【正文】 測量方法： 空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓 ， 靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè) ， 距離試驗(yàn)過濾器固定部分的距離應(yīng)是管道直徑的二分之一 。 ③ 待驗(yàn)證潔凈廠房的工程設(shè)計(jì)參數(shù) 。 潔凈廠房確認(rèn) 2/1/2023 115 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房的內(nèi)裝飾 ?凈化施工單位的選擇 應(yīng)對(duì)建議： 對(duì)凈化施工單位考察已完工的樣板工程（ 一定是制藥廠 ， 最好已通過 GMP認(rèn)證 ） 、 總部加工基地 （ 是否有專用加工設(shè)備 ） 和技術(shù)骨干（ 是否有凈化施工的經(jīng)驗(yàn) ） 。應(yīng)在施工前邀請專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時(shí)間 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 104 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 潔凈廠房與工藝平面布置 (四 )生產(chǎn)輔助用房 (1)拆包室 對(duì)物料外表面進(jìn)行清潔工作 ， 設(shè)在潔凈區(qū)域之外 ， 靠近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置 。 許多藥廠即使是異地重新建廠 ， 仍舊照搬過去落后的和違背藥品生產(chǎn)批件的工藝 。 注意：直接接著藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與藥品生產(chǎn)環(huán)境相同 。非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需要除菌濾過的藥液配制 而 ~5μm的微?？芍苯舆_(dá)到肺細(xì)胞 ， 沉淀后隨血液送往全身 ， 會(huì)導(dǎo)致熱源反應(yīng) ， 阻塞血管 ， 造成血栓 ，異物肉芽腫 ， 嚴(yán)重的將致人非命 。 ?空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì) （ 微粒 、 微生物 ） 的程度 。 往往想辦法套用一套現(xiàn)有的圖紙 ， 而不是真正根據(jù)每一個(gè)企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件 ， 來完成真正適合這一企業(yè)的設(shè)計(jì) 。 一次完成整個(gè)廠區(qū)的發(fā)展規(guī)劃 ， 分步實(shí)施 。 2/1/2023 48 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： ? 建廠選址應(yīng)考慮 周邊環(huán)境對(duì)潔凈廠房污染小 （ 許多老廠建在居民區(qū)內(nèi) ， 或一寺之外就是其它生產(chǎn)企業(yè) ） ， 同時(shí)藥廠也 應(yīng)對(duì)周邊的污染較小 （ 許多現(xiàn)代生物 、 制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立 ， 甲藥廠的鍋爐房 、 動(dòng)物房按常年上風(fēng)向選址是合理的 ， 但這些設(shè)施相對(duì)乙藥廠正好在下風(fēng)向 ， 而且距離非常近 。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護(hù)措施，避免藥物對(duì)人體的傷害。 取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。 注意：配料容器及清洗工具應(yīng)專用、潔凈服的清洗應(yīng)嚴(yán)格分開。 2/1/2023 37 2/1/2023 *2102 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品是否與其它藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可避免時(shí)，是否采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。前者是為防止對(duì)潔凈區(qū)及操作人員的污染。必須得到有效的相對(duì)負(fù)壓控制。 直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)。 1504 空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。企業(yè)應(yīng)在廠房竣工后取得省級(jí)藥檢部門的凈化檢測報(bào)告。如發(fā)現(xiàn)成品的存放存在產(chǎn)生差錯(cuò)的可能，可用本條判罰。 2/1/2023 22 2/1/2023 二、廠房與設(shè)施 (08012901) 1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施。 2/1/2023 14 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整 ,接口要密封 2/1/2023 15 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 求提供足夠的照明。它是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是制藥企業(yè)必須遵循的管理制度。 2/1/2023 8 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房與設(shè)施 ?概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有 23條 由 SDA發(fā)布《藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》 225條中關(guān)于廠房與設(shè)施的內(nèi)容共有 89條 2/1/2023 9 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙 2/1/2023 10 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈等級(jí)進(jìn)行合理布局 .同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙 . ?人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別 由低向高的方向，不同的潔凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過渡 2/1/2023 11 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ,圍欄 圍墻 ,圍欄要定期檢查 ,維護(hù) 廠區(qū)捕鼠器圖 定期檢查結(jié)果報(bào)告 (SMP 管理規(guī)程支持 ) 毛刷要定期檢查 ,更換 廠區(qū)要有滅蟲燈圖 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告 (SMP 管理規(guī)程支持 ) 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施 2/1/2023 12 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮便于清潔工作?？諝鉂崈舻燃?jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置 2/1/2023 19 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。企業(yè)在進(jìn)行 GMP改造時(shí)，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。 2/1/2023 25 2/1/2023 *1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。萬級(jí)精制、百級(jí)分裝（含內(nèi)包材的暴露工序） 非無菌原料藥的精制、分裝在 30萬級(jí)。 按潔凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有防塵設(shè)施。 2/1/2023 32 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 *202 *210 *2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的生產(chǎn)條件的問題 ?頭孢類、性激素類避孕藥強(qiáng)調(diào)的是生產(chǎn)區(qū)域和空調(diào)的嚴(yán)格分開。 潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。 “嚴(yán)格分開”是指有效隔斷的獨(dú)立的生產(chǎn)區(qū)域。 2/1/2023 38 2/1/2023 *2102 使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施是否有效、可靠、穩(wěn)定。 2/1/2023 40 2/1/2023 2601 主要檢查： 清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。物料的留樣儲(chǔ)存條件必須與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相一致。 ?潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50M. 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 46 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房選址及總平面布置 ?潔凈廠房選址的原則 不同室外含塵濃度 相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度 M(0. 5μm粒 /L） M(≥0. 5μm粒/L） 粗＋中＋高效 粗＋中＋亞高效 粗＋中＋中 10， 000 150 307 1， 101 100， 000 150 1， 660 9， 304 1， 000， 000 151 15， 188 88， 797 室外環(huán)境含塵濃度對(duì)室內(nèi)含塵濃度的影響 2/1/2023 47 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房選址及總平面布置 ?總平布置原則 ?按廠區(qū)各建筑物的使用功能及對(duì)潔凈等級(jí)的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、潔凈區(qū)、一般區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計(jì)中各個(gè)功能區(qū)盡可能相對(duì)集中，布置中合理安排人物流走向，確保潔凈區(qū)建筑不受污染，不得互相妨礙 ?廠區(qū)四周道路寬敞 ， 路面好 ， 發(fā)塵量小 ， 廠房四周綠化好 ， 不露土 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 50 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 潔凈廠房總平面中遇到的問題 廠區(qū)總體布局： 有機(jī)地 、 整體地 、 有計(jì)劃地安排一期 、 二期和三期用地 ，許多藥廠一期建設(shè)時(shí)布局不合理 、 后期用地很難使用 。 一種是沒有倒計(jì)時(shí)的工作進(jìn)度 ，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時(shí)間表 。一般可行性研究需要 12個(gè)月的時(shí)間 ， 初步設(shè)計(jì)需要： 23個(gè)月的時(shí)間 ， 施工圖設(shè)計(jì)需要 35個(gè)月的時(shí)間 。 ?原料中帶入占 8%。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 92 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 10000級(jí) 易造成污染的物料 ﹑ 生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口 。這樣的布局不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)量調(diào)整。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜 )； (3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口 合用一個(gè)氣閘或傳遞窗 (柜 )， 宜單獨(dú)沒置廢棄物傳遞裝置 。 它只能達(dá)到 1000級(jí)及其以下的潔凈度 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 138 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ? 凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 數(shù)據(jù)處理 : C1+C2+...+Cn 采樣點(diǎn)平均含塵濃度 A= N (粒/m3) A1+A2+...+An 室內(nèi)平均含塵濃度 M= L (粒/m3) 平均值均值為 95%的置信度上限 : UCL = M+t+SE(粒 /m3) 判斷原則 對(duì) 100級(jí)僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度 M和置信度 UCL均在標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)為合格 。 ① 平面圖中的空氣差壓關(guān)系 ② 相鄰室間的空氣差壓 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 126 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 一 .工藝驗(yàn)證綱要 起草人 個(gè)人或小組 審批人 驗(yàn)證委員會(huì) (1)驗(yàn)證的目的 通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和某一標(biāo)準(zhǔn) （ GMP 企業(yè)） 2/1/2023 127 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （ AHU 5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū)） 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能力 加濕器的加濕能力 一 .工藝驗(yàn)證綱要 2/1/2023 128 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 二 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（ DQ） 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)量 濕度 溫度 潔凈級(jí)別等 2/1/2023 129 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的 設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊 、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 2/1/2023 130 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi) （空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表） 如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 2/1/2023 131 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 檢查 計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器 打印機(jī) UPS電源 工業(yè)控制 PLC及轉(zhuǎn)換接口 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖 *計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 三 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（ IQ） 2/1/2023 132 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 四 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱 工廠號(hào)碼 型號(hào) 系列號(hào) 位置 功能 尺寸 例 : 設(shè)備名稱 :配料區(qū)空調(diào) 工廠號(hào)碼 : AHU1 型號(hào) :A867 系列號(hào) : BF1356 位置 : 120車間 2樓 空調(diào)機(jī)房 功能 : 為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 2/1/2023 133 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 五 .空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn) (OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的 SOP及廠家