【正文】 ?斑塊穩(wěn)定 ?降低脂蛋白氧化 ?提高糖耐量 ?降低血小板凝聚 44 Libby P et al：Am J Med 102 (2A)：14S, 1998 血栓的 穩(wěn) 定性及其構(gòu)成成分 微薄的 纖維性膜被 炎癥細(xì)胞 少量的 平滑肌細(xì)胞 損害的 血管內(nèi)皮細(xì)胞 活化性后的 巨噬細(xì)胞 不穩(wěn)定 厚的纖維 性細(xì)胞 沒(méi)有 炎癥細(xì)胞 大量的 平滑肌細(xì)胞 正常的血管 內(nèi)皮細(xì)胞 泡沫細(xì)胞 穩(wěn)定 45 通 過(guò) 服用普伐他汀引起的血栓的 穩(wěn) 定化 Libby P et al：Am J Med 102 (2A)：14S, 1998 基于動(dòng)物模型的探討 對(duì)比群體 服用普伐他汀的群體 巨噬細(xì)胞 （類(lèi)脂核） 纖維性膜被 淋巴球 活性化的 平滑肌 單球 46 鹽見(jiàn)雅志：根據(jù) Therapeutic Research 17 (10):3789, 1996。110: 227239 8 背 景 ? 2022年國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃（ NCEP）成人治療專(zhuān)家組 III（ ATP III）發(fā)布了膽固醇治療指南，此指南是基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的 ? 自 ATP III公布后，又有 5個(gè)重要的觀察臨床終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)發(fā)表，這些試驗(yàn)是（以發(fā)表時(shí)間順序） –HPS –PROSPER –ALLHATLLT –ASCOTLLA –PROVE IT ? 這些研究探討了以前的降膽固醇臨床試驗(yàn)沒(méi)有研究的問(wèn)題 Grundy SM, et al. Circulation. 2022。285:24862497 7 新近的臨床試驗(yàn)對(duì) NCEP ATPIII指南 的影響 2022年 7月 12日 Circulation Grundy SM, et al. Circulation. 2022。 27 血小板功能 4 凝血 4 (PAI1，纖溶酶原激活物 1) 炎癥 3 (hsCRP) ( + ) 平滑肌細(xì)胞 6 LDLC1 HDLC1 TG1 粘度 4 內(nèi)皮功能 5 膠原 2 巨噬細(xì)胞 2 MMPs7（基質(zhì)金屬蛋白酶） 美百樂(lè)鎮(zhèn)對(duì)心血管的潛在益處 1. Robert SR et al. AMJ Cardiol Apr 2022 2. Williams JK et al. JACC. 31(3):684691, 1998 3. Albert MA et al. JAMA. 286(1):64, 2022 4. Lascote L et al. Circulation, 92, II, 31723177, 1995 5. PittB, Mancini GBJ et al. J Am Coll Cardiol 26(5):1133, 1995 6. NegreAminou et al. 1997 7. Amento EP et al. Atheroscler. Thromb, II, 12231230, 1991 28 ?改善內(nèi)皮功能 ?抗炎作用 ?斑塊穩(wěn)定 ?降低脂蛋白氧化 ?提高糖耐量 ?降低血小板凝聚 美百樂(lè)鎮(zhèn)調(diào)脂以外的作用 29 Time (weeks) *入選病人： 60 例確診為急性心?；虿环€(wěn)定性心絞痛者 Dupuis et al (1999) 流量介導(dǎo) 的血管擴(kuò)張 (%)* 4 5 6 7 8 0 6 美百樂(lè)鎮(zhèn) 40 mg/day 對(duì)照 p RECIFE 研究 : 美百樂(lè)鎮(zhèn)迅速改善 ACS后內(nèi)皮功能 30 美百樂(lè)鎮(zhèn)調(diào)脂以外的作用 （ 他汀類(lèi)引導(dǎo)的理念） ?改善內(nèi)皮功能 ?抗炎作用 ?斑塊穩(wěn)定 ?降低脂蛋白氧化 ?提高糖耐量 ?降低血小板凝聚 31 CARE 美百樂(lè)鎮(zhèn)對(duì) hsCRP產(chǎn)生的影響 Ridker PM et al. CRICULATION 100:230, 1999 hsCRP (mg/dL) 的中間值 試驗(yàn)開(kāi)始時(shí) 5年后 安慰劑 美百樂(lè)鎮(zhèn) % (p=) 32 美百樂(lè)鎮(zhèn)調(diào)脂以外的作用 （ 他汀類(lèi)引導(dǎo)的理念） ?改善內(nèi)皮功能 ?抗炎作用 ?斑塊穩(wěn)定 ?降低脂蛋白氧化 ?提高糖耐量 ?降低血小板凝聚 33 ? 他汀類(lèi)對(duì)既存的動(dòng)脈狹窄影響很小 ? 他汀類(lèi)引起明顯的急性冠脈事件減少 斑塊的組成而非大小決定 ACS的發(fā)生與否 他汀類(lèi)治療對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響 34 0 20 40 60 80 Falk et al. Circulation 1995。 在里程碑式臨床研究中的安全性 ? 57 如何選擇他汀類(lèi)降脂藥物？ ? 臨床療效（循征醫(yī)學(xué)的證據(jù)） – 降 LDLC 療效及達(dá)標(biāo)率 – 降其它脂蛋白作用 – 降低心血管死亡率及總死亡率 ? 調(diào)脂以外的作用 ? 安全性 ? 價(jià)格 58 來(lái)自原研發(fā)廠商的普伐他汀 ——美百樂(lè)鎮(zhèn) 174。360:162330. | Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2022。110: 227239 2022 3 成人治療小組第三次指南 2022年 5月 美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃 NCEP ATPIII, JAMA. 2022。110: 227239 15