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肝臟異常者如何合理用藥(留存版)

2024-12-02 19:37上一頁面

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【正文】 0) ?2相藥酶的主要作用為結(jié)合反應(yīng) ?參與 2相反應(yīng)的酶主要有:谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶、葡萄糖醛酸 轉(zhuǎn)移酶、環(huán)氧化物水解酶等 ?2相反應(yīng)與 1相藥物代謝是一個連續(xù)的過程 ?2相結(jié)合的過程為 1相代謝產(chǎn)物提供葡萄糖醛酸、甲基、乙 酰基、硫酸、谷胱甘肽和谷氨酰胺等基團 ?化學(xué)結(jié)合分高能力和低能力兩組: 高能力:葡萄糖醛酸結(jié)合、乙酰化、甲基化,等 低能力:甘氨酸、谷氨酰胺、硫酸,等 2相藥酶 —結(jié)合反應(yīng)酶 二、肝損害病因及對肝臟的影響 常見肝損害的類型 ?病毒性肝損害 ?藥物性肝損害 ?酒精性肝損害 ?自身免疫性肝損害 ?脂肪性肝炎 ?先天性肝損害 ?其他:膽道感染 、 全身感染 、 心功能 不全 、 不明原因肝損害 ) 肝損害后對肝臟的影響 ?能量代謝的影響 ?凝血功能的影響 ?免疫功能的影響 ?藥物代謝的影響 肝損害對藥物代謝的影響 ?在各種肝病 1相酶的表達量和活性下降絕 對量 ?不同肝病或病情嚴(yán)重程度對 2相酶的影響 不一 ?我們的研究發(fā)現(xiàn): ?HBV感染者 CYP3A4 mRNA表達水平 ? ?CYP3A4活性表達量減少 ?CYP3A4對睪酮的代謝活性下降 誤區(qū): 2相酶含量減少 , 需要補充 “ 結(jié)合物質(zhì) ” 兩組 C Y P 4 5 0 3 A 4 酶蛋白的表達012345678慢性HBV 感染組 正常組n CYP3A4 蛋白表達量 正常組 11 177。 免疫 “ 毒性 ” 作用 ( 1) 依據(jù): , 出現(xiàn)發(fā)熱 、 關(guān)節(jié)痛 、 皮疹等 “ 肝外表現(xiàn) ” ; 、 循環(huán)免疫復(fù)合 物陽性 、 非器官特異性的自身抗體陽性 , 可能有
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