【正文】 生產(chǎn)車間） ? （一）質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進入生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調(diào)查； ? （二）應當按照經(jīng)批準的 操作規(guī)程取樣 ，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定： ? ； （要求有一定資質(zhì)，經(jīng)過相關(guān)知識培訓、考核合格，質(zhì)量管理部書面授權(quán)。 2021/6/14 29 ? 對取樣間要求 ? 潔凈級別等同于車間生產(chǎn)投料間的潔凈級別；建筑材料不能使用易產(chǎn)生顆粒物的材質(zhì)、易于清潔和消毒等。 ? 包材是否全檢？目前由企業(yè)自己確定，可以通過嚴格的供應商現(xiàn)場審計，減少對某些項目的進廠檢測。 ? 同一產(chǎn)品批號原輔料，多次購買進廠，考慮到貯存運輸條件上存在 的差異，每次到廠均應取樣檢驗，各種臺賬記錄上以流水號進行區(qū)別。③如果確認不是實驗室錯誤，而是樣品本身質(zhì)量差異時，應進行生產(chǎn)調(diào)查。產(chǎn)品投產(chǎn)后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品應進行長期穩(wěn)定性試驗。 2021/6/14 62 ? 提出試劑和培養(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估。 ? 應建立有標準品 /對照品標準管理規(guī)程，對其接收、標識、貯存、使用等進行規(guī)定。 ? 關(guān)注點 :接收試劑時應貼標簽，標簽上注明接收日期和試劑失效日期。 ? 留樣、穩(wěn)定性考察、持續(xù)穩(wěn)定性考察對比 2021/6/14 56 項目 留樣 穩(wěn)定性考察 持續(xù)穩(wěn)定性考察 考察 目的 用于藥品質(zhì)量追溯和調(diào)查物料、產(chǎn)品 考察原料藥、制劑在溫度、濕度、光線影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、運輸具體提供科學依據(jù) 。 2021/6/14 49 ? 超常檢驗結(jié)果調(diào)查處理的關(guān)鍵點 ：①確認并確定超常檢驗結(jié)果；②實驗室內(nèi)部調(diào)查。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規(guī)格及其標準。飼養(yǎng)和管理應當符合相關(guān)的實驗動物管理規(guī)定。 ? 工作崗位：可以是 QC人員，也可以是 QA人員。同時強調(diào) 新版 GMP（包括附錄） 要求做的，即使沒有提文件化要求，也必須形成書面文件；沒有要求執(zhí)行的，理所當然的也要執(zhí)行。 ? 通常情況下具有相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學歷的人員能夠達到檢驗專業(yè)知識的認知水平， 即能聽得懂，聽得明白。 ? 新版 GMP對質(zhì)量控制的要求內(nèi)容包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。2021/6/14 1 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 質(zhì)量管理部 崔鳳云 2021年 10月 ?定義： ? 質(zhì)量：是指產(chǎn)品或工作優(yōu)劣的程度。 ? 本規(guī)范第十二條對質(zhì)量控制的基本要求： ? （一） 應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動 ； ? （二） 應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行 2021/6/14 7 ? 環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求 ； ? （三） 由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣； ? （四） 檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認 ； ? （五） 取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄 ； ? （六） 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄 ； ? （七） 物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同 。 ? 經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓：關(guān)鍵為與所檢驗品種項目相關(guān)的實際操作培訓（ 通常采用師傅帶徒弟的方式培訓 ）。 ? 本條款詳細規(guī)定了實驗室最基本的文件目錄。通常原輔料、內(nèi)包材、復驗樣品由 QC人員取樣；生產(chǎn)崗位樣品由崗位 QA取樣。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。根據(jù)物料代碼領取物料，能有效防止混淆和差錯。 a.確定收集證據(jù)（檢查清單）； 果，如果是計算等明顯錯誤，自行復核后按照復核結(jié)果報告。同時，通過試驗建立有效期 監(jiān)控有效期內(nèi)上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題。配制的試劑，標簽上還應標明試劑名稱、貯存條件、試劑配制人、配制日期、有效期限；滴定液還需要標明濃度、校正因子以及標定條件。 ? 注意：使用注意事項是否明確規(guī)定？如在冰柜內(nèi)貯存的標準品是否規(guī)定有從冰柜內(nèi)取出后恢復至室溫的時間；是否需要在稱量使用前進行干燥等。 ? 使用試劑時，其名稱、編碼、生產(chǎn)商名稱、生產(chǎn)日期和有效期限等寫在記錄上，以保證其可追溯性。 考察對象 主要針對市售產(chǎn)品，以及制劑生產(chǎn)工藝中涉及的物料 產(chǎn)品研發(fā)階段需要進行的影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗。根據(jù)調(diào)查和復驗結(jié)果，檢照問題存在的原因。通過物料流水號使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進、驗收、取樣檢驗、貯存、發(fā)放、使用等信息聯(lián)系起來，使物料便于識別、核對和追溯。 ? 第一、（一） （三）包括檢驗方法的建立；標準轉(zhuǎn)移；檢驗方法的驗證和確認三個方面內(nèi)容，是實驗室管理的核心。根據(jù)所取樣品選擇合格的取樣器具： 取樣勺 、取樣器 、 具塞試管 、 棕色玻璃瓶等 。 ? 明確輔助記錄管理要求。 ? 例如：物料取樣員崗位資格標準及評分表 2021/6/14 15 物料取樣員崗位資格標準及評分表 姓名： 編號： 工作年限： 從事物料取樣工作年限： 2021/6/14 16 考核項目 評價 優(yōu)秀 良好 可接受 部分不可接受 不可接受 GMP 考核人： 日期： GMP知識 相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)程 個人衛(wèi)生要求 進入取樣間程序 取樣間潔凈環(huán)境維護、清潔、消毒要求 考核項目 評價 優(yōu)秀 良好 可接受 部分不可接受 不可接受 臺帳、記錄、標識等書寫規(guī)范 專業(yè)知識與操作技能 考核人： 日期 : 取樣標準操作規(guī)程 各種物料外觀性狀