【正文】 ? 絲： 種子罐轉(zhuǎn)速 〉 發(fā)酵罐轉(zhuǎn)速 ? 球： 種子罐轉(zhuǎn)速 〈 發(fā)酵罐轉(zhuǎn)速 ? ? 過去：天然油脂如豆油、玉米油 ? 現(xiàn)在： GPE PAGE LOGO Ⅳ 發(fā)酵液的預(yù)處理和過濾 ? 一、預(yù)處理： ? 青霉素發(fā)酵液過濾宜采用鼓式真空過濾機。 ? 結(jié)晶 LOGO 思考題 ？寫出主要化學(xué)反應(yīng)。 Ⅳ ～ Ⅴ 期是青霉素分泌期，此時菌絲體生長緩慢，并大量生產(chǎn)青霉素。 LOGO ? 三 、 種子制備 目的：使孢子發(fā)芽繁殖 ， 獲得足夠數(shù)量的菌絲體 ， 用于發(fā)酵 。 ? 大多數(shù)抗生素用此法制備 。青霉素水溶液 PH=57較穩(wěn)定。 LOGO ? 二、過濾 ? 發(fā)酵液放罐后需冷卻至 10℃ 后，經(jīng)鼓式真空過濾機過濾。這些蛋白質(zhì)的存在對后面提取有很大影響，必須加以除去。 （二）溶解度 青霉素本身是一種游離酸，能與堿金屬或堿土金屬及有機氨類結(jié)合成鹽類。 ? 三 、 半合成法 發(fā)酵出來的抗生素經(jīng)化學(xué)方法改造 ， 以獲得性能更優(yōu)良的抗生素 。 一般使用期為１－２年 ， 不斷純化淘汰變異菌種 。 （三）降解反應(yīng) LOGO LOGO Ⅱ 青霉素產(chǎn)生菌的培養(yǎng) 一、青霉素產(chǎn)生菌的培養(yǎng) （一）菌體的生長發(fā)育 ①分生孢子的 Ⅰ 期； ②菌絲繁殖，原生質(zhì)嗜堿性很強，有類脂肪小顆粒產(chǎn)生為 Ⅱ 期； ③原生質(zhì)嗜堿性仍很強，形成脂肪粒，積累貯藏物為 Ⅲ期； ④原生質(zhì)嗜堿性很弱，脂肪粒減少，形成中、小空泡為Ⅳ 期； ⑤脂肪粒消失，形成大空泡為 Ⅴ 期； ⑥細(xì)胞內(nèi)看不到顆粒，并有個別自溶細(xì)胞出現(xiàn)為 Ⅵ 期。 LOGO Ⅴ 青霉素提煉工藝 LOGO ? 萃取 pH： ～ ? 反萃取 ～ ? 生產(chǎn)上一般將發(fā)酵濾液酸化至 pH等于 ，加 1/3體積的醋酸丁酯（簡稱 BA）混合后以臥式離心機（ POD機）分離得一次 BA萃取液，然后以 NaHCO3 在 pH為 ～ BA中萃取到緩沖液中，再用 10% H2SO4調(diào)節(jié) pH等于 ，將青霉素從緩沖液再次轉(zhuǎn)入到BA中（方法同前面所述），得二次 BA萃取液。過濾后的濾液需經(jīng)酸處理除蛋白質(zhì)，同時加入少量 PPB。 LOGO ? 七 、 成品檢驗 ? 性狀及鑒別試驗 、 安全試驗 、 降壓試驗 、 熱原試驗 、 無菌試驗 、 酸堿度測定 、 效價測定 、水分測定 、 混濁度測定 、 色澤顆粒細(xì)度測定 。 二 、 重量單位 以抗生素有效成