【正文】 測量方法： 空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓 ， 靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè) ， 距離試驗過濾器固定部分的距離應(yīng)是管道直徑的二分之一 。 ③ 待驗證潔凈廠房的工程設(shè)計參數(shù) 。 潔凈廠房確認 2/1/2023 115 * 廠房設(shè)施驗證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 ?凈化施工單位的選擇 應(yīng)對建議： 對凈化施工單位考察已完工的樣板工程（ 一定是制藥廠 ， 最好已通過 GMP認證 ） 、 總部加工基地 （ 是否有專用加工設(shè)備 ） 和技術(shù)骨干（ 是否有凈化施工的經(jīng)驗 ） 。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認證前還將修改，不但浪費資金，而且耽誤時間 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 104 * 廠房設(shè)施驗證 ? 潔凈廠房與工藝平面布置 (四 )生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對物料外表面進行清潔工作 ， 設(shè)在潔凈區(qū)域之外 ， 靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當位置 。 許多藥廠即使是異地重新建廠 ， 仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝 。 注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同 。非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過的藥液配制 而 ~5μm的微粒可直接達到肺細胞 ， 沉淀后隨血液送往全身 ， 會導致熱源反應(yīng) ， 阻塞血管 ， 造成血栓 ，異物肉芽腫 ， 嚴重的將致人非命 。 ?空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì) （ 微粒 、 微生物 ） 的程度 。 往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙 ， 而不是真正根據(jù)每一個企業(yè)的特點和不同的條件 ， 來完成真正適合這一企業(yè)的設(shè)計 。 一次完成整個廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃 ， 分步實施 。 2/1/2023 48 * 廠房設(shè)施驗證 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： ? 建廠選址應(yīng)考慮 周邊環(huán)境對潔凈廠房污染小 （ 許多老廠建在居民區(qū)內(nèi) ， 或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè) ） ， 同時藥廠也 應(yīng)對周邊的污染較小 （ 許多現(xiàn)代生物 、 制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立 ， 甲藥廠的鍋爐房 、 動物房按常年上風向選址是合理的 ， 但這些設(shè)施相對乙藥廠正好在下風向 ， 而且距離非常近 。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護措施，避免藥物對人體的傷害。 取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。 注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴格分開。 2/1/2023 37 2/1/2023 *2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時，是否采用有效的防護措施和必要的驗證。前者是為防止對潔凈區(qū)及操作人員的污染。必須得到有效的相對負壓控制。 直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。 1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級藥檢部門的凈化檢測報告。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯的可能，可用本條判罰。 2/1/2023 22 2/1/2023 二、廠房與設(shè)施 (08012901) 1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 2/1/2023 14 * 廠房設(shè)施驗證 、燈具、風口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風口應(yīng)平整 ,接口要密封 2/1/2023 15 * 廠房設(shè)施驗證 求提供足夠的照明。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。 2/1/2023 8 * 廠房設(shè)施驗證 廠房與設(shè)施 ?概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有 23條 由 SDA發(fā)布《藥品 GMP認證檢查評定標準》 225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有 89條 2/1/2023 9 * 廠房設(shè)施驗證 廠房 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 2/1/2023 10 * 廠房設(shè)施驗證 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級進行合理布局 .同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙 . ?人流、物流應(yīng)遵循潔凈級別 由低向高的方向，不同的潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡 2/1/2023 11 * 廠房設(shè)施驗證 ,圍欄 圍墻 ,圍欄要定期檢查 ,維護 廠區(qū)捕鼠器圖 定期檢查結(jié)果報告 (SMP 管理規(guī)程支持 ) 毛刷要定期檢查 ,更換 廠區(qū)要有滅蟲燈圖 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報告 (SMP 管理規(guī)程支持 ) 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施 2/1/2023 12 * 廠房設(shè)施驗證 在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作?？諝鉂崈舻燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置 2/1/2023 19 * 廠房設(shè)施驗證 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。企業(yè)在進行 GMP改造時，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。 2/1/2023 25 2/1/2023 *1501 進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。萬級精制、百級分裝（含內(nèi)包材的暴露工序） 非無菌原料藥的精制、分裝在 30萬級。 按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風要有防塵設(shè)施。 2/1/2023 32 * 廠房設(shè)施驗證 *202 *210 *2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學藥品的生產(chǎn)條件的問題 ?頭孢類、性激素類避孕藥強調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴格分開。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。 “嚴格分開”是指有效隔斷的獨立的生產(chǎn)區(qū)域。 2/1/2023 38 2/1/2023 *2102 使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴掌握，要詳細檢查其防護措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。 2/1/2023 40 2/1/2023 2601 主要檢查： 清潔和干燥情況、照明和通風設(shè)施。物料的留樣儲存條件必須與標準規(guī)定的相一致。 ?潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50M. 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 46 * 廠房設(shè)施驗證 廠房選址及總平面布置 ?潔凈廠房選址的原則 不同室外含塵濃度 相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度 M(0. 5μm粒 /L） M(≥0. 5μm粒/L） 粗＋中＋高效 粗＋中＋亞高效 粗＋中＋中 10， 000 150 307 1， 101 100， 000 150 1， 660 9， 304 1， 000， 000 151 15， 188 88， 797 室外環(huán)境含塵濃度對室內(nèi)含塵濃度的影響 2/1/2023 47 * 廠房設(shè)施驗證 廠房選址及總平面布置 ?總平布置原則 ?按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對潔凈等級的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計中各個功能區(qū)盡可能相對集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙 ?廠區(qū)四周道路寬敞 ， 路面好 ， 發(fā)塵量小 ， 廠房四周綠化好 ， 不露土 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 50 * 廠房設(shè)施驗證 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： 有機地 、 整體地 、 有計劃地安排一期 、 二期和三期用地 ，許多藥廠一期建設(shè)時布局不合理 、 后期用地很難使用 。 一種是沒有倒計時的工作進度 ，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時間表 。一般可行性研究需要 12個月的時間 ， 初步設(shè)計需要： 23個月的時間 ， 施工圖設(shè)計需要 35個月的時間 。 ?原料中帶入占 8%。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 92 * 廠房設(shè)施驗證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 10000級 易造成污染的物料 ﹑ 生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口 。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調(diào)整。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜 )； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進口 合用一個氣閘或傳遞窗 (柜 )， 宜單獨沒置廢棄物傳遞裝置 。 它只能達到 1000級及其以下的潔凈度 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證 2/1/2023 138 * 廠房設(shè)施驗證 ? 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗證 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計數(shù) 數(shù)據(jù)處理 : C1+C2+...+Cn 采樣點平均含塵濃度 A= N (粒/m3) A1+A2+...+An 室內(nèi)平均含塵濃度 M= L (粒/m3) 平均值均值為 95%的置信度上限 : UCL = M+t+SE(粒 /m3) 判斷原則 對 100級僅當室內(nèi)平均含塵濃度 M和置信度 UCL均在標準內(nèi)為合格 。 ① 平面圖中的空氣差壓關(guān)系 ② 相鄰室間的空氣差壓 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證 2/1/2023 126 * 廠房設(shè)施驗證 一 .工藝驗證綱要 起草人 個人或小組 審批人 驗證委員會 (1)驗證的目的 通過驗證來證實口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計要求和某一標準 （ GMP 企業(yè)） 2/1/2023 127 * 廠房設(shè)施驗證 (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時間 系統(tǒng)的開始運行時間 各個系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （ AHU 5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風量 排風量 回風量 除濕系統(tǒng)的處理風量 除濕能力 加濕器的加濕能力 一 .工藝驗證綱要 2/1/2023 128 * 廠房設(shè)施驗證 二 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認（ DQ） 檢查設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預先確定的標準 風量 濕度 溫度 潔凈級別等 2/1/2023 129 * 廠房設(shè)施驗證 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（ IQ） 安裝確認的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和規(guī)定進行安裝的 設(shè)備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊 、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 2/1/2023 130 * 廠房設(shè)施驗證 所有的工藝控制儀表都要校準，保證其準確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi) （空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表） 如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（ IQ） 2/1/2023 131 * 廠房設(shè)施驗證 檢查 計算機主機 顯示器 打印機 UPS電源 工業(yè)控制 PLC及轉(zhuǎn)換接口 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖 *計算機驗證 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認（ IQ） 2/1/2023 132 * 廠房設(shè)施驗證 四 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號碼 型號 系列號 位置 功能 尺寸 例 : 設(shè)備名稱 :配料區(qū)空調(diào) 工廠號碼 : AHU1 型號 :A867 系列號 : BF1356 位置 : 120車間 2樓 空調(diào)機房 功能 : 為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 2/1/2023 133 * 廠房設(shè)施驗證 五 .空調(diào)系統(tǒng)操作確認 (OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行的 SOP及廠家