【正文】 ③將①項溶液置水浴中加熱，加②項溶液及聚山梨酯80攪勻，使水浴沸騰，加醋酸可的松，攪勻，繼續(xù)加熱30分鐘。第一種方法的例子是普魯卡因青霉素混懸液，先將含有磷脂、枸櫞酸鈉、轉入滅菌的灌裝桶中，再將預先冷凍干燥的無菌結晶或噴霧干燥的無菌普魯卡因青霉素加入上述滅菌溶液中，混合，在無菌條件下灌裝。實驗表明氧氣、光線、金屬離子對復方磺胺甲基異唑注射液有顯著影響(變色)，可加入抗氧劑就能解決，%的無水亞硫酸鈉就可。這二個藥物的結構如下：根據(jù)結構分析SMZ和TMP在水種的溶解度極小，但SMZ分子中磺酰亞胺SO2NH上的氫顯酸性，故可與堿性物質成鹽而增加溶解度，此種鹽類鹽堿性很強。而溶血法測得的結果更接近實際。但還有些藥物如上述鹽酸普魯卡因、甘油、尿素等，紅細胞就不能看作理想的半透膜，因它們能迅速自由地通過細胞膜，同時促使細胞膜外水分進入細胞，使紅細胞脹大破裂，引起溶血。例2 配制100ml 2%鹽酸普魯卡因溶液，需要加多少氯化鈉，使成等滲溶液？W = W：配成等滲溶液所需加入藥物的量(%, g/ml)。而大量輸入時，如過酸過堿，將會引起酸堿中毒，故以接近血液pH()為宜。凡加有抑菌劑的注射劑，應在標簽或說明書上說明抑菌劑的名稱和用量。(二)藥物的溶解性 許多藥物水中溶解度很小，而臨床上又要求制成溶液型注射劑。因此，研究試制這類注射劑，首要問題是解決這類品種的溶解性。注射劑中常用抑菌劑的名稱、常用濃度見表31。特別是脊髓腔注射，由于脊髓液少，僅60～80ml，循環(huán)又慢，易受酸堿影響，因此，此類注射劑pH更應符合生理要求。a: 未經(jīng)調(diào)整的藥物溶液的冰點下降度。關于促使水分進入細胞的機制目前尚不完全清楚。由此可見，在新產(chǎn)品試制中，即使所配溶液為等滲溶液，為了用藥安全，亦應進行溶血試驗，必要是加入等張調(diào)節(jié)劑，以防止溶血，故明確等張概念，測定等張濃度，對于指導合理安全用藥具有一定的實際意義。TMP分子中有NH2，可與酸性物質成鹽，此種鹽必然偏酸。經(jīng)100℃8小時，80℃7天加速實驗均不變色。第二種方法的例子是睪丸酮混懸液，先將睪丸酮溶解在丙酮中，然后經(jīng)滅菌濾過，此睪丸酮溶液以無菌操作加入到滅菌溶劑中，使睪丸酮結晶，混懸液用滅菌溶劑稀釋，使結晶沉降，傾出上清液，如此重復若干次，直到丙酮全部除去，加滅菌注射溶劑到足量灌封。取出冷至室溫，加注射用水調(diào)至總體積，用200目尼龍布過篩兩次，于攪拌下分裝于瓶內(nèi)，扎口密封。②氯化鈉溶于適量注射用水中，經(jīng)4號垂熔漏斗濾過。①以無菌操作技術將無菌藥物粉末分散在滅菌溶劑中；②用滅菌溶液微粒結晶法。同時要篩選出合適的抗氧劑。這些注射液，應如何制備？(一)資料調(diào)查首先要查閱有關資料，弄清主要的化學結構和有關物理化學性質。應該指出，上述方法測得的滲透系數(shù)稱為溶血法的i值，它與用物理化學方法求得的i值比較，有些藥物大體一致，有些藥物偏高，有些偏低。%的氯化鈉溶液，既是等滲溶液又是等張溶液。解之的X=%。一般可在3～10之間。為了使用安全，添加抑菌劑一次劑量超過5ml的注射液要特別慎重，供靜脈或脊椎注射用的注射劑，不得添加抑菌劑。這些性質與注射劑的設計，均有密切的關系，特別是溶解度與穩(wěn)定性更加重要，下面將作進一步討論。藥物的溶解度與溫度和pH有關，有些藥物對溫度依賴性很大，溫度高時溶解，溫度低時又析出。抑菌劑加入注射油劑時，用量要增加，如癸酸諾龍麻油注射劑，苯甲醇用量達5%～10%。此外，pH還與注射液的化學穩(wěn)定性及藥物溶解性有關，所以規(guī)定注射液的