【正文】 選擇 性 環(huán) 氧 酶 (COX)抑制 劑 ： COX2。不良反響較多，常見消化道反響。水腫、多尿、腎損害。n 適應(yīng)證與吲哚美辛相似。也能改變血小板功能，延長出血時(shí)間，但胃腸反響發(fā)生率低于阿司匹林。第 4節(jié) 吡唑酮類氨基比林、保泰松〔 phenylbutazone〕及羥基保泰松〔oxyphenbutazone〕等。第 3節(jié) 苯胺類苯胺衍生物中，以非那西汀〔 phenacetin〕最早使用，但因毒性大，目前除復(fù)方制劑還應(yīng)用外，均為其活性代謝產(chǎn)物對乙酰氨基酚〔paracetamol〕，又名撲熱息痛〔 paracetamol〕取代。第三十五 頁 ，共七十 頁 。機(jī)理： 大劑量 抑制血管內(nèi)皮環(huán)氧酶 (COX) ， PGI2↓〔促聚集〕 第二十九 頁 ，共七十 頁 。堿化尿液可以促進(jìn)水楊酸的排出。 〔 2〕對創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟絞痛無效〔直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起〕 。 PG本身具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺感受器對其它致痛物質(zhì)的敏感性。非甾體類抗炎藥【 共同藥理作用及機(jī)制 】n 共同作用n 1．解熱作用n 2．鎮(zhèn)痛作用n 3．抗炎和抗風(fēng)濕作用n 機(jī)制n 抑制中樞及外周環(huán)氧酶 COX 、減少前列腺素〔prostaglandins， PGs〕的合成。第四 頁 ，共七十 頁 。167。 〔 3〕對慢性鈍痛〔為伴有 PG增多的炎性疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛等〕效果好 。第二十四 頁 ，共七十 頁 。前列腺素的代謝膜磷脂花生四烯酸 血小板活化因子 PAF12HETE12羥二十碳四烯酸 趨化性LIPOXIN 脂氧素 環(huán)內(nèi)過氧化物 5HPETE氫過 氧化PGI2BV舒張PGF2?支縮BV收縮PGD2致痙PGE2BV舒張LTA4(白三烯 )LTB4趨化 LTC4透TXA2(血栓素 )BV收縮甾體激素類藥物PAF拮抗劑非甾體類抗炎藥 5脂氧酶抑制劑PG拮抗劑LT抑制劑TXA2合成酶抑制劑磷脂酶 A212脂氧酶 環(huán)氧酶 cox2 5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶第三十 頁 ，共七十 頁 。2種環(huán)氧復(fù)原酶肝凝血酶原的活化?羧化VitK(環(huán)氧型〕第三十六 頁 ，共七十 頁 。 非那西汀對乙酰氨基酚〔撲熱息痛〕目錄第四十三 頁 ，共七十 頁 。氨基比林可引起致命的粒細(xì)胞減少和過敏反響，臨床已不用，只保存其作為某些復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的成分之一。n 炎癥性關(guān)節(jié)炎首選藥。n 因本藥在吸收入血前較少被胃腸粘膜轉(zhuǎn)化成活性代謝物，故胃腸反響發(fā)生率較低；腎毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反響發(fā)生率也低于吲哚美辛。 有血栓形成傾向的病人慎用。中毒時(shí)出現(xiàn)水樣腹瀉及血便，脫水，休克；對腎及骨髓也有損害作用。大 劑 量 長 期用 藥時(shí) ：代 謝產(chǎn) 物排出的百分率下降，水 楊 酸的百分率上升?！?3〕 僅 是 對 癥治 療 ， 應(yīng) 同 時(shí)進(jìn) 行病因治 療 。對血中尿酸濃度及尿酸的排泄沒有影響，對慢性痛風(fēng)、一般性疼痛及其他類型關(guān)節(jié)炎無作用。n 不良反響發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他非選擇性 COX抑制劑。吲哚乙酸類及其衍生物n 舒林酸〔 sulindac〕 n 為吲哚乙酸類衍生物。其中萘普生效價(jià)強(qiáng)度為阿司匹林的 5 2 7倍，布洛芬為阿司匹林的 16~32倍，芬布芬也比阿司匹林強(qiáng)。 目錄第四十七 頁 ，共七十 頁 。第 1節(jié) 概述第 2節(jié) 水楊酸類第 3節(jié) 苯胺類第 4節(jié) 吡唑酮類第 6節(jié) 選擇性環(huán)氧酶 2抑制劑 目錄第 5節(jié) 其他 NSAIDs丙酸類吲哚乙酸類及其衍生物滅酸類昔康類第四十二 頁 ，共七十 頁 。 停用：術(shù)前一周的患者，臨產(chǎn)前產(chǎn)婦不宜應(yīng)用，以免延長產(chǎn)程和增加產(chǎn)后出血。大劑量 300 mg / day 促進(jìn)血栓形成。5. 消除： 小劑量：水解生成水楊酸，一級動力學(xué) 較大劑量：按零級動力學(xué) 大劑量長期用藥時(shí)：代謝產(chǎn)物排出的百分率下降，水楊酸的百分率上升。非甾體類抗炎藥【 共同藥理作用及機(jī)制 】〔二〕鎮(zhèn)痛作用作用部位： 外周神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制：抑制炎癥局部的 PG合成作用特點(diǎn) : 〔 1〕作用強(qiáng)度比嗎啡弱 。167。目錄第三 頁 ，共七十 頁 。前列腺素〔 prostaglandin，PG〕 前列腺素廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中。 PG參與炎癥反響，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。 〔 4〕不產(chǎn)生欣快感與成癮性。圖 . 口服阿司匹林 、 、 時(shí)曲線25 時(shí)間 (h)濃度(ug/ml)主講：張少卓第二十五 頁 ，共七十 頁 。 TXA2〔血小板〕〔血小板〕血管收縮血管收縮加速聚集加速聚集 PGI2〔血管壁中〕〔血管壁中〕