【正文】 ng)總結(jié),仿制藥一致性評價 與藥品注冊。,六.建議(ji224。,五. 《藥品(y224。d236。i)問題,3.質(zhì)量研究過程存在問題 31.API因生產(chǎn)工藝不同(b249。 13.原研藥變更生產(chǎn)地址。 31.補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗。)藥與原研藥一致性概念,第二十七頁，共四十六頁。,第二十三頁，共四十六頁。,5.工作(gōngzu242?！?第十三頁，共四十六頁。,7.全球仿制(fǎngzh236。chǎng)容量,2011年全球仿制(fǎngzh236。,2.中國(zhōnɡ ɡu243。仿制藥一致性評價(p237。)仿制藥定義,仿制藥品審批(shěnpī)辦法（局令第5號）第二條 仿制藥品系指仿制國家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)、并收載于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括《中國生物制品規(guī)程》）的品種。)藥市場規(guī)模已超過1300億美元。)藥市場的發(fā)展趨,美國聯(lián)邦立法(Hatch一Waxman法案)扶持仿制(fǎngzh236。,9.中國仿制藥存在(c)內(nèi)容,原輔料和包材的來源及供應(yīng)商的評估、審計 原輔料和包材的質(zhì)量控制包括(bāoku242。,7.國家藥品(y224。,10.仿制(fǎngzh236。 3.屬注冊分類5的，臨床試驗按照下列原則進(jìn)行： （1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗，一般為18至24例； （2）難以進(jìn)行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對； （3）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對； （4）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗。 32.按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽。 14.原研藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低。 t243。ng)原研藥不同介質(zhì)中的溶出度曲線。opǐn)注冊管理辦法》修正案,（四）關(guān)于仿制藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查程序調(diào)整條款的修訂。ny236。（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。ir243。)1—參比制劑選擇,第四十二頁，共四十六頁。,第四十頁，共四十六頁。 2.原研藥雖然國內(nèi)已上市，但批間差異過大，如何確定(qu232。nz224。 12.原研藥變更處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項： 30.根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。,10.仿制(fǎngzh236。 提高132個藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)，制訂200個藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。)職責(zé),第十九頁，共四十六頁。 “對于危急患者、危急時所需的藥物、危急疾病，仿制藥品均不可作強迫性的替換。,第十頁，共四十六頁。,5.仿制藥市場(sh236。,第四頁，共四十六頁。ngji224。 《藥品注冊管理辦法》（局令第28號） 仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請； 附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求 一、注冊分類。在過去的10年中，全球仿制藥市場發(fā)展的增速是專利藥的2倍以上。)藥產(chǎn)業(yè)，仿制(fǎngzh236。nz224。)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) 制劑成品的質(zhì)量控制包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) 對原輔料及制劑放行所用到的檢測方法的可行性及可靠性評估 雜質(zhì)概況分析評估和限度的設(shè)置依據(jù)以及與原研藥雜質(zhì)譜對比研究 溶出度曲線與原研藥對比研究評估或生物等效性研究 藥物的穩(wěn)定性研究包括其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測方法的可行性評估 藥品生產(chǎn)規(guī)范化系統(tǒng)包括檢測實驗室的GMP執(zhí)行狀況 生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性及產(chǎn)品批間的一致性評估等,第二十頁，共四十六頁。opǐn)安全“十二五”規(guī)劃,（二）強化藥品全過程質(zhì)量監(jiān)管 嚴(yán)格藥品研制監(jiān)管。)藥與原研藥一致性概念,第二十八頁，共四十六頁。需要進(jìn)行臨床試驗的，單一活性成份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；多組份注射劑，臨床試驗的病例數(shù)至少為300例（試驗藥）；脂質(zhì)體、微球、微乳等注射劑，應(yīng)根據(jù)注冊分類1和2的要求(yāoqi 33.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。 15.原研藥撤市。nɡ)，雜質(zhì)譜、晶型、粒度可能會與原研藥不一致。 3.只用溶出度曲線作為主要衡量標(biāo)準(zhǔn)是否妥當(dāng)? 4.為保證與參比藥的一致性，任何變更必須獲得CFDA批準(zhǔn)。為了保證仿制藥申報資料的真實性，現(xiàn)行注冊辦法規(guī)定仿制藥注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查在批準(zhǔn)臨床試驗前實施。)2,1.對需通過變更生產(chǎn)工藝、變更原輔料來源等措施方能達(dá)到一致性要求(yāoqi雜質(zhì)概況分析