【正文】 度和應(yīng)采取的措施。 4 制藥用水的質(zhì)量要求 飲用水 其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中 華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 《 生活飲用水 》標(biāo)準(zhǔn)； GB5749 2021。 7 GMP 對(duì)制藥用水的要求 水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 參考示例 10 我國(guó) GMP 對(duì)制藥企業(yè)制水系統(tǒng)微生物污染的要求 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 對(duì)生產(chǎn)企業(yè)工藝用水系統(tǒng)的要求 , 可以看出，新版 GMP 強(qiáng)調(diào)了水系統(tǒng)的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能 防止微生物的滋生 ，這就對(duì)整個(gè)系統(tǒng)設(shè)備和管道的材料構(gòu)成、管道回路的布局和設(shè)備性能提出了特別的要求。 廠商資質(zhì)的確認(rèn) 確認(rèn)所購(gòu)儀器出廠前的檢驗(yàn)記錄。 ⒈飲用的水質(zhì)與其水源的污染相關(guān)。 增加了大腸埃希菌、耐熱大腸菌群、賈第鞭毛蟲(chóng)和隱孢子 蟲(chóng)檢查 ,修 訂了大腸菌群的檢驗(yàn)方法。 注射用水 標(biāo) 準(zhǔn) 細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 100ml不得過(guò) 10個(gè)。 46 隱孢子蟲(chóng) 隱孢子蟲(chóng) ( cryptosporidium) 一種可能在水中或其他介質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的原蟲(chóng)類寄生蟲(chóng)，有 6個(gè)種，且它們可能的宿主是：哺乳類動(dòng)物，包括人類、鳥(niǎo)類、鼠類、爬行類、魚(yú)類。 2021 版 《 中國(guó)藥典 》 在純化水和注射用水項(xiàng)下增加了微生物限度 標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。 大多數(shù)細(xì)菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱原。 因此，自然界的水是不純水，必須要經(jīng)過(guò)復(fù)雜的處理程序才 能用于制藥生產(chǎn)中。 ? 為了清晰完整的表示用戶需求，建議使用表格。 ⒊清洗過(guò)程和清洗后檢查的數(shù)據(jù)記錄并存檔保存。 滅菌注射用水 不含任何添加劑。其質(zhì)量應(yīng)符合 《中國(guó)藥典 2021年版 》 二 部 滅菌注射用水項(xiàng)下規(guī)定。 ⒋無(wú)菌設(shè)備的清洗 , 直接接觸藥品的部位和部件必須滅菌 表明滅菌日期 ,必要時(shí)進(jìn)行無(wú)菌驗(yàn)證。 ? 在簽署合同前，需對(duì)供應(yīng)商 進(jìn)行審計(jì)，以確保其有能力按照功能設(shè)計(jì)制造相應(yīng)設(shè)備。 26 制藥用水系統(tǒng)的污染 大體上可分為外源性污染和內(nèi)源性污染兩種。 革蘭陰性桿菌的代謝產(chǎn)物，致熱能力強(qiáng)是造成熱原反應(yīng)的最主要因素。 以上發(fā)展可以看出我國(guó)對(duì)制藥用水的質(zhì)量規(guī)定在不斷加強(qiáng) , GMP對(duì)制藥企業(yè)制水系統(tǒng)的要求也逐漸加強(qiáng)。 47 檢驗(yàn)方法 第一法 Envirocheck法 ⑴采樣 原水 20L、處理水 100L ⑵淘洗 孔徑 1um摺聚醚濾紙過(guò)濾 ⑶濃縮 淘洗液 175ml離心 500轉(zhuǎn) /分 15min棄去上清液 ⑷攪拌 離心物加試劑至 10~15 秒 48 檢驗(yàn)方法 第二法 Filta 一 Max 法 ⑴采樣 工作壓力 流速 3~4L/min ⑵淘洗 手工淘洗 (兩次淘洗 ) ①第一次淘洗 濾膜孔徑 3um濾過(guò)后用 pbst緩沖液沖洗過(guò)濾膜塊 20次 ⑶攪拌 磁性攪拌器 60~120r/min ⑷ 濃縮 置真空濃縮器內(nèi)濃縮 30~40ml ② 第二次淘洗 同第一次淘洗沖洗過(guò)濾膜塊 10次 第二次淘洗液與第一次淘洗濃縮物合并混勻再次濃縮 49 檢驗(yàn)方法 第三法 FiltaMax xpress快速法 ⑴采樣 淘洗 出水口連接自動(dòng)淘洗器 ⑵淘洗后棄掉過(guò)濾膜塊 ⑶濃縮 離心 ⑷攪拌 ⑸ 顯微鏡下鑒定 50 謝謝 。 檢驗(yàn)方法 取本品，采用薄膜過(guò)濾法處理后，依法檢查。 32 我國(guó)現(xiàn)行 飲用水 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) GB57492021替代了 GB57491985標(biāo)準(zhǔn) ,微生物檢查指標(biāo)由 2項(xiàng)增 至 6項(xiàng) 。 美國(guó)藥典、歐洲藥典及中國(guó)藥典均明確要求制藥用水的原 水至少要達(dá)到飲用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 選材要求 系統(tǒng)功能 監(jiān)測(cè)和記錄的參數(shù) 自控配置要求 15 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序 ? DQ(設(shè)計(jì)確認(rèn) ) 設(shè)計(jì)文件確認(rèn) 系統(tǒng)基本生產(chǎn)參數(shù)的確認(rèn) 主要組件的確認(rèn)（生產(chǎn)能力、材料、拋光等 ） 16 工藝用水系統(tǒng)的驗(yàn)證 程序 ? 關(guān)鍵儀表的確認(rèn)（量程、精度等） 規(guī)格確認(rèn) 是否購(gòu)入安裝