【正文】 ?首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療 ?使用前勿振蕩、稀釋。 表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）簡(jiǎn)介 ?EGFRTK是 RTK家族的成員，其介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路在腫瘤的形成和發(fā)展過(guò)程中起重要作用。 劑量調(diào)整 ?如果血象許可，沒(méi)有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，在下列情況下劑量可考慮從 400 mg/日增加到 600 mg/日，或從 600 mg/日增加到 800 mg/日（ 400 mg，分 2次服用）：疾病進(jìn)展、治療至少 3個(gè)月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，已取得的血液學(xué)反應(yīng)重新消。 ?2）本品用于非小細(xì)胞肺癌二線治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對(duì)照的臨床研究，尚待設(shè)計(jì)良好的對(duì)照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。 用藥注意事項(xiàng) ?高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低 29%。 ?4）另外，抗 VEGF治療可能改變腫瘤血管網(wǎng)，使腫瘤血管趨于正常化。 ?另有報(bào)道表明，貝伐單抗有可能為治療腦部腫瘤的有效藥物。 ?與 NP化療方案聯(lián)合給藥時(shí)，通常在治療周期的第1～ 14日，連續(xù)給藥 14天，每天給藥一次，每次 mg/m2。 ?此外，靶向抗腫瘤藥物長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)機(jī)體的影響也不容忽視。 價(jià)格昂貴 ?每月花費(fèi)在 210萬(wàn)之間。 ?與化療藥物聯(lián)用還可能通過(guò)影響 VEGF介導(dǎo)的 MDR，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。 2） 2022年，美國(guó) NCCN治療指南將貝伐單抗聯(lián)合PTX+CBP方案作為晚期 NSCLC的一線治療方案。 血管發(fā)生中內(nèi)皮細(xì)胞的激活、分裂及遷移 內(nèi)皮細(xì)胞 血管腔 外膜細(xì)胞 基底膜 遷移中的 內(nèi)皮細(xì) 分裂中的 內(nèi)皮細(xì)胞 ?目前認(rèn)為，血管生成是腫瘤生長(zhǎng)的前提，許多腫瘤的微血管密度 (MVD)變化是一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后因素，而在成人，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 (VEGF)是血管通透性和內(nèi)皮細(xì)胞存活與分裂的潛在誘導(dǎo)者，被認(rèn)為是目前作用最強(qiáng)的促血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂原形成因子，其表達(dá)水平增加提示患者預(yù)后不良。 ?治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。 ?2022年 7月，美國(guó) FDA批準(zhǔn)吉非替尼單藥治療鉑類和多西紫杉醇治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC） ?作用機(jī)制：苯胺喹唑啉化合物，是一種表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）小分子酪氨酸激酶抑制劑（ Tyrosine Kinase Inhibitor,TKIs）。該藥是靶向治療最成功的范例。 ?此外，該酶還與腫瘤的轉(zhuǎn)移、血管生成及腫瘤對(duì)化療的耐藥性有關(guān)。 （ 2）美國(guó) FDA也批準(zhǔn)將西妥昔單抗聯(lián)合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。維持治療直至疾病進(jìn)展。滴注本藥 60分鐘前可給予止痛藥(如醋胺酚 )和抗過(guò)敏藥 (如鹽酸苯海拉明 )。 ?3）特異性分布：放射自顯影表明，藥物在活瘤細(xì)胞區(qū)濃度高，在腫瘤內(nèi)部血管附近呈灶性分布。 ?美國(guó) FDA自 2022年至 2022年 3月共批準(zhǔn)了 19個(gè)此類新型藥物，而同期在美獲準(zhǔn)上市的新的傳統(tǒng)化療藥物數(shù)僅為 8個(gè)。 單抗治療腫瘤的 生物學(xué)基礎(chǔ) ?1）與靶細(xì)胞的特異性結(jié)合：用免疫電鏡和放射性同位素檢測(cè)表明，抗體藥物對(duì)腫瘤靶細(xì)胞顯示特異性結(jié)合與內(nèi)化。 ?復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國(guó)際工作分類B、 C 和 D 亞型的 B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。 臨床適應(yīng)癥 用法用量 ?初次負(fù)荷劑量 ：建議本品的初次負(fù)荷量為 4mg/kg，靜脈輸注 90分鐘以上。 2022年 2月 26日上市，是一種表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR） Ig G1單克隆抗體 ,為人和鼠 EGFR單克隆抗體的嵌合體，由鼠抗 EGFR抗體和人 Ig G1的重鏈和輕鏈的恒定區(qū)域組成。 ?酪氨酸激酶與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系密切。 ?近年來(lái)，美國(guó) FDA先后批準(zhǔn)了伊馬替尼 (imatinib)、索拉非尼 (sorafenib)、蘇尼替尼 (SUnitinib)、拉帕替尼 (1apatinib)和達(dá)沙替尼 (dasatinib)5個(gè)低分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑上市。 ?肝功能衰竭患者伊馬替尼的量可能會(huì)增加，有肝功損害者慎用本藥。 ?最常見(jiàn)（發(fā)生率 20%以上）的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見(jiàn)于服藥后的第 1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。 ?經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展， 2022年 2月，美國(guó)食品藥品管理局 (FDA)批準(zhǔn)了第一個(gè)抗血管生長(zhǎng)藥物阿瓦斯丁(avastin))用于結(jié)直腸癌的一線治療。 ?與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)用作為結(jié)腸直腸癌的一線和二線用藥以及肺癌聯(lián)合治療的一線用藥。 ?貝伐單抗需用 100ml %的生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。此不良反應(yīng)為可逆，暫停使用藥物后可緩解。 ?分子靶標(biāo)策略忽略了藥物靶標(biāo)除了在病理過(guò)程中的作用之外還有其自身的生理功能。 ?如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫(yī)師可考慮適當(dāng)延長(zhǎng)使用恩度的用藥時(shí)間。 ?貝伐單抗不能靜脈推注，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時(shí)間應(yīng)超過(guò) 90分鐘。 抗血管生成藥分類 ?1)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，如與內(nèi)源性 VEGF競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合VEGF受體細(xì)胞外區(qū)的單抗；對(duì)抗細(xì)胞外 VEGFR的抗體 IMC— ICII和針對(duì) VEGFR細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶抑制劑 (SU6668和 ZD6474)。 ?手足綜合征和皮疹是服用索拉非尼最常見(jiàn)的不良反應(yīng) ，多為 1到 2級(jí)，且多于服藥 6周內(nèi)出現(xiàn)。 ?對(duì)東方人、女性、腺癌（尤其是細(xì)支氣管 肺泡癌）、不吸煙者療效較好 用法用量 ?本品的推薦劑量為 250mg（ 1片），一日 1次，口服，空腹或與食物同服。 中性粒細(xì)胞或血小板減少時(shí)劑量調(diào)整 ?1） 加速期或急變期 ：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少，建議劑量減少到 400 mg/日。 ?抑制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，抑制細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路靶激酶也不相同。輸液必須使用 um或 um微孔徑過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾 。 ?滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對(duì)新生兒和 3歲以下的兒童有毒性。 ?利妥昔單抗治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是輸注相關(guān)反應(yīng)，治療前靜脈給予糖皮質(zhì)激素明顯降低了這些事件的發(fā)生率和嚴(yán)重性。 單克隆抗體藥的合理應(yīng)用原則 ?5）單克隆抗體首次輸液反應(yīng)發(fā)生率較高，為預(yù)防發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，可于給藥前先行口服苯海拉明和對(duì)乙酰氨基酚。 FDA已批準(zhǔn)上市的抗腫瘤單克隆抗體 商品名 靶的 抗體類型 適應(yīng)癥 阿倫單抗 CD52 人源化、非偶聯(lián)物 慢性粒細(xì)胞白血病倍伐珠單抗 VEGFR 人源化、非偶聯(lián)物 結(jié)直腸癌、非鱗型 NSCLC和乳腺癌 西妥