【正文】 凈廠房的要求 ? GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容 ?空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證 ?水系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 2 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 GMP簡(jiǎn)介 GMP是英文 GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。 生產(chǎn)區(qū)域屋面 、 墻面 、 地面定期的維護(hù)保養(yǎng) 2/1/2023 13 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 C ，相對(duì)濕度應(yīng)控制在 45— 65% 2/1/2023 20 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 潔凈室（區(qū)）安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染 不同潔凈室（區(qū)）之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施 2/1/2023 21 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施 ， 分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓 ， 排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求 ， 排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn) b內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) ， 并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開 。 在藥品 GMP檢查中對(duì)于成品的存放同樣適用于本條款。 規(guī)范明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)中主要工序的凈化級(jí)別，企業(yè)必須遵守。 2/1/2023 28 2/1/2023 1502 潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)，空氣 監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔。 這條款包括中藥提取的收膏工序。 2/1/2023 33 2/1/2023 關(guān)于相對(duì)負(fù)壓 檢查條款 *202 *220 *220*221 2401條均規(guī)定有相對(duì)負(fù)壓的控制，這對(duì)于防止污染和保護(hù)環(huán)境都是必要的。 主要檢查： 是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。應(yīng)處理好不同樓層的物料傳遞。企業(yè)不能提供驗(yàn)證的完整原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)通過(guò)認(rèn)證。重點(diǎn)在需陰涼儲(chǔ)存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品） 溫濕度控制記錄。 潔凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是造成污染或交叉污染的危險(xiǎn)區(qū)域，該區(qū)域的潔凈度等級(jí)必須得到有效保證，必須要有捕吸塵設(shè)施和防止污染措施。 ?功能上與潔凈建筑聯(lián)系密切的建筑，必要時(shí)可安排密封走廊連接，以減少人物流動(dòng)時(shí)，經(jīng)由室外帶入塵粒。 應(yīng)對(duì)建議： 在簽定土地使用協(xié)議時(shí) ， 一同將各項(xiàng)保證措施 （ 最好由開發(fā)區(qū)統(tǒng)一供汽 、 污水處理 ） 和優(yōu)惠政策等條件寫入合同 。 應(yīng)對(duì)建議 ： 認(rèn)真、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，一般需要 12個(gè)月 2/1/2023 81 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在硬件準(zhǔn)備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： ?設(shè)計(jì)院的服務(wù)收費(fèi)按照國(guó)家建設(shè)部的相關(guān)規(guī)定為總投資的 %%,所以設(shè)計(jì)院考慮到自身的利益 .自覺 、 不自覺地會(huì)誘導(dǎo)藥廠不斷增加總投資 ,而且許多投資是不必要的 ， 或暫時(shí)不必要的： ?日前的我國(guó)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院 (甲級(jí)或乙級(jí) )由于數(shù)量有限 ， 同時(shí)面對(duì)著上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的硬件整改需求 (特別是時(shí)間緊 、 任務(wù)急 )， 往往感到力不從心 ， 所以及計(jì)院在承接下許多設(shè)計(jì)項(xiàng)目后 ， 并未投入應(yīng)有的人力和精力 。 2/1/2023 85 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房選址及總平面布置 （二）布置實(shí)例 2/1/2023 86 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房選址及總平面布置 ?潔凈廠房與工藝平面布置 ?潔凈廠房：是指對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房 。 2/1/2023 87 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ２ .塵粒控制粒徑的確定 小于 ， 下降困難 ， 大于 5μm的微粒 ， 易被過(guò)濾器清除 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 94 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) ? 300000級(jí) （ 非無(wú)菌藥品 ） 最終滅菌口服液體藥品的暴露工序； 口服固體藥品的暴露工序； 表皮外用藥品的暴露工序； 直腸用藥的暴露工序 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 100 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (三 )工藝生產(chǎn)用房 (2)盡量提高房間凈化效果 合理確定室內(nèi)層高； 不同潔凈度房間 ， 按潔凈級(jí)別由高到低 ﹑ 由里及外布置 ； (3)潔凈度相同房間 ， 相對(duì)集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序 ﹑ 設(shè)備安排至回 ﹑ 排風(fēng)口附近； (5)不同潔凈度之間 ， 應(yīng)有防止污染的措施 (氣閘或緩沖間 ﹑ 傳遞柜 ﹑ 門或雙扉設(shè)備 ) 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 101 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 2.(三 )工藝生產(chǎn)用房 3. 車間工藝布局中易出現(xiàn)的問(wèn)題： 設(shè)計(jì)車間工藝布局的基本出發(fā)點(diǎn)是依據(jù)主要產(chǎn)品的生產(chǎn)批件來(lái)保證合理的生產(chǎn)工藝流程 。 應(yīng)對(duì)建議： 精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。 ? 凈化工程最好由一家施工單總承包 ,該單位可再次分包 ,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確 ,切記將維護(hù)結(jié)構(gòu) (地面 、 墻體等 )、 凈化系統(tǒng) （ 空調(diào) 、制冷 、 送風(fēng)管道 ） 等 ， 工藝設(shè)施 （ 水 、 電 、 汽等 ）分別與多家簽定施工合同 ， 由于多家施工單位都會(huì)站在各自的立場(chǎng)上 ， 在施工過(guò)程中難以相互配合 ， 特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問(wèn)題 ,大家相互推諉 ,不利于問(wèn)題的解決 。 ② 藥品生產(chǎn)工藝條件對(duì) HVAC系統(tǒng)的特殊要求 。 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 139 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 按 SDA 98版 GMP規(guī)范附錄第一節(jié)總則第二條規(guī)定 , 將藥品生產(chǎn)潔凈室 (區(qū) )的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別： 潔凈區(qū)動(dòng)態(tài)條件下的微生物參考限度標(biāo)準(zhǔn) 潔凈室 (區(qū) )環(huán)境內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)例 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 2/1/2023 140 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (2)監(jiān)測(cè)變量 氣流方向 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 通過(guò)觀察煙霧的流向，判斷 空氣的實(shí)際流向 判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測(cè)”中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表 評(píng)價(jià)頻率 每年一次 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) 2/1/2023 141 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 (3)監(jiān)測(cè)變量 壓差 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程 ) 評(píng)價(jià)方法 (見規(guī)程 ) 判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)”中 的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于 評(píng)價(jià)頻率 每年一次 六 .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn) (PQ) 2/1/2023 142 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 ③ 過(guò)濾器差壓測(cè)定 測(cè)量?jī)x器： 傾斜式微壓計(jì) 、 皮托管 、 直讀式電子微壓計(jì)等 ， 量程 0~1000Pa。 、 送風(fēng)各段空氣過(guò)濾器 ，安裝直接顯示式空氣微差壓計(jì) ， 其測(cè)量范圍為0～ 1000Pa， 分別測(cè)量運(yùn)行中空氣過(guò)濾器上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣差壓 ， 定期觀察其差壓的變化 。 ④ 無(wú)菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件 : 區(qū)域內(nèi)潔凈度為 100級(jí)； 區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)為單向流； 相鄰環(huán)境至少為 10萬(wàn)級(jí) ， 并且鄰室潔凈度至少為 10萬(wàn)級(jí) ， 并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系 。 ? 藥廠通過(guò)招標(biāo)確定施工單位 ， 首先向施工單位進(jìn)行技術(shù)交底 ， 施工單位完成施工圖設(shè)計(jì) （ 二次設(shè)計(jì) ） 和確定施工工藝 、 施工組織管理 、 工程實(shí)施進(jìn)度的計(jì)劃安排 。 (3)容器具清洗室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝 ﹑ 生產(chǎn)規(guī)模 ﹑ 潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與干燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)生產(chǎn)工藝 ﹑ 生產(chǎn)規(guī)模 ﹑ 潔凈分區(qū)分別設(shè)置； 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 105 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (四 )生產(chǎn)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室 機(jī)電 ﹑ 儀器設(shè)備的簡(jiǎn)易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌 ﹑ 干燥室可靠近更衣室 ， 潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別 ， 整衣應(yīng)由層流罩或較高級(jí)別的凈化空氣保護(hù)； (7)秤量室 應(yīng)靠近配料間 ﹑ 或套設(shè)于配料間 ， 潔凈級(jí)別與配料間相同； (8)空調(diào)機(jī) ﹑ 冷凍機(jī) ﹑ 空壓機(jī)房 根據(jù)需要 ， 可分可合 ， 集中設(shè)置 ， 于潔凈區(qū)外 。 要根據(jù)工藝 、 設(shè)備和產(chǎn)量等因素設(shè)計(jì)每一功能間的布局 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 95 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 ?潔凈廠房與工藝平面布置 (一 )潔凈工房基本參數(shù) (1)按生產(chǎn)工藝和 GMP規(guī)范確定； (2)生產(chǎn)工藝對(duì)溫濕度無(wú)特殊要求時(shí) ， 以穿上潔凈工作服不感到不舒服為宜 (98GMP規(guī)定 T18—26 ℃ 。其他無(wú)菌藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝 。 因此 ， 粒徑控制在~5μm可保證人體用藥的安全性 。 (一 )潔凈工房基本參數(shù) １ .潔凈工房塵粒來(lái)源及產(chǎn)塵量 ?由人員因素造成占 35%（ 一是人體 700萬(wàn)個(gè)皮屑 /人天；二是人體表面 、 衣服沾染 、 粘附 、 攜帶污染物 — 手 1023個(gè) /cm2 、 額 1035個(gè) / cm2 、 頭皮約 100萬(wàn)個(gè)；三是人的各種動(dòng)作 — 坐著時(shí)產(chǎn)塵埃 10250萬(wàn)個(gè) /人 .分 。 2/1/2023 82 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在硬件準(zhǔn)備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： ?醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院是解決工程問(wèn)題的專家 ， 不是藥品生產(chǎn)工藝的專家 ， 不可能幫助生產(chǎn)企業(yè)在此次投資硬件整改的過(guò)程中同時(shí)改進(jìn)生產(chǎn)工藝 、降低成本：設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師日前沒有充足的時(shí)間和真正的責(zé)任心 ， 為生產(chǎn)企業(yè)去考慮一次投資成本和長(zhǎng)期運(yùn)營(yíng)成本的關(guān)系；一期 、 二期和三期建設(shè)的關(guān)系；許多設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師并沒有真正從事醫(yī)藥生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn) ， 并沒有機(jī)會(huì)去認(rèn)真考察所選型設(shè)備的價(jià)格性能比； 2/1/2023 83 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 在硬件準(zhǔn)備方面 ?在處理與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： ?許多生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為 — 旦與專業(yè)設(shè)計(jì)院簽定了設(shè)計(jì)委托合同后 ， 就可大撒把 ， 對(duì)設(shè)計(jì)院過(guò)于迷信 ， 對(duì)設(shè)計(jì)方案連起碼的論證都不進(jìn)行 ， 就著急馬上安排按圖施工工程完工后或試生產(chǎn)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前規(guī)避的失誤 。 廠房選址及總平面布置 2/1/2023 51 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 廠房設(shè)計(jì) 廠房設(shè)計(jì)程序 企業(yè)作設(shè)施規(guī)劃 請(qǐng)具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院 設(shè)計(jì)院作可研后 企業(yè)確認(rèn) 設(shè)計(jì)院作初設(shè)方案 企業(yè)按GMP要求審查工藝布局 設(shè)計(jì)院作施工圖同時(shí)企業(yè)選施工單位（招標(biāo)形式） 監(jiān)督施工（監(jiān)理監(jiān)督的形式） 2/1/2023 52 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 規(guī)劃的重要性 費(fèi)用 規(guī)劃 設(shè)計(jì) 建設(shè) 安裝 運(yùn)行 實(shí)際投入的資源 對(duì)運(yùn)行的影響 2/1/2023 53 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo) ?符合工藝的需要 ?最有效地利用空間 ?物料搬運(yùn)費(fèi)用最少 ?保持生產(chǎn)與安排的柔性 ?適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便 ?為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率 2/1/2023 54 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ?布置： ?確定位置 ?總體區(qū)劃 ?詳細(xì)布置 ?搬運(yùn) ?區(qū)域之間移動(dòng)方法 ?區(qū)域內(nèi)移動(dòng)方法 ?搬運(yùn)設(shè)備的選型 /安裝 /使用 2/1/2023 55 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ?通訊 ?通訊及控制的方式 ?公用系統(tǒng)規(guī)劃 ?對(duì)外進(jìn)出口連接 ?干線分布規(guī)劃 ?支線分布規(guī)劃 ?安裝 2/1/2023 56 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 設(shè)施規(guī)劃的范圍 ?建筑規(guī)劃 ?建筑程序及場(chǎng)地特點(diǎn) ?初步的建筑方案 (或主要設(shè)計(jì)特征 ) ?詳細(xì)的施工文件 ?建造或改建 2/1/2023 57 * 廠房設(shè)施驗(yàn)證 系統(tǒng)布置設(shè)計(jì)程序模式 原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位 2. 作業(yè)單位相互關(guān)系 3. 相互關(guān)系圖 4. 所需面