺毒性 ? 肝、腎功能損害 ? 神經毒性 ? 泌尿生殖系統(tǒng)毒性 ? 皮膚粘膜損害 ? 局部刺激、靜脈炎 ? 過敏及其它的不良反應 腫瘤支持治療的進展 ? 有效的止吐藥物的出現(xiàn) ? 粒細胞集落刺激因子的應用 化療不良反應的結果 ? 長期或暫時影響病人的生活質量 ? 限制化療的劑量和療程 ? 影響療效 ? 嚴重者可危及生命 83 癌癥患者化療安全性的基線評價 患者－－個體化治療 一般狀況 查體 生化檢查 臟器結構功能 合并疾病 能否化療－－好處或利弊