【正文】 216。 細(xì)胞內(nèi)染色體改變引起細(xì)胞非正常增殖 腫瘤細(xì)胞均可看到染色體異常一、腫瘤的染色體異常 單克隆起源干系 （ stem line)：在一個(gè)腫瘤的細(xì)胞群體中，占主導(dǎo)地位的克隆就構(gòu)成其干系。Bloom綜合征（ BS)細(xì)胞遺傳學(xué)改變姐妹染色體交換率高（ SCE）染色體斷裂和重排、染色單體型交換、 四射體 間期細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)雙微體Bloom綜合征（ BS) 分子遺傳學(xué)改變基因定位于 ，編碼 159KD蛋白 blm blm蛋白缺失 DNA解鏈酶的活性基因突變的類型：點(diǎn)突變、缺失、插入此病屬 AR Fanconi貧血（ Fanconi anemia， FA）216。非遺傳型（ 75%）單側(cè)；發(fā)病晚，兩歲以后發(fā)病遺傳型RBRB RBrb rbrb生殖細(xì)胞突變體細(xì)胞突變非遺傳型RBRB體細(xì)胞突變體細(xì)胞突變RBrb rbrb發(fā)生機(jī)制 二次突變學(xué)說(shuō)（分子水平）腎母細(xì)胞瘤（ Wilms瘤 )嬰幼兒惡性胚胎腫瘤， WT為一種抑癌基因 。遺傳性腫瘤第一節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳現(xiàn)象216。染色體不穩(wěn)定綜合癥與腫瘤216。216。1910 Rous發(fā)現(xiàn)，雞肉瘤的無(wú)細(xì)胞抽提液，注入健康雞身上引起肉瘤 RSV。u另一方面， RB蛋白質(zhì)與 DNA結(jié)合后直接抑制了細(xì)胞癌基因 CMYC的表達(dá)，從而影響 DNA的復(fù)制。14)(q24。 腫瘤發(fā)病率比正常人高 100倍216?；准?xì)胞痣（膜受體）神經(jīng)纖維肉瘤、纖維肉瘤、鱗癌基底細(xì)胞癌四、腫瘤的遺傳易感性 腫瘤的發(fā)生特定的易感基因外界環(huán)境因素腫瘤發(fā)生的遺傳易感性216。腫瘤發(fā)生的遺傳易感性216。 又稱為家族性腺瘤樣息肉癥，在人群中的發(fā)病率為 1： 100000。 全血細(xì)胞減少216。 旁系 (side line)： 除干系以外，還存在一些非主導(dǎo)的克隆u多為 非整倍 改變， 超、亞二倍體。一旦在錯(cuò)誤時(shí)間、不恰當(dāng)?shù)攸c(diǎn)、不適量地表達(dá)，導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。l生長(zhǎng)因子l生長(zhǎng)因子受體l蛋白激酶 SRCl核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子SIS INT2 HSTERBB1 FMS KIT ERBAl信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白 RAS PIMMYC JUN FOS216。 DNA切除修復(fù)功能缺陷（核酸內(nèi)切酶）（三）免疫缺陷與腫瘤人體的免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的免疫監(jiān)視 殺滅新發(fā)生惡性細(xì)胞腫瘤發(fā)生的始動(dòng)遺傳物質(zhì)改變 惡性細(xì)胞腫瘤1）遺傳性免疫缺陷與腫瘤嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥： AD胸腺小。 Bloom綜合征（ BS)臨床癥狀 身體矮小，面部露于日光部位出現(xiàn)紅斑皮疹，紅斑呈蝴蝶狀 毛細(xì)血管擴(kuò)張。男：女 =47 ： 48 Lynch 癌家族綜合征（二）遺傳性惡性腫瘤1)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（ retinoblstoma RB)兒童中一種眼內(nèi)的惡性腫瘤， 1/210001/10000，4歲前發(fā)病臨床表現(xiàn)： 早期眼底灰白色腫塊；后期腫瘤長(zhǎng)入玻璃體，瞳孔呈黃色光反射被