【正文】 素藥 ? 擬腎上腺素藥 （ adrenergic drugs）又稱腎上腺素受體激動(dòng)劑，是一類直接與腎上腺素受體結(jié)合或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，增加受體周圍去甲腎上腺素的濃度，產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時(shí)相似效應(yīng)的藥物 。 本品的作用與腎上腺素相似，對(duì) α和 β受體都有激動(dòng)作用，與腎上腺素比較，性質(zhì)較穩(wěn)定、口服有效、作用緩慢而溫和、持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。 ? 根據(jù)腎上腺素受體拮抗劑對(duì) α、 β受體選擇性的不同， 可分為 α受體拮抗劑 （又稱 α受體阻斷劑）和β受體拮抗劑 (又稱 β受體阻斷劑 )。 ? 組胺作用于 H1受體 ，引起腸道、子宮、支氣管等器官的平滑肌收縮，嚴(yán)重時(shí)引起支氣管平滑肌痙攣而致呼吸困難。 本品具有 叔胺結(jié)構(gòu) ，與硫酸甲醛試液作用，顯灰綠色。 作用優(yōu)良，無(wú)可卡因的不良反應(yīng) ，其鹽酸鹽可以制成注射劑。 氯化物 的鑒別反應(yīng)。當(dāng) X分別為 O， S， NH和 CH2時(shí)，則根據(jù)水解的難易程度，其麻醉持續(xù)時(shí)間為： C O C H 2 C O N H C O S C O O第四節(jié) 局部麻醉藥 三、構(gòu)效關(guān)系 麻醉作用強(qiáng)度次序?yàn)椋? C O C H 2 C O N HC O S C O O 中間鏈中的 n以 2~3為好，碳鏈增長(zhǎng)，如在酯基的 α位引入支鏈，由于位阻作用使酯鍵不易水解，局麻作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)，但毒性增大。 鹽酸利多卡因 二、典型藥物 三、構(gòu)效關(guān)系 1. 親脂部分 可為芳烴及芳雜環(huán)，其中苯環(huán)的作用較強(qiáng)。在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性 β萘酚試液發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。 本品雖為醚類化合物，但由于自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分子中有兩個(gè)苯環(huán)與同一個(gè) α?碳原子存在共軛效應(yīng)，比一般的醚更易受酸的催化而分解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇，二苯甲醇水溶性很小，分散在水層，呈白色乳濁，如加熱煮沸，則聚集成油狀物，放冷，凝固成白色蠟狀固體，紫外光也催化這一分解反應(yīng)。主要用于過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、各種過(guò)敏性皮膚病等。 ? ②選擇性 β1受體拮抗劑， 如阿替洛爾、美托洛爾等。 本品在弱堿性溶液被鐵氰化鉀氧化，再加 4氨基安替比林生成橙紅色縮合物，加氯仿振搖，放置使分層，氯仿層顯橙紅色。HCl 本品較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞。 本品為大手術(shù)輔助藥的首選藥物。 本品具有外周及中樞 M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛、眼科診療、抗心律失常、抗休克，也可用于有機(jī)磷中毒的解救和手術(shù)前麻醉給藥等。 典型藥物 H 3 C C H 3H 3 C+O NC H 3OC H 3NB r_一、擬膽堿藥 N a ON ( C H 3 ) 2C l N 2 S O 3 H_N a ON ( C H 3 ) 2N N S O 3 H+ +( C H 3 ) 2 N C O O N a N a O H , H 2 O ( C H 3 ) 2 N H N a 2 C O 3+ 本品為 溴化物， 與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀；此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，包括 擬膽堿藥和抗膽堿藥。 ? 難點(diǎn)： 典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。 硝酸毛果蕓香堿 典型藥物 NNC H3OOHHC H3NNC H3O N aOHHC H3H ONNC H3OOHHC H3N a O H ， H2O差 向 異 構(gòu) 化異 毛 果 蕓 香 堿毛 果 蕓 香 酸 鈉溴新斯的明 Neostigmine Bromide 本品屬于 季銨堿 ，堿性較強(qiáng)，與一元酸可形成穩(wěn)定的鹽。H 2O 阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱，先 水解 生成莨菪酸，再被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁特異嗅味。水解產(chǎn)物為一分子的琥珀酸和兩分子的氯化膽堿。某些弱氧化劑（二氧化錳、升汞、過(guò)氧化氫、碘等）或空氣中的氧，均能使其氧化，生成醌型化合物腎上腺素紅呈紅色，并可進(jìn)一步聚合生成棕色多聚物。 本品興奮 α受體，具有很強(qiáng)的血管收縮作用。HCl 甲磺酸酚妥拉明 Phentolamine Mesylate 本品有血管舒張作用，用于外周血管痙攣性疾病及室性早博等。 本品的馬來(lái)酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，加稀硫酸及高錳酸鉀試液，紅色褪去。 典型藥物 第三節(jié) 組胺 H1受體拮抗劑 , H C lNN O HOOC l2HCl 其水溶液加硫酸銅和碳酸鈉試液，即顯藍(lán)紫色，加三氯甲烷振搖后放置，三氯甲烷層顯黃色；乙醇溶液與氯化鈷試液顯綠色，放置后，生成藍(lán)綠色沉淀。 3. 親水部分 親水部分多為叔胺或脂環(huán)胺（如吡咯、哌啶等）。臨床上用于浸潤(rùn)麻醉，阻滯麻醉，腰麻，硬膜外麻醉和局部封閉療法。 氨基側(cè)鏈的變化 作用比普魯卡因強(qiáng) 3倍 局麻作用較普魯卡因強(qiáng)，毒性也比普魯卡因大 OOH 2 NN C H 3C H 3一、發(fā)展、結(jié)構(gòu)類型 （二）酰胺類 HNNC H 3OC H3 C H 3HNNC H 3OC H 3C H 3H藥物名稱 藥物結(jié)構(gòu) 作用特點(diǎn) 結(jié)構(gòu)變化 利多卡因 丙胺卡因 布比卡因 依替卡因 普魯卡因的酯鍵變酰胺鍵并倒置 側(cè)鏈為 N取代的哌啶甲酰胺 結(jié)構(gòu)上多一個(gè)甲基和乙基 利多卡因的作用比普魯卡因強(qiáng)2倍，作用時(shí)間延長(zhǎng) 1倍。 本品的飽和水溶液顯氯化物 的鑒別反應(yīng) 。 ? 按化學(xué)結(jié)構(gòu) 分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類、哌啶類等。 二、腎上腺素受體拮抗劑 NNNH 3 C OH 3 C OH 2 NNOO特 拉 唑 嗪NNNH 3 C OH 3 C OH 2