【正文】 Thermo Scientific LCQ Fleet LCMSn分析 ? 根據(jù) BDH、 HP1和 HP2在色譜圖上的保留時間與極性關系，可以推測降解產物HP1和 HP2為一羥基取代 BDH和二羥基取代 BDH。 ? 有機溶劑殘留 生產過程中所有涉及的有機溶劑一般都需要檢測 檢 查 ? 晶型 ? 粒度 用于制備固體制劑或混懸的難溶性原料藥，需要檢查粒度分布，并規(guī)定其限度。 。 。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心的監(jiān)測，魚腥草注射液等 7個注射劑在臨床應用中出現(xiàn)了過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，甚至有引起死亡病例報告。修正藥業(yè)等 9家藥廠 13個批次藥品，所用膠囊重金屬鉻含量超標。 。采用 GC 、 HPLC法的保留時間和 TLC法的 RF及顏色鑒別。 BDH紫外吸收全掃（ 200?400nm） 典型圖譜 BDH熒光吸收全掃（ 200?800 nm）典型圖譜 BDH在 234和 335 nm波長處有最大吸收峰 激發(fā)波長為 334 nm，發(fā)射波長為 425 nm BDH原料藥有關物質 HPLCUV分析典型譜圖 BDH原料藥有關物質 HPLCFLD分析典型譜圖 雜質峰 6，主成份峰 4 雜質峰 7，主成份峰 4 雜質峰 6，主成份峰 4 雜質峰 7，主成份峰 4 示例四 ? 鹽酸苯達莫司汀臨床給藥過程中的降解產物及其結構確證 ? 由于 BDH在水溶液中容易發(fā)生水解，所以國外上市銷售的 BDH為凍干粉針劑，臨床使用都是現(xiàn)用現(xiàn)配，目的是防止 BDH由于水解而降低療效。收集醇洗部分，減壓回收乙醇后噴霧干燥，成細粉。 檢 查 ? 異構體 異構體包括順反異構體和光學異構體 ? 其他 抗生素或注射用原料藥，需檢查異常毒性、細菌內毒素或熱原等 含 量 ? 常用的法定方法 ? 容量分析法 ? 重量分析法 ? 分光光度法 ? 色譜法 ? 其他 方法學研究 ? 包括方法的選擇和方法的驗證 ? 一般原則 ? 常規(guī)項目試驗的方法 ? 針對所研究藥品的試驗方法 方法的選擇 方法選擇的依據(jù)一般有文獻的依據(jù)、理論的依據(jù)和試驗的依據(jù)。 。 、標簽設計樣稿。最終真相被查明：現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤、鹽酸阿糖胞苷等批號藥品中，導致多個批次的藥品被硫酸長春新堿污染，造成“重大的藥品生產質量責任事故”。 ? 2023年 4月 21日，衛(wèi)生部要求 毒膠囊 企業(yè)所有膠囊藥停用， 藥用膠囊接受審批檢驗。 。 ? 可選用的方法 ．化學法 ．理化常數(shù)測定法 ．儀器分析法 鑒 別 ? 化學反應法 功能團專屬的化學反應。 有關物質的檢查 有關物質的檢查 ? 分析方法（專屬性研究中存在問題） ? 破壞條件太劇烈，主藥峰太低，提供的色譜圖主峰與降解物或降解物間分離不好，甚至主峰消失，失去破壞性試驗意義。 實驗部分 ? 系統(tǒng)適用性試驗： ? 理論塔板數(shù)以乙醇、正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯色譜峰計算應不低于 5000； ? 乙醇、正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、苯乙烯和二乙烯苯與內標物正庚烷的色譜峰分離度應大于 ； ? 以內標法測定時，所得待測物與內標物色譜峰面積之比的相對標準偏差應不大于 5%。 ? 重現(xiàn)性： 通過試驗室之間的試驗來評價，需要收載到藥典中需要考察 檢測限度 ? 直觀評價 — 準確測得被分析物最小量 ? 根據(jù)信噪比 — 適用于出現(xiàn)基線噪音的分析方法 3:1 ? 根據(jù)響應值的標準差和斜率 ? 檢測限度（ DL） = σ：響應值的標準差，幾份空白樣品的分析，計算背景響應值的大小的標準差 S：校正曲線的斜率 ? 直觀評價或信噪比法需要提供相關色譜圖 定量限度 ? 直觀評價 — 準確測得被分析物最小量，準確度和精密度符合要求 ? 根據(jù)信噪比 — 適用于出現(xiàn)基線噪音的分析方法 10:1 ? 根據(jù)響應值的標準差和斜率 ? 檢測限度（ DL） =10σ/S σ：響應值的標準差，幾份空白樣品的分析，計算背景響應值的大小的標準差 S：校正曲線的斜率 ? 準確度和精密度一定是符合要求的 線性與范圍 ? 最小規(guī)定范圍 ? 原料藥或成品的含量測定： 80%~120% ? 含量均勻度檢查： 70%~130% ? 溶出度試驗：應為規(guī)定范圍的 177。 。 12. 臨床研究用的樣品及其檢驗報告書（申請臨床時報送）或生產的樣品 3批及其檢驗報告書（申請生產時報送） 14. 穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書 第三部分 藥理毒理資料 。完達山藥業(yè)生產的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細菌污染，后又被更換包裝標簽并銷售，致使 3名使用該藥品的患者死亡。 ? 2023年 1月 6日遼寧大連金港安迪生物制品有限公司生產的 11批 凍干人用狂犬病疫苗 被檢查出含有違法添加的核酸物質，該行為涉嫌故意造假。 。 新藥申報 — 化學藥品 CTD格式 ? 國家食品藥品監(jiān)督管理局于 2023年 9月 25日發(fā)布的“關于按 CTD格式撰寫化學藥品注冊申報資料有關事項的通知（國食藥監(jiān)注 [2023]387號）” ? 5和 6類藥的 生產注冊申請的藥學部分申報資料，可參照印發(fā)的 CTD格式整理提交化學藥品 CTD (The Common Technical Document) 格式申報資料申報 ? 兩種申報資料格式對于質量標準的要求沒有區(qū)別，只是格式上的不同 化學藥品 CTD格式申報資料撰寫要求 國食藥監(jiān)注 [2023]387號： 《 藥品注冊管理辦法 》 附件 2化學藥品注冊分類 5和 6的生產注冊申請的藥學部分申報資料 ， 可參照印發(fā)的 CTD格式整理提交 ， 同時提交電子版 。 20% ? 雜質檢查：應為雜質的報告水平至規(guī)定限度的 120% ? 如果一個試驗同時進行含量測定和純度檢查 ， 且僅使用100%的標準品 ， 線性范圍應覆蓋雜質的報告水平至規(guī)范中規(guī)定的 120% 耐 用 性 ? 對于敏感的分析條件，在方法中需要預先注明 ? 考察的典型對象 —分析用溶液穩(wěn)定性，提取時間 …… ? HPLC: 流動相 pH，組成的變化；不同柱子（批號 /品牌）；溫度，流速 …… ? GC: 不同柱子（批號 /品牌）；溫度，流速 …… 分析方法類型 鑒別 雜質檢查 含量分析 項目 定量 限度檢查 含量、溶出度、釋 放度等 準確度 － ＋ － ＋ 精密度 重復性 － ＋ － ＋ 中間精密度 － ＋ a － ＋ a 專屬性 b ＋ ＋ ＋ ＋ 檢測限度 － － c ＋ － 定量限度 － ＋ － － 線性 － ＋ － ＋ 范圍 － ＋ － ＋ 表示通常不需確證的項目 +表示通常需確證的項目 a假如已論證重現(xiàn)性 ,可不需再論證中間精密度 b缺乏專屬性的分析方法 ,應由其他分析方法作補充 c 有些情況下需要 含 量 1．原料藥 容量、重量、紫外、凱氏定氮等，少用色譜法。 ? 對二甲苯 ? 苯乙烯 ? 、 ? 、 二乙烯苯 ? 乙醇 ? 正己烷 ? 苯 ? 正庚烷（內標） ? 甲苯 峰號 保留時間 半峰寬 理論塔板數(shù) 分離度 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 乙醇、正己烷、苯、甲苯、對二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯 和正庚烷氣相色譜分離系統(tǒng)評價 線性范圍與最低檢測限 序號 濃度（