【正文】 納米囊屬藥庫膜殼型，由聚合材料外殼和液狀核構(gòu)成，藥物主要溶解在液狀核中，這種納米囊主要適于包裹脂溶性藥物。倍他洛爾（ betaxolol）中的環(huán)丙基不但因其空間位阻能有效阻止與代謝酶的結(jié)合，而且和其他烷基相比更難發(fā)生氫取代反應(yīng)。 類藥性及其測量方法 1 2 3 4 藥物理化性質(zhì)與其體內(nèi)過程間的關(guān)系 類藥性及其測量方法 類藥性預(yù)測方法 藥動學(xué)優(yōu)化 結(jié)構(gòu)特征分析法 結(jié)構(gòu)特征分析法主要用于研究分子結(jié)構(gòu)中是否具有藥物分子常有的結(jié)構(gòu)片段。 ?納米?？山?jīng)靜脈注射，一般被 MPS攝取，主要分布于肝（ 60～ 90%）、脾（ 2%～ 10%）、肺（ 3%～ 10%），粒徑小于 50 nm的納米粒則易進(jìn)入骨髓。 轉(zhuǎn)運(yùn)（ Transport）； 消除 (Elimination)； 處置、配置 （ Disposition)； 幾個基本概念 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過程間的關(guān)系 磷脂雙分子層示意圖 親水性環(huán)境 疏水性環(huán)境 親水性環(huán)境 親水端 疏水端 ? 藥物體內(nèi)過程和藥物效應(yīng)產(chǎn)生與藥物的透膜 /轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān)。靶向傳輸系統(tǒng)；基因治療傳輸系統(tǒng)；應(yīng)答式智能釋藥系統(tǒng) …… 藥物設(shè)計 隨機(jī)發(fā)現(xiàn) (Accidentally Discover)，如青霉素 …… 從天然藥物的活性成分中獲得 (From Active Component Of Natural Resources)，如嗎啡、青蒿素 …… 體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)為先導(dǎo)物（ From Immanent Active Substance），如組胺 —— 西咪替丁 …… 臨床副作用的研究（ From SideEffect Of Medicine），如異丙異煙肼（結(jié)核?。?苯乙肼（抑郁癥） —— 單胺氧化酶抑制劑類 …… 從活性代謝物發(fā)現(xiàn)（ From Active Metabolites），如百浪多息 —— 磺胺類 …… 通過組合化學(xué)方法（ By Combinatorial Chemistry）； 合理藥物設(shè)計 (Rational Drug Design, RDD) 或計算機(jī)輔助藥物設(shè)計（ Computeraided Drug Design, CADD ） …… 藥物設(shè)計 ——先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)途徑 藥物設(shè)計 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 (optimization)： 是為了滿足臨床使用要求與藥品的要求對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的工作。 為什么需要優(yōu)化？ 先導(dǎo)化合物只是具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過程間的關(guān)系 ? 藥物透膜方式： – 被動轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive transport) – 載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn) (Carriermediated transport) o 介導(dǎo)藥物攝取 o 介導(dǎo)藥物外排 – 膜動轉(zhuǎn)運(yùn) (Membrane mobile transport ) 藥物的血藥濃度－時間曲線 ?影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn) /透膜過程的因素： – 藥物理化性質(zhì)（脂溶性、解離程度、分子量等）； – 藥物劑型； – 血流量； – 蛋白結(jié)合； – 轉(zhuǎn)運(yùn)體對藥物結(jié)構(gòu)的選擇性； – 轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因多態(tài)性； – …… 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過程間的關(guān)系 就被動轉(zhuǎn)運(yùn)而言，藥物分子易于通過生物膜的第一個條件是其分子量不能太大，否則難以通過生物膜。 ?…… 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過程間的關(guān)系 1 2 3 4 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過程間的關(guān)系 類藥性及其測量方法 類藥性預(yù)測方法 藥動學(xué)優(yōu)化 類藥性及其測量方法 類藥性 （ Drug Likeness）是指化合物與已知藥物的相似性。 通過對化合物的結(jié)構(gòu)中分子骨架結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)共有 1179種不同的骨架，說明藥物分子的多樣性。 藥動學(xué)優(yōu)化 —— 引入穩(wěn)定性基團(tuán) 以延長半衰期為目的，則需優(yōu)化分布容積。納米球?qū)倩|(zhì)骨架型，屬于實心的球或微粒，藥物吸附在其表面或包裹、溶解在其內(nèi)部。 藥動學(xué)優(yōu)化