《衛(wèi)生毒理學(xué)緒論》ppt課件(文件)
【正文】 ％ 或比值表示 。 ① 絕對致死量 (absolute lethel dose , LDl00)： 指能造成一群個體全部死亡的最低劑量 。 ③、最小致死量 (minimal lethel dose, LD01)： 指 能造成一群受試對象中的個別個體出現(xiàn)死亡的最低劑量。 3．最大無作用劑量 (maximal noeffect level， ED0) 指在一定時間內(nèi) ， 一種外來化合物按一定方式或途徑與機體接觸 ， 根據(jù)現(xiàn)今的認識水平 ， 用最靈敏的試驗方法和觀察指標(biāo) ， 亦未能觀察到任何對機體的損害作用的最高劑量 。 2）、慢性毒作用帶 (chronic toxic effect zone, Zch) 為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值。 ②、機體功能容量或?qū)︻~外應(yīng)激狀態(tài)代償能力降低。 ： ⑴、接觸生物標(biāo)志物 (biomarkers of exposure ) ⑵ 、效應(yīng)生物標(biāo)志物 （ biomarkers of effect) ⑶ 、易感性生物標(biāo)志物 （ biomarkers of susceptibility) 接觸標(biāo)志物 、效應(yīng)標(biāo)志物 、易感性標(biāo)志物的相互關(guān)系 個體 易感性 接觸 （外劑量） 內(nèi)劑量 生物有效 劑量 早期生物學(xué) 效應(yīng) 結(jié)構(gòu) /機能 改變 疾病 /死亡 （機體易感性 標(biāo)志物） 接觸標(biāo)志物 效應(yīng)標(biāo)志物 (1)接觸標(biāo)志物 (biomarkers of exposoure) 接觸標(biāo)志物包括： ① 體內(nèi)劑量標(biāo)志物 外源化合物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)細胞、組織或體液中（如血、尿、糞便、乳汁、羊水、汗液、毛發(fā)、指甲、唾液）可測量到的劑量標(biāo)志物，是外源化合物進入機體的可靠證據(jù)。主要有： 藥物或毒物代謝酶多態(tài)性 DNA修復(fù)酶缺陷 其他遺傳易感性素質(zhì) 。這些變化主要發(fā)生在細胞的特定部位，尤其是在基因的某些特定序列。 ④、機體對其它某些因素不利影響的易感性增高。 Limch Limac ED0 NAOEL LD0 LD01 LD50 LD100 Zch Zac 各種毒性指標(biāo)的關(guān)系 MLD （四）、損害作用與非損害作用 1. 非損害作用 （ nonadverse effect）： 一般認為非損害作用 不引起機體機能形態(tài) 、 生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機體某種功能容量的降低 ， 也不引起機體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷 。 4．毒作用帶 （ toxic effect zone）： 1）、急性毒作用帶 (acute toxic effect zone, Zac)： 為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值。 2．閾劑量（ threshhold dose ） 指在一定時間內(nèi) ， 一種外來化合物按一定方式或途徑與機體接觸 ， 引起受試對象的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常變化所需的最低劑量 ， 在此劑量下的任何劑量都不應(yīng)產(chǎn)生損害作用 ，又 稱 為 最 小 有 作 用 劑 量 (minimal effect tlevel)。 LD50常以 mg/kg體重表示， LD50數(shù)值越小，表示外來化合物毒性越強；反之， LD50數(shù)值越大，則毒性越低。 2）、劑量 —反應(yīng)關(guān)系（ doseresponse relationship）： 表示化學(xué)毒物的劑量與某一群體中發(fā)生的質(zhì)效應(yīng)強度之間的關(guān)系。 2．效應(yīng)和反應(yīng) 1） 、 效應(yīng) (effect)：
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