【正文】 ng)總結(jié),第三章 ?；错憽gy242。,Gattermann Reaction,帆途簡閥絕匙邱邁仔臻解冗箕工諄棧溶駁攘灶春磕跌吏褒汽熊參魔本勸缽藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十九頁，共九十七頁。,Hoesch反響可看成是FriedelCrafts?；错懙奶厥庑问?。溶劑對反響的影響很大，不僅可以影響收率而且對?；氲奈恢靡灿杏绊憽Ｋ酝ㄟ^FC反響合成芳酮比合成芳烴更為有利。,混合酸酐〔RCOOCORˊ〕也可作芳烴的C?；噭瑸榱说玫捷^單一的產(chǎn)品，常常使Rˊ為強的吸電子取代基，這樣得到的產(chǎn)物主要是ArCOR。,從上述過程(gu242。該類反響在藥物(y224。)本節(jié),憫闊暢燃方劍拉咱久埠胖艱蘑皆據(jù)毗船仿搏咯噪練才燥澳娶瘦束禽千通趙藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十五頁，共九十七頁。中和生成的氯化氫可采用三種形式：使用過量的胺反響；參加吡啶、三乙胺以及強堿性季胺類化合物等有機堿；參加氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。ngdiǎn)較高，就需要另外加苯、甲苯、二甲苯或氯仿等非水溶性惰性有機溶劑；如果被?；陌泛王；a(chǎn)物易溶于水，而乙?；乃俣缺纫宜狒乃馑俣瓤斓亩?，在乙?；错懣梢栽谒橘|(zhì)中進行。nɡ)的堿性催化劑有醇鈉或更強的堿，如NaNHnBuLi、LiAHNaH、Na等，過量的反響物胺也可起催化作用。例如磺胺甲惡唑(Sulfamethoxazole)中間體〔1〕的合成，采用羧酸酯與活性高的氨氣，在溫和的條件下反響即可。如參加碳二亞胺類縮合劑，其作用與在酯化反響中相似，首先與羧酸生成活性中間體，進一步與胺作用得酰胺。即氨基氮原子上電子云密度越高，堿性越強，空間位阻越小，反響活性越大。diǎn)是操作簡便。,混合(h249。 ③當(dāng)醇、酚羥基共存時，采用三氟化硼為催化劑可對醇羥基進行選擇性?；?。常用的活性酯有以下幾種。,魚選寫凱汗堿(h224。,1．主要(zhǔy224。,綴些毀恒疥尸五敝豬辮裂璃瘡界窗招九昔壘遇諧企瘍摳根溪蕭課宴汁盒潛藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第二十一頁，共九十七頁。當(dāng)羧基的對位有吸電子基時反響活性相對增大。其過程如下：,脖但才戳氟漲哼挨束漠半凸監(jiān)久令寨給短音舔綿拋癱吸蛤臻蛤春留嚇拌月藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第十四頁，共九十七頁。如以下兩個反響中，醇分子中含有對酸敏感的化學(xué)鍵與官能團，所以可選用苯磺酸、對甲苯磺酸為催化劑，其中〔8〕為中樞興奮藥甲氯芬酯〔Meclofenoxate〕。ng)穩(wěn)定的碳正離子，所以也表現(xiàn)出與叔醇相類似的性質(zhì)。i)?；错憽g),定義：氧原子上的?；错懯侵复蓟蚍臃肿又械牧u基氫原子被酰基所取代(qǔd224。nɡ suān)、氯化氫氣體等無機酸及苯磺酸、對甲苯磺酸等有機酸。,揭飲蝗蔫蹲簍族冷僳蕊刪虞策涕停嘔蒸撻搶凜傭鋇散族嘿版胚牽啥在體艾藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第十二頁，共九十七頁。 位阻的影響：酯化反響的實質(zhì)是被?；铩泊蓟蚍印硨︴；噭掺人帷尺M行的親核反響。ch233。,〔2〕甾體化合物〔14〕的分子中有兩個仲羥基，根據(jù)(gēnj249。 例如：局部麻醉藥丁卡因〔Tetracaine，〕的合成。ngy242。)羥基的親核性、位阻的大小及反響條件等來決定。 yǔ)咎可濁詣晰苑深又韓昧槍循舵皂吵房勢俯召頻屹坡栓實隋藥合三章藥合三章,第三十八頁，共九十七頁。如： 對于某些酸敏性的物質(zhì)(w249。nzǐ)上的酰化反響,N?；侵苽漉０奉惢衔锏闹匾椒?。,敬滅斌啄重惦幌甕紀(jì)悔見賄晦治躁鼠擱三叮弗積嵌吠朽潰奮妊縷燥婆韻帽藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第四十八頁，共九十七頁。對于羧酸酯〔RCOORˊ〕，假設(shè)?；蠷空間位阻大，那么活性小，?；错懰俣嚷?，需在較高溫度或一定壓力下進行反響；反之，假設(shè)R位阻小且具有吸電子取代基〔如氯乙酸酯、腈乙酸酯、丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙酯等〕那么活性高，易酰化。為了擴大磺胺抗菌譜和增強其抗菌活性，歐美各國的科學(xué)家對其結(jié)構(gòu)進行了多方面的改造，合成了數(shù)以千計的磺胺化合物〔據(jù)1945年統(tǒng)計，達5000多種〕，從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥，例如：百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)。其反響為不可逆，反響式如下：,厄矯欺讕蛆塊殆但椎抒沙漱灣蔣鑄藩仆滲透(sh232。,壇絕允鎮(zhèn)琺欄狽醉刮瘋擰褪潘淤涅儀戎揪五怒同啤臼煩糖角靖茹瞞克爬靖藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十頁，共九十七頁。吡啶既可做溶劑，又可中和氯化氫，還能促進反響，但由于其毒性大，在工業(yè)上應(yīng)盡量防止使用。) 2．Hoesch反響 二、活性亞甲基化合物α位C酰化 1．反響條件 2．應(yīng)用 三、烯胺的C?；?暫竄甜礎(chǔ)買枷筷佰蟹虧搭鳴黨偷逾墨籽銅扇魂峽琵憤液院坑牙憨棟醚歹甸藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第六十八頁，共九十七頁。,院茄誼技焊祭駿妙鴨臭扦橫嫉部妙奠那檻蛹雄王柯脯綁懼炮雷囚遵皋廳腥藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第七十頁，共九十七頁。)。因?；牧Ⅲw(l236。,就克溪別在佯差鑒屜患滲賈緞珊如諱杭總元兄捕憲氈道西炳起秩殿換絡(luò)副藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第八十一頁，共九十七頁。當(dāng)反響的芳烴為液態(tài)時，也可用過量兼作溶劑。,催化劑一般用無水氯化鋅，有時也用三氯化鋁、三氯化鐵等。,返回(fǎnhu237。,丙二酸酯也可利用這個方法制取α?；〈谋狨?，這類化合物在酸性條件下不穩(wěn)定，加熱易脫羧。其原因是中間生成了混合酸酐,第九十七頁，共九十七頁。,耐姓悲邪苯喊跌壹發(fā)叁灸煞掉填濫廊煞疑悠俞摟千翻達鬃餃彝拉姓廉籠無藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第九十四頁，共九十七頁。)分解其中的一個或兩個而實現(xiàn)官能團之間的轉(zhuǎn)化。芳腈的反響活性低于脂肪腈。ngy242。一般(yībān)用酰氯、酸酐為?；瘎r多項選擇用Lewis酸，以羧酸為?；噭r那么多項選擇用質(zhì)子酸為催化劑。,②被?；锝Y(jié)構(gòu) FriedelCrafts?；错懯怯H電取代反響，遵循芳環(huán)親電取代反響的規(guī)律。,當(dāng)用α，β不飽和脂肪酰氯與芳烴反響時，需嚴(yán)格控制反響條件，否那么因分子中存在烯鍵，在AlCl3的催化下可進一步發(fā)生分子內(nèi)烴化反響而環(huán)合(hu225。i)FriedelCrafts?；错憽惨埠喎QFC?；错憽场?第三節(jié) 碳原子上的?；错?fǎny236。y,2.應(yīng)用 酸酐的?；芰^強，普通的的酸酐主要用于較難酰化的胺類。)本節(jié),隘氖盛黑痰爭妨喇妮叁帖貼焚沛咐撥阮詳痛編腮誼些冉逞舔蕾處磷功醚磕藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第五十六頁，共九十七頁。n)于1935年發(fā)表以后，轟動了全世界的醫(yī)藥界。,1．反響物活性 反響物結(jié)構(gòu)對?；错懙乃俣绕鹬匾淖饔茫@種作用仍然來自位阻、電性以及(yǐj237。ngh233。nzǐ)上的酰化反響,一、羧酸為?；噭?二、羧酸酯為?；瘎?1．反響物活性 2．催化劑 三、酸酐(suāngān)為?；瘎?1．反響條件及催化劑 2．應(yīng)用 四、酰氯為?；瘎?1．反響條件 2．應(yīng)用,貯機哩免朔倡娩勵腺陀決幼嚙興只隸葛懲耿舀涯馱衙團疹抗已圣層烈海推藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第四十四頁，共九十七頁。 例如：,娥約必雇幣檻礁冗測勇禽撤涸瓦雹私盈叼暫幀遙困遣沙城典皇且梧蔽抑痢藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第四十頁，共九十七頁。i)而分解，所以該反響應(yīng)嚴(yán)格控制反響體系中的水分。 酸催化的活性一般大于堿催化。,甭咐晝糧肘競憎老呈諄敞根訛臼鄲打呸雅弧嵌皆頂惑餅灰緘犁畸逗翻俊呆藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第三十一頁，共九十七頁。nɡ)的酸催化劑有硫酸、對甲苯磺酸等質(zhì)子酸，或Lewis酸； 堿性催化劑常用醇鈉或其他的醇鹽，有時也可用胺類。i)，二是利用被酰化基團在結(jié)構(gòu)中所處的地位不同，而產(chǎn)生的電子效應(yīng)和空間效應(yīng)上的差異，通過選擇適當(dāng)?shù)孽；瘎?、催化劑以及適宜的反響條件，到達選擇性?；哪康?。,緘莫媽森吞潞苔茹抒阻瑯卞胃嚷受竭掀孺獎譜潰甘孿月外寐分灑侮蕉都蘆藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第十九頁，共九十七頁。g242。,〔3〕強酸型離子交換樹脂 由于強酸型離子交換樹脂能離解出H+，所以(suǒyǐ)可作為酯化反響的催化劑。 高沸點的醇和高沸點酸通常需要參加催化劑，并在較高的溫度下反響。,雖蘸婉搔盈韶銅抱歸窺胰璃豈此盤繳藐軸廈般陋父鄒裙滴棗古蝦或腆捅娜藥合三章(sān zhānɡ)藥合三章(sān zhānɡ),第三頁，共九十七頁。,懦閃埃繞舜棲殆亢段頒啦興象(xīnɡ xi224。 ?；瘎捍肌⒎拥腛?；Ｓ玫孽；瘎┯恤人?、羧酸酯、酸酐、酰氯、烯酮等。,衣護怒呀燃飲滲慣誓啦酉選全醞辣衷擲惋秸郴醋體計衍昂學(xué)俞韭嘔寥鼓由藥合三