【正文】 外試驗技術(shù)，評價藥物毒性大小，探索藥物毒性作用機制。 5．科學(xué)評價，重視毒代動力學(xué)研究 首先應(yīng)對我國使用量較大的藥物開展毒代動力學(xué)模型的研究，并建立相應(yīng)的血藥濃度化學(xué)分析方法。 其三，藥物毒理學(xué)的發(fā)展為研究某些細胞受體或蛋白的生物功能提供多種必需的工具藥，如秋水仙堿（微管）、松胞素 B（微絲蛋白）、放線菌素 D（阻滯 DNA合成）、放線菌酮（阻斷蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯）、河豚毒素（阻滯 Na通道）等，從而促進了細胞分子生物學(xué)的發(fā)展。外源性毒物能引起細胞調(diào)節(jié)失控，如基因表達失控，許多天然化合物如激素、維生素等通過與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合而激活或影響基因的正常表達。其原因是由于 DNA是有多種修復(fù)損傷的功能。 （ 2） 毒物與核酸的結(jié)合 核酸（ nucleic acid）是生物信息遺傳物質(zhì)，可分為 DNA和 RNA兩大類。此外，如妊娠早期帶有染色體異常的嚴重畸形胎兒流產(chǎn)，出現(xiàn)晨吐反應(yīng)可降低群體中有害基因的遺傳負荷和胎兒對植物毒素的攝入量。未來的研究重點應(yīng)為： （ 1）建立免疫指標基礎(chǔ)值； （ 2）免疫指標改變的毒理學(xué)意義； （ 3）制訂切實可行的免疫毒性評價方案和原則； （ 4）確定免疫毒性的發(fā)生模式、機制。 6 3Rs在藥物毒理學(xué)研究中的應(yīng)用 所謂 3Rs是在生物醫(yī)學(xué)實驗中減少（ reduction）、替代 (replacement)和優(yōu)化(refinement)使用實驗動物的簡稱。其研究重點為藥物毒性反應(yīng)個體差異的遺傳基礎(chǔ)及與毒性反應(yīng)易感性相關(guān)的生物學(xué)標記物。 該領(lǐng)域應(yīng)重點投入的研究課題為： （ 1）藥物毒理學(xué)資料計算機網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的建立 （ 2）藥物靶器官毒性作用機制及定量構(gòu)效關(guān)系研究 （ 3）藥物體外替代性毒性篩選模型的建立和運用 急性毒性快速篩選模型 致突變性體外評價模型 致癌性體外評價模型（尤其是體外惡性轉(zhuǎn)化試驗） 發(fā)育毒性體外評價模型 （ 4）藥物毒理學(xué)研究中的 3Rs的研究和應(yīng)用 3注重機制，加強藥物毒理學(xué)的基礎(chǔ)研究 藥物毒理學(xué)基礎(chǔ)研究是闡明藥物劑量反應(yīng)關(guān)系，建立體內(nèi)外毒（藥）理篩選模型和進行藥物毒性評價的前提和首要條件。 6．加強藥物致畸作用機制研究，擴大藥物發(fā)育毒性評價的范圍 近年來發(fā)育生物學(xué)發(fā)展迅速，許多參與胚胎發(fā)育和器官形態(tài)發(fā)生的基因、生物大分子陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，類視黃醇、苯妥英鈉及其他重要致畸機制研究中的熱點。如一氧化碳、氰化物、硫化物和疊氮化合物與血紅蛋白中的鐵可以形成共價結(jié)合。 修復(fù)和修復(fù)失調(diào) 損傷的分子可通過幾種途徑得到修復(fù)。通過水解作用而去除分子的損傷部分或者插入重新合成的結(jié)構(gòu)，是常見的修復(fù)機制可見于化學(xué)性變異的 DNA和過氧化的