【正文】 ?臨床應(yīng)用 ： 與排鉀利尿藥合用治療頑固性水腫。與藥 物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改變有關(guān)。 ?纈沙坦 valsartan：強(qiáng)、降壓 24h，逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。 ?臨床應(yīng)用 ：高血壓，充血性心力衰竭；心肌梗死；糖尿病性腎病。 ?擴(kuò)容量血管 V → 回心血量減少 → 左室充盈壓 ↓ →肺淤血、水腫減輕 ?擴(kuò)腎血管 → 腎血流 ↑、 腎小球?yàn)V過(guò) ↑ 呋塞米 furosemide ?體內(nèi)過(guò)程 ： 吸收迅速，口服 30 min，靜滴 5min生效，2小時(shí)達(dá)峰，近曲小管有機(jī)酸分泌機(jī)制或腎小球?yàn)V過(guò)，原形從尿排出。 噻嗪類利尿藥 ?臨床應(yīng)用 ： ③ 其他： 尿崩癥、高尿鈣伴腎結(jié)石等。易被代謝，作用弱而不持久，用于腦水腫及急性肺水腫。 噻嗪類利尿藥 ?臨床應(yīng)用 ： ① 水腫： 輕、中度心源性水腫；輕度腎性水腫；肝性水腫合用保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀防止低血鉀誘發(fā)肝昏迷。 噻嗪類（中效）利尿藥作用部位 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) 遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管 遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管再吸收原尿 5% Na+ ，通過(guò) Na+通道和 K+通道，重吸收 Na+和排出K+ ——醛固酮調(diào)節(jié)（保鈉排鉀），保鉀利尿藥作用部位 抗利尿激素（ ADH， vasopressin）： AQP2水通道 ?水通道（ water channel）蛋白 ?水孔蛋白（ aquaporin, AQP） 第一個(gè)水通道分子克隆由 Peter Agre 1991年完成， 2023年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)） ?分布：腎、汗腺、腦脈絡(luò)膜叢、唾液腺、肺支氣管、生殖系統(tǒng)、眼前房 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) ?AQPs： 10種亞型 AQP1：近曲小管和髓袢降支細(xì)段上皮細(xì)胞頂質(zhì)膜 AQP2：集合管上皮細(xì)胞 功能的異常 —腎源性尿崩癥 重吸收水機(jī)制 ： cAMP依賴的囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 利尿藥生理學(xué)基礎(chǔ) The function of vassopressin on water transportation in the collection duct by AQP water channels. 袢利尿藥 ?袢利尿藥 loop diuretics，又稱高效能利尿藥，作用快而強(qiáng)大。 (3).糖尿病性 腎病 和其它腎病 ACEI不良反應(yīng) ?首劑低血壓 ?咳嗽： 無(wú)痰干咳、支氣管痙攣 —肺中緩激肽蓄積 ?高血鉀 —醛固酮減少 ?低血糖 —胰島素受體增敏 ?腎功能損傷 ：腎動(dòng)脈阻塞或腎動(dòng)脈硬化所致雙腎腎血管病者 —舒張出球小動(dòng)脈 ?妊娠與哺乳 ：致畸、胎兒發(fā)育不良、死胎；乳汁分泌 ?血管神經(jīng)性水腫： 面部、喉頭，罕見(jiàn)但致命 —緩激肽 ?青霉胺樣反應(yīng)： 含 SH基團(tuán)，味覺(jué)障礙、皮疹、白細(xì)胞減少 卡托普利 captopril ?藥理作用 ：含 —SH基團(tuán)；降壓起效快，效果與患者 RAS活性有關(guān)；有自由基清除作用。用于治療 各種水腫及某些非水腫性疾病，如高血壓、腎 結(jié)石、高鈣血癥、尿崩癥、加速毒物的排泄等。 耳毒性大?。阂浪崴? 呋塞米 布美他尼 （永久性耳聾） 聽(tīng)力缺陷及急性腎衰選用布美他尼 呋塞米 furosemide 不良反應(yīng) ： ③ 高尿酸血癥； 呋噻米 → 利尿 → 細(xì)胞外液容積減少 → 近曲小 管對(duì)尿酸鹽重吸收增加。 抑制睫狀體上皮細(xì)胞和中樞神經(jīng)細(xì)胞碳酐酶，減少房水和腦脊液產(chǎn)生。 氨苯蝶啶 阿米洛利 ?藥理作用 ： 抑制遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯 Na+通道 ，減少Na+重吸收，減少 K+排泄。低鉀增加強(qiáng)心苷的心臟毒性，晚期肝硬化患者易誘發(fā)肝昏迷， 注意補(bǔ)鉀或合用留鉀利尿藥。 其它常用藥物 ?貝那普利 benazepril：前藥 —貝那普利酸，作用強(qiáng)、持久 (1次 /d)，血漿消除呈雙相：初期 t1/23h,末期 t1/224h ?福辛普利 fosinopril：含 POO—磷酸基，前藥 福辛普利酸，心腦分布多、腎臟分布少，肝腎雙通道排泄 ,單純肝、腎功能減退不易引起蓄積中毒。雙腎動(dòng)脈狹窄，孕婦禁用。 1h，腎功不全可延