【正文】 NDM1 New Delhi metalloβ lactamase 1 造成包括 碳青霉烯類抗生素 在內(nèi)的幾乎所有抗菌藥物耐藥 新的超級(jí)細(xì)菌 （ New Superbugs) Characterization of a New MetalloβLactamase Gene, blaNDM 1, and a Novel Erythromycin Esterase Gene Carried on a Unique Geic Structure in Klebsiella pneumoniae Sequence Type 14 from India D Yong, M Toleman, C Giske, H Cho, K Sundman, K Lee, and T Walsh* Antimicrob. Agents Chemother. 2023 Dec, 53: 5046 Walsh T研究組宣布一瑞典病人從印度攜帶 NDM1金 屬酶 泛耐藥 肺炎克雷伯 菌的遺傳特征 一新的金屬 beta內(nèi)酰胺酶基因發(fā)現(xiàn) VIM2 producing Aciobacter sp. NDM1 producing isolates Phenotypic detection of MBL CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, Apr. 2023, p. 306–325 碳青霉烯酶 ESBL AmpC 超廣譜 b 內(nèi)酰胺酶 blactamases D類 OXA A類酶絲氨酸 KPC IMI GES NMC SME B類金屬酶 VIM* IMP SPM IND NDM1 GIM SME Enzyme Strain Discovery in IMP , umanni, Enterobacteriaceae Japan 1994 VIM , Enterobacteriaceae Verona, Italy 1999 SPM1 Brazil 2023 GIM1 Germany 2023 SIM1 Korea 2023 AIM1 Austrailia 2023 KHM1 Citrobacter freundii Japan 2023 NDM1 , E. coli, Enterobacter cloacae India,UK 2023 DIM1 Pseudomonas stutzeri Dutch 2023 Discovery of acquired MBLs 三、充分了解臨床常見(jiàn)抗菌藥物 ● 不同細(xì)菌感染使用不同的抗菌藥物 ● 充分了解抗菌藥物是個(gè)體化用藥的基礎(chǔ) 青霉素 G 青霉素類 半合成 耐酶 廣譜 復(fù)合青霉素 一代 :頭孢唑啉 ?內(nèi) 酰胺類 頭孢菌素 非典型 ?內(nèi)酰胺類 二代 :頭孢呋辛 三代 :曲松、他啶、頭孢哌酮 /舒巴坦 四代 :頭孢吡肟 頭霉素類 :頭孢西丁、頭孢美唑 碳青霉烯類 :亞胺培能、美羅培南 單環(huán)類 :氨曲能 氧頭孢烯類：拉氧頭孢 氟氧頭孢 是臨床使用最廣的、用量最大的抗菌藥物 碳青霉烯類抗生素 ? 品種：厄他培南、亞胺培南、美羅培南、帕尼培南 ? 抗菌譜極廣 – 需氧 G+菌：鏈球菌屬、 MSSA等 – 腸桿菌科，對(duì) ESBL穩(wěn)定性高 – 銅綠假單胞菌（近年耐藥性上升快 ,厄他培南無(wú)活性） – 厭氧菌 ? 適應(yīng)證 – 多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染 – 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者 – 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治 療 第 1類 廣譜碳青霉烯類 , 對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌 (如 假單胞菌、不動(dòng)桿菌 )活性較弱 (如厄他培南 ) 第 2類 廣譜碳青霉烯類 , 對(duì)非發(fā)酵革蘭陰性桿菌有效 ( 如 帕尼培南，亞胺培南 和 美羅培南 ) 第 3類 對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌 有活性 的碳青霉烯類 (Doripenem) 碳青霉烯類藥物的分類 * Shah PM Isaacs RD. J Antimicrob Chemother 2023。 ? 癥狀未見(jiàn)明顯緩解，每日體溫最高在 3940℃ ，轉(zhuǎn)入我 科。 入院查體： ? T ： ℃ R ： 20 次 /min P ： 108 次 /min BP ： 114/65mmHg,神志清，精神尚可，球結(jié)膜無(wú)充血 ，皮膚鞏膜無(wú)黃染， 雙側(cè)頸部可及數(shù)枚黃豆大小 淋巴結(jié)腫大，表面光滑，無(wú)壓痛，移動(dòng)度可， 兩 肺呼吸音稍粗，心律齊，各瓣膜區(qū)未聞及明顯病 理性雜音。 52:538542 β內(nèi)酰胺抗生素與 β內(nèi)酰胺酶抑制劑 復(fù)合制劑 半衰期相似 分布基本一致 發(fā)揮協(xié)同作用 chemical structures of betalactamase inhibitors used in clinical practice β內(nèi)酰胺酶抑制劑抗菌活性 ? 一般來(lái)說(shuō)，抑制物不滅活 PBPs，因此其本身抗 菌活性可忽略不計(jì)，但是以下情況例外 : ? Sulbactam：擬桿 菌屬、不動(dòng)菌屬、淋病奈瑟菌 (Binding to PBP2) ? Clavulanate：流感 嗜血桿菌、淋病奈瑟菌 ? Tazobactam：伯氏疏螺旋體 四、盡可能明確病原體 ? 是正確治療的關(guān)鍵 ? 是合理用藥的基礎(chǔ)