【正文】 采樣位置與采樣點(diǎn)數(shù) 距地 采樣漏斗 、 采樣管與采樣方向： 漏斗用不銹鋼或塑料 ， 采樣管為不掉塵軟管 ，長度為 ~2m,采樣方向正對氣流方向 。 可設(shè)置原輔料外包清潔室 ﹑ 包裝材料清潔室 ﹑滅菌室及設(shè)施 。 (1)防止人 ﹑ 物流交叉混雜的措施 潔凈走廊和污染走廊須分開； 100級 ﹑ 萬級區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn) ， 每天有足夠時(shí)間清潔消毒 ， 更換品種至少應(yīng)有６小時(shí)間歇 。非最終滅菌產(chǎn)品 : 灌裝前不需要除菌濾過的藥液配制； 注射劑的灌封 、 分裝和壓塞； 直接接著藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境 。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)以自己為主解決工藝改進(jìn) 、設(shè)備選型和投資規(guī)模 ， 一次規(guī)劃 ， 分步實(shí)施 。 ?廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計(jì)要合理；鍋爐房、動物房、原料庫、成品與包材庫、危險(xiǎn)品庫、垃圾站、動力站、污水處理站等設(shè)施的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。在此之前，還必須按原批準(zhǔn)的儲存要求條件做。特別是對空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。 2/1/2023 29 2/1/2023 1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗是否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵設(shè)施。特殊藥品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。 2/1/2023 17 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 空氣潔凈度級別表 ? 塵粒最大允許數(shù) /立方米 微生物最大允許數(shù) ? ? 潔凈度級別 ≥ ≥5um 浮游菌 /立方米 沉降菌 /皿 ? ? 100級 3,500 0 5 1 ? ? 10,000級 350,000 2,000 100 3 ? ? 100,000級 3,500,000 20,000 500 10 ? ? 300,000級 10,500,000 60,000 1,000 15 2/1/2023 18 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 潔凈室 (區(qū) )的窗房 ,天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。 2/1/2023 3 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 GMP簡介 GMP包含的主要內(nèi)容： ? 硬件 ?廠房設(shè)施 ?設(shè)備（生產(chǎn)設(shè)備 /檢驗(yàn)設(shè)備） ? 軟件 ? 管理標(biāo)準(zhǔn) ? 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) ? 操作標(biāo)準(zhǔn) 記錄 2/1/2023 4 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 GMP簡介 藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯(cuò)誤 ? 交叉污染、污染 ? 混淆 ? 人為差錯(cuò) 2/1/2023 5 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 GMP簡介 交叉污染： 是指通過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動等途徑，將不同品種藥品的成分互相干擾、污染。 《規(guī)范》第 11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 2/1/2023 26 2/1/2023 需要注意的凈化級別 深部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥（含滴眼劑）的暴露工序：附錄 3（非無菌藥品）明確規(guī)定其凈化級別為 10萬級。 2/1/2023 30 2/1/2023 *1903 潔凈室 (區(qū) )與非潔凈室 (區(qū) )之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施 ,潔凈室 (區(qū) )人流、物流走向是否合理。后者是為防止對空氣凈化系統(tǒng)的污染。 2/1/2023 39 2/1/2023 2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。 2/1/2023 43 2/1/2023 2901 對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 51 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)計(jì) 廠房設(shè)計(jì)程序 企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃 請具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院 設(shè)計(jì)院作可研后 企業(yè)確認(rèn) 設(shè)計(jì)院作初設(shè)方案 企業(yè)按GMP要求審查工藝布局 設(shè)計(jì)院作施工圖同時(shí)企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式） 監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式） 2/1/2023 52 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 規(guī)劃的重要性 費(fèi)用 規(guī)劃 設(shè)計(jì) 建設(shè) 安裝 運(yùn)行 實(shí)際投入的資源 對運(yùn)行的影響 2/1/2023 53 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo) ?符合工藝的需要 ?最有效地利用空間 ?物料搬運(yùn)費(fèi)用最少 ?保持生產(chǎn)與安排的柔性 ?適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便 ?為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率 2/1/2023 54 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ?布置： ?確定位置 ?總體區(qū)劃 ?詳細(xì)布置 ?搬運(yùn) ?區(qū)域之間移動方法 ?區(qū)域內(nèi)移動方法 ?搬運(yùn)設(shè)備的選型 /安裝 /使用 2/1/2023 55 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ?通訊 ?通訊及控制的方式 ?公用系統(tǒng)規(guī)劃 ?對外進(jìn)出口連接 ?干線分布規(guī)劃 ?支線分布規(guī)劃 ?安裝 2/1/2023 56 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ?建筑規(guī)劃 ?建筑程序及場地特點(diǎn) ?初步的建筑方案 (或主要設(shè)計(jì)特征 ) ?詳細(xì)的施工文件 ?建造或改建 2/1/2023 57 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 系統(tǒng)布置設(shè)計(jì)程序模式 原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位 2. 作業(yè)單位相互關(guān)系 3. 相互關(guān)系圖 4. 所需面積 5. 可用面積 6. 面積相關(guān)圖解 7. 修正因素 8. 實(shí)際條件限制 9. 評價(jià) 方案 A 方案 B 方案 C 2/1/2023 58 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的鑰匙 P 產(chǎn)品 材料 生產(chǎn)什么？ Q 數(shù)量 產(chǎn)量 每項(xiàng)產(chǎn)品要 制造多少？ R 生產(chǎn)路線 工藝過程 怎么進(jìn)行生產(chǎn) S 輔助服務(wù)部門 用什么來支持生產(chǎn)？ T 時(shí)間 時(shí)間安排 產(chǎn)品何時(shí)生產(chǎn)？ 2/1/2023 59 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 物流 布置的核心 ?物流 布置的核心工藝過程的組成 ? 活動 主要結(jié)果 ?操作 生產(chǎn)或完成 ?運(yùn)輸 移動 ?檢驗(yàn) 鑒定 ?停滯 干擾 ?貯存 保存 2/1/2023 60 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 物流 布置的核心 ?物流分析的基礎(chǔ) ?生產(chǎn)路線 /物流強(qiáng)度 ?確定物流分析的方法 ?工藝過程圖表 ?多品種工藝過程圖表 ?從 至圖 2/1/2023 61 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 物料的流動模式 ?直線形 ?L形 ?U 形 ?S 形 ?環(huán)形 2/1/2023 62 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 非物流的關(guān)系 ? 物流 ? 需要和人聯(lián)系 ? 使用相同的設(shè)備 ? 使用共同的記錄 ? 共用人員 ? 監(jiān)督管理 ? 聯(lián)系頻繁 ? 公用系統(tǒng)分布的費(fèi)用 ? 使用相同的公用設(shè)施 ? 工藝干擾 ? 清潔 ? 庫存控制 ? 服務(wù) 2/1/2023 63 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 非物流關(guān)系的等級 ?絕對不要靠近 ?特別重要 ?一般的密切程度 ?不必要 ?不希望靠近 2/1/2023 64 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 圖解法 直觀 ?用圖式的方法表示作業(yè)單位的關(guān)系 ?不考慮實(shí)際的位置 ?不考慮作業(yè)單位所需的面積 ?只考慮密切關(guān)系 2/1/2023 65 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 面積的確定方法 ?計(jì)算 ?標(biāo)準(zhǔn)面積 ?概略布置 2/1/2023 66 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 生產(chǎn)區(qū)域面積應(yīng)考慮的因素 ?生產(chǎn)設(shè)備的長 *寬 *高 ?工人工作的面積和維修面積 ?材料放置面積 ?機(jī)器的數(shù)量 ?房間的凈面積 ?動力布置 ?管線位置 ?輔助裝置 ?設(shè)備的機(jī)座 2/1/2023 67 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 可用面積 ?可用面積的數(shù)量是否合適 ?可用面積分成的各部分 (建筑物 /層數(shù) /房間 )和各個(gè)工作區(qū)域是否合適 ?可用面積或各面積的特點(diǎn)或條件是否適用？ 2/1/2023 68 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 面積相互關(guān)系圖解 理想的方案 ?作業(yè)單位的相互關(guān)系 ?實(shí)際的所需面積 2/1/2023 69 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 修正條件 ?場址條件或周圍環(huán)境情況 ?搬運(yùn)方法 ?倉庫位置 ?建筑特征 ?公用系統(tǒng)及輔助部門 ?人員需要 2/1/2023 70 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 制約因素 ?公司政策 ?建筑規(guī)范 ?資金技術(shù)能力 2/1/2023 71 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 評價(jià)的內(nèi)容 ?與 GMP的符合性 ?易于發(fā)展 ?適應(yīng)性和通用性 ?布置的靈活性 ?物流的效率 ?物料的搬運(yùn)效率 ?儲存的效率 ?空間的利用率 2/1/2023 72 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 評價(jià)的內(nèi)容 ?輔助服務(wù)部門的綜合效率 ?安全及建筑物維護(hù) ?工作條件及員工滿意 ?易于監(jiān)督和管理 ?外觀形象 ?產(chǎn)品質(zhì)量 ?與公司的組織機(jī)構(gòu)相適應(yīng) ?設(shè)備的利用率 2/1/2023 73 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 評價(jià)的內(nèi)容 ?自然條件或環(huán)境的利用 ?滿足生產(chǎn)能力或需求的能力 ?工廠安全與保衛(wèi) ?與公司的長遠(yuǎn)規(guī)劃相協(xié)調(diào) 2/1/2023 74 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 評價(jià)的方法 ?加權(quán)評價(jià)法 ?費(fèi)用對比方法 ?利弊對比分析 2/1/2023 75 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)計(jì) 企業(yè)提給設(shè)計(jì)院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為： ?企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模 ?產(chǎn)品的工藝條件 ?企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況） ?資金狀況 ?前瞻性、可發(fā)展性 ?GMP規(guī)范要求 ?運(yùn)行成本、勞動效率 2/1/2023 76 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)計(jì) ?車間體型 車間體型平面上可分為： 條形建筑、塊狀大面積建筑 在高度上可分為多層和單層。 (一 )潔凈工房基本參數(shù) １ .潔凈工房塵粒來源及產(chǎn)塵量 ?由人員因素造成占 35%（ 一是人體 700萬個(gè)皮屑 /人天；二是人體表面 、 衣服沾染 、 粘附 、 攜帶污染物 — 手 1023個(gè) /cm2 、 額 1035個(gè) / cm2 、 頭皮約 100萬個(gè)；三是人的各種動作 — 坐著時(shí)產(chǎn)塵埃 10250萬個(gè) /人 .分 。其他無菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝 。 要根據(jù)工藝 、 設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計(jì)每一功能間的布局 。 ? 藥廠通過招標(biāo)確定施工單位 ， 首先向施工單位進(jìn)行技術(shù)交底 ， 施工單位完成施工圖設(shè)計(jì) （ 二次設(shè)計(jì) ） 和確定施工工藝 、 施工組織管理 、 工程實(shí)施進(jìn)度的計(jì)劃安排 。 、 送風(fēng)各段空氣過濾器 ，安裝直接顯示式空氣微差壓計(jì) ， 其測量范圍為0～ 1000Pa， 分別測量運(yùn)行中空氣過濾器上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣差壓 ， 定期觀察其差壓的變化 。 ② 藥品生產(chǎn)工藝條件對 HVAC系統(tǒng)的特殊要求 。 應(yīng)對建議： 精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 94 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 300000級 （ 非無菌藥品 ） 最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品的暴露工序； 直腸用藥的暴露工序 。 2/1/2023 87 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ２ .塵?？刂屏降拇_定 小于 ， 下降困難 ， 大于 5μm的微粒 ， 易被過濾器清除 。 應(yīng)對建議 ： 認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要 12個(gè)月 2/1/2023 81 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在硬件準(zhǔn)備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： ?設(shè)計(jì)院的服