【正文】 家兔實(shí)驗(yàn)50mg/kg/d組的動(dòng)物全部死亡。4. CHOHGPRT實(shí)驗(yàn)分別加入和不加Aroclor誘導(dǎo)大鼠肝臟微粒體。2mg/kg也是在所有小于6個(gè)月的試驗(yàn)中沒有觀察到毒性反應(yīng)的最大劑量。這表明，小鼠長(zhǎng)期給藥的安全劑量應(yīng)該在16mg/kg/d以下。文獻(xiàn)報(bào)道大鼠、小鼠和家兔可以耐受的最大單次口服劑量為2g/kg，按劑量/體表面積計(jì)，大鼠的最大耐受劑量是人預(yù)計(jì)使用量的666倍，小鼠則達(dá)到了333倍。g，均呈劑量依賴性，且三種劑量的Tmax和腎清除率（CLr）無明顯差異。Risedronate在動(dòng)物骨質(zhì)疏松模型中抑制骨組織的再吸收。國(guó)內(nèi)尚無利塞膦酸鈉原料及片進(jìn)口。現(xiàn)利塞膦酸鈉5mg和30mg薄膜衣片已在美國(guó)、瑞典上市，分別用于防治（激素引起及絕經(jīng)后婦女）骨質(zhì)疏松癥和變形性骨炎。因食物和飲料可影響利塞膦酸鈉的吸收，晨起后服用，在早餐前30分鐘服用。文獻(xiàn)報(bào)道比較有限。總之，Risedronate除對(duì)骨骼外，對(duì)全身其它各系統(tǒng)基本無影響。小鼠是對(duì)藥物反應(yīng)最不敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。在口服Risedronate 1年的試驗(yàn)中，4mg/kg/d劑量組生化效應(yīng)和藥效學(xué)效應(yīng)與高劑量組的相似，但是除了血液AST和CK升高以外沒有引起其他毒性反應(yīng)。突變回復(fù)頻率沒有顯著的上升，直到“可能的最大濃度”8000ug/板，都沒有發(fā)現(xiàn)毒性作用。由引起低鈣血癥，雌鼠出現(xiàn)產(chǎn)前死亡。10mg/kg/d劑量下未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形。S9陽性時(shí)，在25ug/ml的最大濃度下，分裂細(xì)胞存活率（survival of dividing cells）低于60%。Risedronate與其他雙磷酸鹽相似，對(duì)消化道有直接損害作用。8mg/kg/d和4mg/kg/d實(shí)驗(yàn)組的動(dòng)物骨骼出現(xiàn)與高劑量組相似的藥理作用，但是沒有出現(xiàn)毒性反映。靜脈注射的耐受劑量約為口服劑量的1%，這表明口服的生物利用度僅為1%左右。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中觀察飲食對(duì)藥物吸收的影響發(fā)現(xiàn)：，利塞膦酸鈉吸收程度相似；而飯前1或4h給藥吸收程度明顯提高。在OVX大鼠模型中，如果在OVX之后立即給予Risedronate，或者已經(jīng)發(fā)生骨組織的丟失后再給予Risedronate，均可有效防止骨組織的丟失（或進(jìn)一步加重）；Risedronate的效應(yīng)與總（累積）劑量相關(guān)。據(jù)初步估計(jì)，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥患者約有1億人以上。利塞膦酸鈉薄膜衣片1998年首次在美國(guó)上市，劑量30mg/片，用于治療變形性骨炎（Paget’s病），商品名：Actonel。變形性骨炎（Paget’s?。?。試驗(yàn)中無論每日連續(xù)給藥或間歇給予Risedronate均可觀察到該效應(yīng)；而且，在停止給藥后，效應(yīng)還可維持相當(dāng)一段時(shí)間。在老年人和年輕人中本品的生物利用度和代謝相似，無需調(diào)整劑量。大鼠的毒性劑量范圍很大。低血鈣癥、肝毒性、和肝功能低下引起凝血障礙所造成的廣泛 組織出血和損傷是動(dòng)物死亡的主要原因。1. 未禁食大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中，大鼠一次灌胃給藥1336mg/kg或500mg/kg/day 5天，藥物沒有對(duì)骨髓細(xì)胞染色體變異情況產(chǎn)生影響。在這些劑量下（16mg/kg/d，80mg/kg/d），雌鼠的進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)都會(huì)降低。 大鼠試驗(yàn)表明本品可少量轉(zhuǎn)移到乳汁中，但人類是否如此尚不清楚，因利塞膦酸鈉對(duì)嬰幼兒的危害很大，哺乳期婦女需在停止用藥和停止哺乳之間