【正文】 第五篇：化學藥品注冊申報資料審查要點化學藥品注冊申報資料審查要點程魯榕 僅代表個人觀點 重點內容l申報資料審查要點實施意義 l申報資料審查要點實施依據 l申報資料審查要點范圍l申報資料審查要點內容及存在問題申報資料審查要點實施意義 影響進入審評程序的前提因素申報資料的可評價性 關鍵的、必要的數據 申報資料審查要點與審評 l完整性l可靠性 l可溯源性化學藥品6類 1253184（15%）496（40%）問題：藥學、基本情況、管理信息 生物等效性、藥理毒理注意：避免遺漏重要內容退出審評程序申報資料審查要點實施依據 申報資料審查要點實施依據 l《藥品注冊管理辦法》 l化學藥品相關指導原則 l化學藥品相關技術要求 l其他有關文件國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年10月1日局令第28號文 《藥品注冊管理辦法》l第十三條 申請人應當提供充分可靠的研究數據，證明藥品的安全性、有效性和質量可控性，并對全部資料的真實性負責。資料項目7藥學研究資料綜述：是指所申請藥物的藥學研究（合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準制定、穩(wěn)定性研究等）的試驗和國內外文獻資料的綜述。1直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。 殘留試驗必須委托農業(yè)部指定的單位：” 畜牧等動物獸藥殘留試驗單位農業(yè)部指定的有：中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所、中國農業(yè)大學、華中農業(yè)大學、華南農業(yè)大學、南京農業(yè)大學、吉林大學、揚州大學和東北農業(yè)大學。申報四、五類藥：免提供23． 亞慢性毒性試驗資料及文獻資料 申報一類藥：必須提供申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料 申報三類藥：可用文獻綜述代替試驗資料 申報四、五類藥：免提供 24． 致突變試驗資料及文獻資料 申報一類藥：必須提供申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料 申報三類藥：可用文獻綜述代替試驗資料 申報四、五類藥：免提供25． 生殖毒性試驗（含致畸試驗）資料及文獻資料 申報一類藥：必須提供申報二類藥：可用文獻綜述代替試驗資料 申報三類藥：可用文獻綜述代替試驗資料 申報四、五類藥：免提供26． 慢性毒性（含致癌試驗）資料及文獻資料申報一類藥：提供在重復給藥毒性試驗過程中進行毒代動力學研究的資料 申報二類藥：以下情況應提供致癌試驗資料： 1)新獸藥或其代謝產物的結構與已知至癌物的結構相似2)在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用 3)致突變試驗結果為陽性申報三類藥：以下情況應提供致癌試驗資料：1)新獸藥或其代謝產物的結構與已知至癌物的結構相似2)在長期毒性試驗中發(fā)現(xiàn)有細胞毒作用或者對某些臟器、組織細胞生長有異常促進作用 3)致突變試驗結果為陽性 申報四、五類藥：免提供27．過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料申報能導致過敏性、溶血性和局部刺激性的新藥均應提供此項資料。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 4．對主要研究結果的總結及評價對主要研究成果進行總結。針對上述三種情況提交的申報資料，我中心業(yè)務管理部資料組均予以正常接收，并在中心審評系統(tǒng)中進行相應提交情況的標記，以便于后續(xù)審評任務的管理。申請臨床試驗階段的藥學資料，暫不按CTD格式提交資料。自該通知發(fā)布后，我中心通過積極準備已經正式啟動了化學藥品CTD格式（藥學部分）申報和審評的試點工作，并于2011年4月12日發(fā)布了“關于按CTD格式開展技術審評的幾點說明”。申請人按照本新聞“一、1.（2）、（3）”二種情況提交申報資料的品種，將按照正常相應序列排序。申報一、二、三、四、五類藥：必須提供 18．主要藥效學試驗資料?！?水產用獸藥的臨床試驗應委托：長江水產研究所、黃海水產研究所、珠江水產研究所、黑龍江水產研究所、浙江淡水水產研究所、無錫淡水漁業(yè)研究中心、上海水產大學、四川省農業(yè)科學院。1樣品的檢驗報告書。資料項目3立題目的與依據：包括國內外有關該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關文獻資料或者生產、使用情況的綜述。臨床試驗計劃及研究方案應科學、完整，并有對與擬定試驗的潛在風險和收益相關的非臨床和臨床資料進行的重要分析的綜合性摘要。藥學研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 重視系統(tǒng)研究完整性反映和控制藥品質量的必要研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究l有關物質研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購買中間體一步反應，或購買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復方制劑中各活性成分含量測定研究申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究問題居前三位l圖譜真實性：% l未進行有關物質考察：% lβ內酰胺類抗生素未進行聚合物考察：% 申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究l圖譜真實性圖譜雷同 一圖多用圖譜時間與數據列表中的時間不一致 圖譜峰數與數據列表峰數不一致 圖譜運行時間與進樣時間矛盾等申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 l有關物質有關物質研究資料有關物質研究圖譜 范圍：有機化合物的質量、穩(wěn)定性研究l原料藥和制劑的制備制備過程工藝、輔料等不同 如鹽酸普魯卡因注射劑高溫滅菌過程可能水解為對氨基苯甲酸等 中國藥典：原料藥：不要求檢查注射劑：要求檢查l制劑處方的輔料成分某些藥物檢出含尼泊金甲酯的雜質,經LCMS、GC國內外藥典有要求申報資料審查要點——藥學研究資料 質量研究 l有關物質β內酰胺類抗生素注射劑，易在生產、貯存、使用過程中產生聚合物引發(fā)過敏反應的因素之一，且臨床發(fā)現(xiàn)β－內酰胺類抗生素引起的過敏反應居各類抗生素之首。資料項目11藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品：質量標準應當符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術語和計量單位