【正文】 。（四）臨床試驗(yàn)資料2國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。證明性文件。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供29． 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料 應(yīng)提供臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件和臨床試驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 6．包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿應(yīng)符合《標(biāo)簽和說明書管理辦法》和《標(biāo)簽和說明書編寫細(xì)則》及其他有關(guān)規(guī)定。我中心電子提交系統(tǒng)分別設(shè)置了（1）“藥品注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)資料已按CTD格式申報(bào)者電子提交入口”和（2）“藥品注冊(cè)申請(qǐng)藥學(xué)資料已按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件要求申報(bào)者電子提交入口”兩個(gè)入口進(jìn)行提交。（一）按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料仍予接收。（一）按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2申報(bào)資料要求提交的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料仍予接收。根據(jù)上述經(jīng)審評(píng)部門審核確認(rèn)，申請(qǐng)人提交的申報(bào)資料符合CTD格式申報(bào)資料要求的品種，將被正式納入“CTD格式申報(bào)資料審評(píng)序列”項(xiàng)下排序，后續(xù)將單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)，并向申請(qǐng)人公開技術(shù)審評(píng)報(bào)告，關(guān)于技術(shù)審評(píng)報(bào)告的查詢方式，將另行告知。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 14．藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 原料藥：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn) 制劑：加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供15．直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)和試驗(yàn)資料，包括包裝材料與產(chǎn)品的相容性檢查、密封性檢查。申報(bào)一類藥：必須提供 申報(bào)二類藥：必須提供 申報(bào)三類藥中人用藥物轉(zhuǎn)獸藥并用于食品動(dòng)物的：應(yīng)提供殘留消除試驗(yàn)資料 申報(bào)四、五類藥且用于食品動(dòng)物：1)單方制劑：如未能進(jìn)行生物等效試驗(yàn)，則提供殘留消除試驗(yàn)資料 2)復(fù)方制劑：提供復(fù)方制劑殘留消除試驗(yàn)資料 34． 生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料提供排出靶動(dòng)物體內(nèi)的獸藥及其代謝產(chǎn)物在環(huán)境中的各種降解途徑，對(duì)環(huán)境潛在的影響，并提出減少影響需采取的預(yù)防措施。確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。資料項(xiàng)目2證明性文件：（1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。1資料項(xiàng)目16 藥理毒理研究資料綜述：是指所申請(qǐng)藥物的藥理毒理研究（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)等）的試驗(yàn)和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述。申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究 l有關(guān)物質(zhì)5羥甲基糠醛（5HMF）毒性：對(duì)人體橫紋肌及內(nèi)臟均有損傷作用該雜質(zhì)的檢查是含葡萄糖等單糖注射劑的主要有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)項(xiàng)之一。藥品標(biāo)準(zhǔn)起草說明應(yīng)當(dāng)包括標(biāo)準(zhǔn)中控制項(xiàng)目的選定、方法選擇、檢查及純度和限度范圍等的制定依據(jù)。3知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。申報(bào)一、二、三、四、五類藥：必須提供 32． 殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料提供藥物在靶動(dòng)物體內(nèi)消除規(guī)律的研究資料，確定在推薦的使用條件下動(dòng)物組織是否產(chǎn)生殘留并確定休藥期。申報(bào)一、二、三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類藥：免提供9．原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料工藝流程、化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、各合成操作步驟中的反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑）、終產(chǎn)品的精制方法及主要理化常數(shù)，并注明投料量、收率；工藝過程中可能產(chǎn)生或夾雜的雜質(zhì)或中間產(chǎn)物。我中心對(duì)于按照CTD格式提交申報(bào)資料的注冊(cè)申請(qǐng)，將根據(jù)國(guó)家局通知的要求單獨(dú)按序進(jìn)行審評(píng)，并向申請(qǐng)人公開技術(shù)審評(píng)報(bào)告。關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知國(guó)食藥監(jiān)注[2010]387號(hào)各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：為提高我國(guó)藥物研發(fā)的質(zhì)量和水平，逐步實(shí)現(xiàn)與國(guó)際接軌，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在研究人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）通用技術(shù)文件（Common Technical Document，簡(jiǎn)稱CTD）的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)藥物研發(fā)的實(shí)際情況，組織制定了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》，現(xiàn)予以發(fā)布，并將有關(guān)事宜通知如下：一、《藥品注冊(cè)管理辦法》附件2化學(xué)藥品注冊(cè)分類5和6的生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)的藥學(xué)部分申報(bào)資料，可參照印發(fā)的CTD格式整理提交，同時(shí)提交電子版。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段的藥學(xué)資料，暫不按CTD格式提交資料。針對(duì)具體審評(píng)任務(wù)管理序列的確認(rèn)分以下兩個(gè)階段：。申報(bào)一、二、三類藥：必須提供 申報(bào)四、五類藥：免提供10． 制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 劑型選擇依據(jù)：所選劑型有何特點(diǎn)； 處方篩選研究資料； 生產(chǎn)工藝研究資料； 文獻(xiàn)資料； 原料及輔料來源； 原料及輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?？刮⑸锼幒涂辜纳x藥還應(yīng)提供殘留物對(duì)人腸道菌群的潛在作用，評(píng)價(jià)對(duì)食品加工業(yè)的影響。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。3臨床試驗(yàn)報(bào)告。資料項(xiàng)目12樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書：指申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。為葡萄糖等單糖化合物在高溫或弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物，其穩(wěn)定性差、易分解成乙酰丙酸和甲酸或發(fā)生聚合反應(yīng)申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l有關(guān)物質(zhì)研究及其圖譜（HPLC、TLC）l溶出度/釋放度l采用粗品精制，或購(gòu)買中間體一步反應(yīng)，或購(gòu)買游離酸、堿一步成鹽制備原料藥 l復(fù)方制劑中各活性成分含量測(cè)定研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥學(xué)研究資料 質(zhì)量研究l溶出度/釋放度l難溶性固體口服制劑鹽酸賴氨酸考察指標(biāo)有關(guān)物質(zhì)考察圖譜 l問題僅提供了其中部分考察時(shí)間點(diǎn)的圖譜藥理毒理研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——藥理毒理研究資料 重點(diǎn)特殊劑型藥理毒理試驗(yàn)問題：注射劑未提供完整的毒理試驗(yàn)臨床研究申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn)2005年《化學(xué)藥物制劑人體生物利用度 和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》申報(bào)資料審查要點(diǎn)——臨床研究資料 l生物利用度/生物等效性試驗(yàn) 提交必要的資料 –研究目的–生物樣本分析方法和數(shù)據(jù)(含圖譜)–試驗(yàn)方法(樣本