【正文】 微量元素硒缺乏 在 SIDS病因研究中發(fā)現(xiàn)， SIDS體內(nèi)呈低硒狀態(tài)，并發(fā)現(xiàn)甲狀腺水平低者，體內(nèi)硒水平亦低，與 SIDS發(fā)病相關(guān)。 疫苗不良 事件 及其處置 —— 預(yù)防接種后死亡事件 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 死亡病例中常見(jiàn)的偶合癥 — 嬰兒猝死綜合征 嬰兒猝死綜合征（ SIDS）是指健康的嬰兒無(wú)明顯病因突然死亡，常規(guī)病理檢查不能找出明顯致病原因的綜合征。 ，眼結(jié)膜充血水腫、畏光、分泌物增多，全身淺表淋巴結(jié)腫大； 、中毒性肝炎以及腎臟損害等。 有過(guò)敏體質(zhì)的兒童在接種含有微量雞胚細(xì)胞、小牛血清的麻疹、風(fēng)疹和乙腦疫苗時(shí)可能會(huì)發(fā)生。但在調(diào)查之后，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)這種事件并不是疫苗造成的。 五是把好質(zhì)量關(guān)。 ? 按照 《 條例 》 的要求，省疾控中心使用的二類(lèi)疫苗，均由省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)組成專門(mén)的采購(gòu)委員會(huì)和監(jiān)督委員會(huì)，通過(guò)公開(kāi)、公正、公平的方式進(jìn)行；確定了疫苗供應(yīng)商及其品種后，由省疾控中心與之簽署協(xié)議，組織進(jìn)行疫苗供應(yīng)。 每年制定年度 《 擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃項(xiàng)目用疫苗集中采購(gòu)實(shí)施方案 》 ，報(bào)省財(cái)政廳同意后，于每年 34月嚴(yán)格組織有關(guān)人員進(jìn)行集中招標(biāo)采購(gòu)工作。 云南省 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 目前各省在疫苗管理中的做法 五 、 在對(duì)二類(lèi)疫苗實(shí)行經(jīng)營(yíng)差率控制的基礎(chǔ)上核定公布二類(lèi)疫苗銷(xiāo)售價(jià)格 。 目前第二類(lèi)疫苗主要包括：預(yù)防甲型肝炎 、 成人乙型肝炎 、 流行性出血熱 、 流行性腦脊髓膜炎 、 流行性乙型腦炎 、 流行性感冒 、 痢疾 、 氣管炎 、腮腺炎 、 風(fēng)疹 、 水痘 、 狂犬病 、 輪狀病毒感染性腹瀉 、 流感嗜血桿菌等 14種未列入國(guó)家免疫規(guī)劃的疫苗 。 ——《 我國(guó)疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例 》 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗管理的有關(guān)要求 — 疫苗的監(jiān)管 藥監(jiān)部門(mén)職責(zé) “國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)全國(guó)疫苗的質(zhì)量和流通的監(jiān)督管理工作。 資料來(lái)源： 《 中國(guó)計(jì)劃免疫 》 ， 2000年第 2期 疫苗 每日估計(jì)喪失 效價(jià)（ %) 疫苗穩(wěn)定時(shí)間 凍干 BCG 1~6 3~14天活菌減少 20% 凍干 MV 2~5 雖然 1~4天和 2~7天約各喪失效價(jià)的 20%和 50%，但仍保留最低效價(jià)至少 1周。 第二類(lèi)疫苗 ? 由各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)和上級(jí)疾控機(jī)構(gòu)采購(gòu)； ? 接種單位只能從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)和縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)購(gòu)入第二類(lèi)疫苗，不得從市級(jí)和省級(jí)疾控機(jī)構(gòu)直接購(gòu)入。 疫苗的概念有廣義和狹義的區(qū)別 廣義的概念是指所有的免疫制劑，即包括用于感染性疾病和非感染性疾病的預(yù)防性疫苗和治療性疫苗； 狹義的概念僅指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類(lèi)預(yù)防性生物制品。 運(yùn)輸疫苗時(shí)應(yīng)使用冷藏車(chē)，并在規(guī)定的溫度下運(yùn)輸；未配冷藏車(chē)的單位在領(lǐng)發(fā)疫苗時(shí)要將疫苗放在冷藏箱中運(yùn)輸。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗管理的有關(guān)要求 疫苗管理記錄 各級(jí)疾控機(jī)構(gòu)和接種單位，應(yīng)當(dāng)建立真實(shí)、完整的購(gòu)進(jìn)、分發(fā)、供應(yīng)疫苗記錄； 記錄應(yīng)當(dāng)注明疫苗的通用名稱、生產(chǎn)企業(yè)、劑型、規(guī)格、批號(hào)、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、（購(gòu)銷(xiāo)、分發(fā)）單位、數(shù)量、價(jià)格、（購(gòu)銷(xiāo)、分發(fā)）日期、產(chǎn)品包裝以及外觀質(zhì)量、儲(chǔ)存溫度、運(yùn)輸條件、批簽發(fā)合格證明編號(hào)或者合格證明、驗(yàn)收結(jié)論、驗(yàn)收人簽名。 第二階段：行政壟斷階段。 五 、 本通知自 2020年 7月 1日起執(zhí)行 。 流通差率控制標(biāo)準(zhǔn)如下： 貴州省 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 目前各省在疫苗管理中的做法 二、直接從生產(chǎn)企業(yè)到疾病預(yù)防控制接種單位的 為減少經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)，降低二類(lèi)疫苗費(fèi)用，疾病預(yù)防控制接種單位從疫苗生產(chǎn)企業(yè)和符合準(zhǔn)入條件的疫苗批發(fā)企業(yè)購(gòu)入的第二類(lèi)疫苗，實(shí)行綜合加價(jià)率規(guī)定，即從出廠環(huán)節(jié)到接種單位購(gòu)進(jìn)環(huán)節(jié)，加價(jià)率0一 50元最高不超過(guò) 30%， 50一 200元最高不超過(guò) 25%， 200一 500元最高不超過(guò) 20%， 500元以上最高不超過(guò) 15%。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 我省加強(qiáng)疫苗管理的做法 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（ AEFI）監(jiān)測(cè)及處理。財(cái)務(wù)部按協(xié)議中的賬號(hào)定期支付貨款，協(xié)議外的賬號(hào)拒絕支付。 隨著一種疫苗有效接種率的提高，疫苗針對(duì)疾病發(fā)病率的下降，接種疫苗后的不良事件引起人們的高度關(guān)注，兩者為 負(fù)相關(guān) 。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 續(xù)上 《 條例 》 中規(guī)定有 6種情況不屬于異常反應(yīng) 因疫苗本身特性引起的接種后一般反應(yīng)； 因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成的損害； 因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成的損害； 受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)??； 受種者有疫苗說(shuō)明書(shū)規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重； 因心理因素發(fā)生的個(gè)體或者群體的心因性反應(yīng)。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗不良 事件 及其處置 —— 過(guò)敏反應(yīng) Ⅱ 型過(guò)敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或稱細(xì)胞毒型 臨床表現(xiàn) ? 紫癜：包括血小板減少不明顯，血小板明顯減少 ? 紫癜性腎炎：在紫癜出現(xiàn)后 1~6周，或發(fā)生在紫癜消退后，有時(shí)是在紫癜復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn) Ⅲ 型過(guò)敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型 臨床表現(xiàn) ? 全身反應(yīng)：急性全身性免疫復(fù)合物病（血清?。? ? 局部反應(yīng)：阿瑟氏（ Arthus）反應(yīng) 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 接種乙肝后第 8天發(fā)生的阿瑟氏反應(yīng) —1年后的情況 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗不良 事件 及其處置 —— 過(guò)敏反應(yīng) Ⅳ 型過(guò)敏反應(yīng) 遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng) 一般在接種后 24~48小時(shí)后發(fā)生 參與此型超敏反應(yīng)的物質(zhì)不是抗體或補(bǔ)體，而是 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷 常見(jiàn)類(lèi)型 ? 傳染性超敏反應(yīng)： PPD實(shí)驗(yàn) ? 變態(tài)反應(yīng)性腦炎和腦脊髓炎 ? 接觸性皮炎和剝脫性皮炎 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 局部炎性反應(yīng)與超敏反應(yīng) (血管性水腫，阿瑟氏反應(yīng) ) 局部炎性反應(yīng) 血管神經(jīng)性水腫 阿瑟氏反應(yīng) 發(fā)生原因 疫苗中異種蛋白及毒性物質(zhì) Ⅰ 型超敏反應(yīng) Ⅲ 型超敏反應(yīng) 反應(yīng)發(fā)生 疫苗接種后 6～ 24小時(shí)達(dá)反應(yīng)高峰， 48小時(shí)后緩解 通常在接種后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生 發(fā)生時(shí)間取決于與前次接種的間隔時(shí)間 ，多在數(shù)天內(nèi)發(fā)生 局部表現(xiàn) 紅腫熱痛，痛覺(jué)明顯 紅、腫、熱、痛覺(jué)不顯，而搔癢明顯，皮膚緊而有光澤 局部組織變硬，并有明顯紅腫，輕者直徑5cm以上，嚴(yán)重者擴(kuò)展到整個(gè)小臂 處置 局部熱敷可加速緩解 服抗組胺類(lèi)藥品效果顯著 抗變應(yīng)性炎癥藥物如糖皮質(zhì)類(lèi)固醇藥口服和外用 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 神經(jīng)系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng) 神經(jīng)系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)的臨床表現(xiàn)隨病變部位的不同而異，但具有一個(gè)典型的發(fā)病過(guò)程。 死亡時(shí)間多在接種疫苗后 24小時(shí)內(nèi)，占總數(shù)的 70%。 美國(guó)分析疫苗接種后的死亡病例 78例，其中 45例為 SIDS，雖然在時(shí)間上與 DPT、 OPV有聯(lián)系，但無(wú)因果關(guān)系。 腦干異常 美國(guó)馬薩諸塞州波士頓兒童醫(yī)院的研究人員大衛(wèi) ” 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 死亡病例中常見(jiàn)的偶合癥 — 嬰兒猝死綜合征 WHO公布 SIDS的發(fā)病專率為 2‰ 3‰ 。 死亡原因與預(yù)防接種有因果關(guān)系的是過(guò)敏性休克和卡介苗全身播散癥，兩者占死亡總數(shù)的 %，其余均為偶合或接種事故（感染）。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 各種蕁麻疹 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 過(guò)敏性紫癜 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 血管性水腫 急性局限性水腫，除多見(jiàn)于注射部位的肢體外，也常于皮下組織疏松處，如眼瞼、口唇、包皮、肢端等。 《 條例 》 中 異常反應(yīng) 的定義：使用 合格 預(yù)防性生物制品在實(shí)施 規(guī)范 接種后所發(fā)生的概率極低的，對(duì)受種者機(jī)體組織器官、功能等造成損害的，與事件相關(guān)的各方 均無(wú)過(guò)錯(cuò) 的藥品不良反應(yīng)。屬于普通車(chē)輛運(yùn)送普通包裝疫苗的，拒絕入庫(kù)，并通知發(fā)貨單位。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 我省加強(qiáng)疫苗管理的做法 續(xù) 二是做好貨款支付管理。 目前我省冷鏈設(shè)備裝備基本能滿足擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃工作的需要。 本通知自發(fā)文之日起執(zhí)行 。 三 、 接種單位接種第二類(lèi)疫苗可以收取服務(wù)費(fèi) 、 接種耗材費(fèi) ， 具體收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為每次 （ 含用藥指導(dǎo)與觀察 、 藥物的配置和一次性注射器等消耗材料 ） 。 ——《 疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例 》 近期，發(fā)改委下發(fā)了 《 關(guān)于征求對(duì) 藥品價(jià)格管理辦法（征 求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)的函 》 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 目前各省在疫苗管理中的做法 中國(guó)疫苗市場(chǎng)發(fā)展的四個(gè)階段 第一階段：計(jì)劃管理階段。 第一類(lèi)疫苗由省級(jí)疾控機(jī)構(gòu)按照使用計(jì)劃將疫苗組織分發(fā)到市級(jí)或縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)； 縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)按照使用計(jì)劃將疫苗分發(fā)到各接種單位； 醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)不得向其他單位或者個(gè)人分發(fā)第一類(lèi)疫苗； 分發(fā)第一類(lèi)疫苗，不得收取任何費(fèi)用。 以上證明文件和記錄均應(yīng)保存至超過(guò)疫苗有效期２年備查。 ? 過(guò)去曾習(xí)慣將病毒類(lèi)制劑稱為“疫苗”，細(xì)菌類(lèi)制劑稱為“菌苗”，細(xì)菌外毒素經(jīng)脫毒的制劑稱為“類(lèi)毒素”。 經(jīng)研究 ， 現(xiàn)批復(fù)如下： 一 、 按照 《 疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例 》 的規(guī)定 ， 衛(wèi)生行政主管部門(mén)負(fù)責(zé)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)向接種單位供應(yīng)疫苗的監(jiān)管職責(zé) 。 Wkly曾與 WHO的 8個(gè)實(shí)驗(yàn)室協(xié)作，觀察冰凍對(duì)吸附或非吸附 DPT的物理性狀、效價(jià)和毒性的影響，結(jié)果表明吸附 DPT凍結(jié)后，百日咳疫苗效價(jià)降低，破傷風(fēng)類(lèi)毒素于 30℃ 凍結(jié)后效價(jià)明顯降低，并出現(xiàn)不可逆的物理變化，包括出現(xiàn)顆粒物質(zhì)和絮狀物以及沉降速度增加，既降低了疫苗的免疫原性，也增加了反應(yīng)性。 藥品監(jiān)督管理部門(mén)依照藥品管理法及其實(shí)施條例的有關(guān)規(guī)定，對(duì)疫苗在儲(chǔ)存、運(yùn)輸、供應(yīng)、銷(xiāo)售、分發(fā)和使用等環(huán)節(jié)中的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督檢查，并將檢查結(jié)果及時(shí)向同級(jí)衛(wèi)生主管部門(mén)通報(bào)。 目前 ， 第二類(lèi)疫苗零售價(jià)格未納入政府定價(jià)范圍 。 疫苗供應(yīng)企業(yè)或疫苗接種單位無(wú)正當(dāng)理由 ， 不得突破核定公布的接種銷(xiāo)售價(jià)格 。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 我省加強(qiáng)疫苗管理的做法 續(xù)上 今年我省為 2020年 5月 1日至 2020年 4月 30日擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃工作累計(jì)采購(gòu) 12個(gè)生物制品生產(chǎn)廠家的 14種疫苗共計(jì) /粒，采購(gòu) 3個(gè)注射器生產(chǎn)廠