【正文】 負(fù)責(zé)人 ****， 計(jì)劃完成時(shí)間 2023年 5月 30日。車間組織 人員進(jìn)行二次檢查，在回用的周轉(zhuǎn)盒上發(fā)現(xiàn)有一瓶代碼為 130515 的未貼簽針劑粘在周轉(zhuǎn)盒的上蓋上面。 325/89 重大偏差 與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的偏差 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響 次要偏差 與產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)關(guān)的偏差 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有影響 偏差管理的常見(jiàn)問(wèn)題 偏差分類標(biāo)準(zhǔn)及其使用有漏洞、沖突或歧義 一種典型的有漏洞的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)，如下表： 在許多情況下，確實(shí)難以迅速判斷具體的偏差對(duì)藥品質(zhì)量有無(wú)影響，或者 影響到什么程度。與批生產(chǎn)、 批包裝過(guò)程有關(guān)的偏差記錄和調(diào)查報(bào)告應(yīng)納入批記錄； 其他與批生產(chǎn)、批包裝過(guò)程無(wú)直接關(guān)系的偏差調(diào)查記錄 和報(bào)告，也應(yīng)以合理的方式編號(hào)保存。 二、偏差影響的評(píng)估？ 308/89 偏差的處理程序 三、糾正預(yù)防措施的制定？ 原因分析結(jié)束后，對(duì)照根本原因調(diào)查結(jié)果，調(diào)查組長(zhǎng)與成 員一起共同確定糾正預(yù)防措施。如果 當(dāng)前事件是一定時(shí)間內(nèi)多次發(fā)生，即使它符合只 報(bào)告事件條件，該事件應(yīng)經(jīng)評(píng)估以確認(rèn)是否需進(jìn) 入調(diào)查 290/89 偏差執(zhí)行流程 第一階段 ? 對(duì)偏差事件的報(bào)告 第四階段 第五階段 第六階段 第七階段 第三階段 ? 偏差事件報(bào)告批準(zhǔn) 第二階段 ? 偏差事件報(bào)告評(píng)估 ? 主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查 ? 根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 ? 調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn) ? 最終處理 291/89 偏差的處理程序 一、偏差報(bào)告的批準(zhǔn)？ 質(zhì)量部負(fù)責(zé)人是事件報(bào)告的批準(zhǔn)人，利用質(zhì)量分析工具審 核和評(píng)估事件報(bào)告，以確認(rèn)以下事實(shí)： (1) 問(wèn)題得到了充分和適當(dāng)?shù)脑u(píng)估 (2) 結(jié)論合乎邏輯并有調(diào)查資料支持 (3) 建議的行動(dòng)得到落實(shí) (4) 確定了根本原因 質(zhì)量部根據(jù)以下原則將事件報(bào)告分類，并在規(guī)定的工作日 內(nèi)完成事件報(bào)告的評(píng)估和批準(zhǔn)。 就是沒(méi)按規(guī)定做或結(jié)果不合格，總之是 錯(cuò)了?。?！ 270/89 偏差的定義 偏差： 是指非計(jì)劃的、不符合已建立的 SOP、主批記錄、法律 法規(guī)文件、驗(yàn)證體系和測(cè)試方法、規(guī)格或其他標(biāo)準(zhǔn)的事件，該事 件可能會(huì)影響生產(chǎn)物料的純度、強(qiáng)度、質(zhì)量、功效或安全性，也 可能會(huì)影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的、 已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。 (4) 通知相關(guān)部門(mén)人員。 接下頁(yè) 300/89 偏差的處理程序 接上頁(yè) 根本原因確定： (1) 記錄最有可能的根本原因 (2) 附上確定和排除這些原因相應(yīng)的支持文件和收集的資料 (3) 挑戰(zhàn)最有可能的根本原因以確保所有相關(guān)的數(shù)據(jù)資料支持結(jié)論 (4) 如果原因不確定，需要記錄所有可能的原因并進(jìn)行趨勢(shì)分析 接下頁(yè) 一、偏差原因的調(diào)查？ 301/89 偏差的處理程序 偏差調(diào)查分析方法一：魚(yú)刺圖 人員 是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn) 是否出現(xiàn)過(guò) 類似現(xiàn)象 工藝 是否穩(wěn)定 生產(chǎn)環(huán)境 是否經(jīng)過(guò) 定期檢測(cè) 環(huán)境 是否有足夠的經(jīng)驗(yàn) 是否合格 供應(yīng)商 是否有合格 檢驗(yàn)報(bào)告 原料 投產(chǎn)前是否 經(jīng)過(guò)確認(rèn) 是否嚴(yán)格執(zhí) 行生產(chǎn)工藝 狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全 是否校 驗(yàn)合格 設(shè)備 是否出 現(xiàn)異常 計(jì)算是 否正確 是否雙人復(fù)核 批生產(chǎn)記錄 溫濕度、壓差 是否符合規(guī)定 是否穩(wěn)定 是否記錄偏差 接下頁(yè) 302/89 偏差的處理程序 例如：發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污 五個(gè)為什么： ＆ 為什么地面有油污？ 因?yàn)槠渖戏揭还艿肋B接處的墊圈滲漏。 310/89 偏差執(zhí)行流程 第一階段 ? 對(duì)偏差事件的報(bào)告 第四階段 第五階段 第六階段 第七階段 第三階段 ? 偏差事件報(bào)告批準(zhǔn) 第二階段 ? 偏差事件報(bào)告評(píng)估 ? 主要生產(chǎn)偏差或嚴(yán)重生產(chǎn)偏差調(diào)查 ? 根本原因分析及糾正預(yù)防措施的制定 ? 調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn) ? 最終處理 311/89 偏差的處理程序 一、調(diào)查報(bào)告的審閱和批準(zhǔn)？ 相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)審閱批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告。但是你必須從這些方面去考慮。但是，這種 客觀情況的存在不能成為縮減調(diào)查，努力回避徹底調(diào)查或故意縮小調(diào)查范圍的 理由。 該問(wèn)題在近 3年內(nèi)未見(jiàn)相似問(wèn)題發(fā)生，發(fā)生的可能性很低。 CAPA13004：加強(qiáng)供應(yīng)商管理。 334/89 案例一： *****產(chǎn)品物料平衡異常的偏差 偏差調(diào)查 周轉(zhuǎn)盒上為什么會(huì)有雙面膠？ 雙面膠的由來(lái)可能來(lái)自于周轉(zhuǎn)盒上的的鎖扣，因鎖扣掉落，而 雙面膠卻遺留在周轉(zhuǎn)盒蓋上，導(dǎo)致產(chǎn)品粘在盒蓋上。質(zhì)量部門(mén)僅通過(guò)批生產(chǎn)記錄了 解到偏差的存在，導(dǎo)致偏差發(fā)生的 “第一現(xiàn)場(chǎng) ”早已不復(fù)存在。如果是即將影響患者健康的情況，那么 “ 及 時(shí) ” 就肯定要比 30天快。在執(zhí)行過(guò)程 中，如果客觀原因不能完全符合原方案的要求（例如完成時(shí) 限等），應(yīng)及時(shí)與質(zhì)量管理部進(jìn)行溝通，如果需要部分修改 原方案的，應(yīng)重新獲得質(zhì)量管理部門(mén)的批準(zhǔn)。 (3)排除或涉及生產(chǎn)物料 /設(shè)備 /程序等方面的原因。 (2) 調(diào)查結(jié)束前，問(wèn)題原輔料、包材、中間體或成品應(yīng)清楚地貼上 待驗(yàn)標(biāo)簽或通過(guò)在軟件系統(tǒng)中控制其待檢狀態(tài)。 有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過(guò)程和藥品質(zhì)量的 程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上的。 292/89 偏差的處理程序 二、偏差報(bào)告的分類依據(jù)？ 任何偏差都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 確定糾正預(yù)防措施的完成日期，條件和負(fù)責(zé)人。 進(jìn)行偏差趨勢(shì)分析時(shí)，常見(jiàn)的提問(wèn)方法包括： (1) 不同類型偏差的比例如何？是否存在變化趨勢(shì)？ (2) 不同部門(mén) 偏差的比例如何？是否存在變化趨勢(shì)？ (3) 具體偏差的關(guān)閉時(shí)限是否存在變化趨勢(shì)？ (4) 是否存在相同或相似偏差重復(fù)發(fā)生的趨勢(shì)？ …… 注：偏差趨勢(shì)分析結(jié)果可表述為不同的方式，供質(zhì)量管理人員和企業(yè)管理人員進(jìn)行決策。 326/89 偏差管理的常見(jiàn)問(wèn)題 偏差報(bào)告不及時(shí)：不同職能、不同學(xué)科的專業(yè)人員未能及時(shí)有效合作 偏差系統(tǒng)的有效性依賴于不同職能部門(mén)、不同學(xué)科 /知識(shí)領(lǐng)域之間的密切溝 通和合作。 根本原因分析 半成品為什么會(huì)粘在盒蓋上？ 半成品盒蓋上有雙面膠，導(dǎo)致產(chǎn)品粘在上面，員工在打開(kāi)周轉(zhuǎn)盒 時(shí)，產(chǎn)品隨蓋子一起移動(dòng)了位置，員工在打開(kāi)只對(duì)周轉(zhuǎn)盒進(jìn)行了檢查， 并沒(méi)有對(duì)周轉(zhuǎn)盒蓋進(jìn)行檢查。 339/89 案例分析 *****產(chǎn)品灌裝時(shí)硅膠管破裂的偏差 案例二 340/89 案例二： *****產(chǎn)品灌裝時(shí)硅膠管破裂的偏差 偏差情況描述 描述： 2023年 9月 10日白班，車間 5生產(chǎn)線生產(chǎn) *****產(chǎn)品 時(shí)，在灌裝到三分之一處，發(fā)生稀配系統(tǒng)連接灌裝系統(tǒng)的一節(jié) 硅膠管發(fā)生了破裂，導(dǎo)致藥液四溢。 CAPA13004：更改 SOP*****，如在出現(xiàn)物料平衡來(lái)料少料 檢查時(shí)，對(duì)空盒子的檢查方法由現(xiàn)在搖動(dòng)檢查改為每一盒 打開(kāi)目視檢查，負(fù)責(zé)人 ****，計(jì)劃完成時(shí)間 2023年 5月 30 日。 328/89 偏差管理的常見(jiàn)問(wèn)題 物料 /產(chǎn)品放行與偏差管理脫節(jié) 在中間產(chǎn)品或成品的放行過(guò)程中，當(dāng)產(chǎn)品放行人（質(zhì)量受權(quán)人）不負(fù)責(zé)或不 直接參與偏差的調(diào)查，并且，沒(méi)有明確的程序要求將偏差調(diào)查處理的全部記錄