藥理毒理研究資料doc-wenkub.com
2025-07-12 06:04 本頁(yè)面
【正文】 大鼠試驗(yàn)表明本品可少量轉(zhuǎn)移到乳汁中，但人類是否如此尚不清楚，因利塞膦酸鈉對(duì)嬰幼兒的危害很大，哺乳期婦女需在停止用藥和停止哺乳之間作出選擇。10mg/kg/d時(shí)雌性家兔發(fā)生早產(chǎn)和流產(chǎn)現(xiàn)象。這個(gè)現(xiàn)象在產(chǎn)前停止給藥也發(fā)生。在這些劑量下（16mg/kg/d，80mg/kg/d），雌鼠的進(jìn)食量和體重增長(zhǎng)都會(huì)降低。在較低的濃度(復(fù)制效率/cloning efficiency大于29%)時(shí)，無論有無S9，畸變細(xì)胞的數(shù)量都沒有顯著變化。S9陰性時(shí)在950ug/ml的最大濃度，復(fù)制效率（cloning efficiency）下降到12%。, 分別加入和不加Aroclor誘導(dǎo)大鼠肝臟微粒體。1. 未禁食大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)中，大鼠一次灌胃給藥1336mg/kg或500mg/kg/day 5天，藥物沒有對(duì)骨髓細(xì)胞染色體變異情況產(chǎn)生影響。在豚鼠實(shí)驗(yàn)中，Risedronate還能導(dǎo)致輕微的眼部和皮膚的損傷，但無抗原性。在狗的實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)從食道到大腸的消化道浸蝕，肺、胰腺和淋巴結(jié)炎癥?？诜isedronate（2mg/kg/d）兩年的實(shí)驗(yàn)沒有引起任何毒性作用。低血鈣癥、肝毒性、和肝功能低下引起凝血障礙所造成的廣泛 組織出血和損傷是動(dòng)物死亡的主要原因。這可部分解釋Risedronate的安全劑量（48mg/kg）和致死劑量（16mg/kg）之間范圍很小。藥物導(dǎo)致動(dòng)物胸腺和淋巴結(jié)萎縮，AST和ALT上升，體重減輕和胃部損害，鼻竇和肺部損傷，以及骨骼組成的變化。在一項(xiàng)13周的毒性試驗(yàn)中，32mg/kg的高劑量沒有引起毒性。大鼠的毒性劑量范圍很大。 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：： 用狗、小鼠和大鼠進(jìn)行了14項(xiàng)Risedronate重復(fù)給藥實(shí)驗(yàn)，所有的毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果都表現(xiàn)出與劑量和給藥時(shí)間的相關(guān)性。家兔3mg/kg、狗4mg/kg、大鼠/小鼠25mg/kg單次靜脈注射均能耐受。：小鼠禁食后口服Risedronate原料藥的LD50為1574mg/kg，主要中毒反應(yīng)為活動(dòng)減少，顫抖、攝食量及體重下降、體溫降低，最后死亡。在老年人和年輕人中本品的生物利用度和代謝相似，無需調(diào)整劑量。平均腎清除率為105ml/min，平均總清除率為122 ml/min，這主要由藥物骨吸收造成的差異。％。在一項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，、5或30mg每天，、試驗(yàn)中無論每日連續(xù)給藥或間歇給予Risedronate均可觀察到該效應(yīng)；而且，在停止給藥后，效應(yīng)還可維持相當(dāng)一段時(shí)間。在OVX小種豬模型中（為期8個(gè)月的研究），OVX和Risedronate對(duì)小種豬的BMD和脊椎骨的強(qiáng)度都沒有影響。這可能是由于Risedronate在骨組織中沉積，其半衰期長(zhǎng)達(dá)數(shù)年引起的。其他時(shí)候請(qǐng)?jiān)谶M(jìn)食2小時(shí)后服用，服用后30分鐘內(nèi)不能平躺。變形性骨炎（Paget’s病）。我司申報(bào)利塞膦酸鈉片的規(guī)格為5mg/片。我國(guó)也同樣表現(xiàn)出這一趨勢(shì)，老年人的絕對(duì)數(shù)量已占世界第一位，在我國(guó)的老年人口中，50～60歲人群骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率為21%，60～70歲為58%，70～80歲為100%。經(jīng)SFDA網(wǎng)查詢，截止到2005年7月，國(guó)內(nèi)有兩家獲得利塞膦酸鈉原料及片的新藥證書和生產(chǎn)批件。利塞膦酸鈉薄膜衣片1998年首次在美國(guó)上市，劑量30mg/片，用于治療變形性骨炎（Paget’s?。唐访篈
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