【正文】 y. 為實(shí)驗(yàn)毒理學(xué)研究、毒理學(xué)中靶器官毒性以及劑量 反應(yīng)關(guān)系等基本概念的確定作出了重大的貢獻(xiàn)。 2）、分類： ⑴、速發(fā)與遲發(fā)作用 ⑵、局部與全身作用 ⑶、可逆與不可逆作用 ⑷、過敏性反應(yīng) ⑸、特異體質(zhì)反應(yīng) 6. 中毒 (poisoning)： 概念：是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài) 。 ③、最小致死量 (minimal lethel dose, LD01)： 指 能造成一群受試對象中的個別個體出現(xiàn)死亡的最低劑量。 ： ⑴、接觸生物標(biāo)志物 (biomarkers of exposure ) ⑵ 、效應(yīng)生物標(biāo)志物 （ biomarkers of effect) ⑶ 、易感性生物標(biāo)志物 （ biomarkers of susceptibility) 接觸標(biāo)志物 、效應(yīng)標(biāo)志物 、易感性標(biāo)志物的相互關(guān)系 個體 易感性 接觸 （外劑量） 內(nèi)劑量 生物有效 劑量 早期生物學(xué) 效應(yīng) 結(jié)構(gòu) /機(jī)能 改變 疾病 /死亡 （機(jī)體易感性 標(biāo)志物） 接觸標(biāo)志物 效應(yīng)標(biāo)志物 (1)接觸標(biāo)志物 (biomarkers of exposoure) 接觸標(biāo)志物包括： ① 體內(nèi)劑量標(biāo)志物 外源化合物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)細(xì)胞、組織或體液中（如血、尿、糞便、乳汁、羊水、汗液、毛發(fā)、指甲、唾液）可測量到的劑量標(biāo)志物，是外源化合物進(jìn)入機(jī)體的可靠證據(jù)。 Limch Limac ED0 NAOEL LD0 LD01 LD50 LD100 Zch Zac 各種毒性指標(biāo)的關(guān)系 MLD （四）、損害作用與非損害作用 1. 非損害作用 （ nonadverse effect）： 一般認(rèn)為非損害作用 不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài) 、 生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體某種功能容量的降低 ， 也不引起機(jī)體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷 。 2）、劑量 —反應(yīng)關(guān)系（ doseresponse relationship）： 表示化學(xué)毒物的劑量與某一群體中發(fā)生的質(zhì)效應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。 3. 毒性 (toxicity)： 概念：是化學(xué)物質(zhì)能夠?qū)C(jī)體造成損害的能力 。 Fontana： 進(jìn)一步發(fā)展了靶器官毒性概念，提出中毒癥狀是毒物 作用于特殊器官 的結(jié)果 。 （二）、劑量、劑量效應(yīng) （反應(yīng)）關(guān)系 1．劑量 (dose)： 劑量是決定外來化合物對機(jī)體損害作用的重要因素 。 ④、最大耐受量 (maximal tolerance dose, LD0)： 指在一群個體中不造成個體死亡的最大劑量。 ② 生物有效劑量標(biāo)志物 主要包括： 蛋白質(zhì)加合物 (protein adduct) DNA加合物 (DNA adduct) DNA蛋白交聯(lián)物 (DNAprotein crosslink, DPC) 表 1 生物有效劑量標(biāo)志物 生物有效劑量標(biāo)志物 環(huán)境暴露物質(zhì) 生物材料 DNA加合物 多種烷化劑、苯并 (a)芘 外周血淋巴細(xì)胞 血紅蛋白加合物 環(huán)氧乙烷 紅細(xì)胞 黃曲霉毒素 N7鳥苷加合物 黃曲霉毒素