【正文】 碎、篩分 損耗 5 水 127 損耗 烘干 水汽 填充 損耗 拋光 損耗 內(nèi)包 損耗 120 外包 成品 120 20 圖 每天生產(chǎn)工藝流程中的質(zhì)量變化過(guò)程示意圖 第四章 設(shè)備設(shè)計(jì)與選型 混合設(shè)備 設(shè)備的設(shè)計(jì) 按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類 :固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。 特點(diǎn) [6]：混合均勻度高，流動(dòng)性好，容載率高，具有不污染、易出料、不積料、易清洗等優(yōu)點(diǎn)。此類粉碎機(jī)的粉碎比一般為 20～ 70 左右，典型的粉碎機(jī)有錘擊式和沖擊柱式。 振動(dòng)磨的特點(diǎn)：①研磨效率高；②成品粒徑??；③粉碎可在密閉條件下連續(xù)操作；④外形尺寸比球磨機(jī)小，操作維修方便。配有相應(yīng)內(nèi)襯，可解決硬質(zhì)、粘壁物料的粉碎。尼龍絲對(duì)一般藥物較穩(wěn)定，在制劑生產(chǎn)中應(yīng)用較多，但篩孔易變形。這種微細(xì)分級(jí)機(jī)適用于各種物料分級(jí)，可單獨(dú)使用，也可在干燥與粉碎的工藝流程中，安裝在主機(jī)的頂部配套使用。 ③ 能高效、自動(dòng)分級(jí)、連續(xù)生產(chǎn)。但存在勞動(dòng)強(qiáng)度大，熱量消耗大，粉塵多，污染嚴(yán)重大等缺點(diǎn)。 （ 2）工作原理 散粒狀固體物料由加料器加入流化床干燥器中，過(guò)濾后的潔凈空氣加熱后由鼓風(fēng)機(jī)送入流化床底部經(jīng)分布板與固體物料接觸，形成流化態(tài)達(dá)到氣固的熱質(zhì)交換。 由于年產(chǎn)膠囊劑 億萬(wàn)顆，工作時(shí)間為 250 8=20xx 小時(shí)，則每小時(shí)產(chǎn)膠囊 120xx0000247。 (3) 特點(diǎn) ① 變頻調(diào)速、行程可調(diào)、接觸式加熱、正壓成形、膠囊調(diào)頭、圖文對(duì)版 、氣墊熱封、上下網(wǎng)紋、無(wú)橫向廢邊沖切； ②人機(jī)界面、傳感器檢測(cè)帶剔除裝置 (選配 )； ③成形工位、壓痕工位、沖切工 位均采用手輪調(diào)節(jié) 。 （ 2）設(shè)備的選型 已知本品紙盒的規(guī)格 [6]：膠囊劑 8 粒 /板， 1 板 /盒。并現(xiàn)時(shí)完 成下部分膠帶粘貼，將疊成紙板餓箱板自動(dòng)打開(kāi)，箱子底部按一定程序折合，并用膠帶密封后輸送給裝箱機(jī)的專業(yè)設(shè)備。 ②主要設(shè)計(jì)參數(shù) 表 封箱機(jī)主要設(shè)計(jì)參數(shù) 型 號(hào) FX01 適用紙箱 (L)200500 (W)220420 (H)180500mm 臺(tái)面高度 最小（ min.） 650 最大（ max.） 800mm 封箱速度 1825 箱 /分 機(jī)械尺寸 L 2300W 650H 1500mm 使用電源 110V,200V 50/60Hz 使用氣源 56kg/cm179。 50mm 封箱速度 600720 箱 /時(shí) 機(jī)械尺寸 1700 1930 1500mm 使用電源 220/380 50/60Hz 使用氣源 56kg/cm179。 8=1500 萬(wàn)盒 每分鐘需紙盒數(shù)為： 15000000247。 ⑥所有與藥物接觸的零件，均采用不銹鋼及無(wú)毒材料制造，達(dá)到 “GMP”要求； ⑦本機(jī)采用分體設(shè)計(jì)，便于進(jìn)入電梯、車間。本設(shè)計(jì)采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。 （ 3）應(yīng)用 它適用于散粒狀物料的干燥，如醫(yī)藥藥品中的原料藥、壓片顆粒料、中藥沖劑、化工原料中的塑料樹(shù)脂、檸檬酸和其它粉狀、顆粒狀物料的干燥除濕，還用于食品飲 料沖劑，糧食加工，玉米胚芽、飼料等的干燥。 特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，操作時(shí)接觸面積大，強(qiáng)化了傳熱和傳質(zhì)，提高了干燥速率，物料的停留時(shí)間任意調(diào)節(jié)，適宜于熱敏性物料。 （ 3）主要技術(shù)參數(shù) 表 ＺＳＺ型直排式振動(dòng)篩 主要技術(shù)參數(shù) 型 號(hào) ZSZ600 ZSZ800 ZSZ1000 ZSZ1200 ZSZ1500 篩網(wǎng)直徑 (mm) 600 800 1000 1200 1500 有效篩面 (m2) 篩網(wǎng)目數(shù) (孔 /時(shí) ) 5 目 500 目 () 電機(jī)功率 (KW) 2* 2* 2* 2* 2* 重 量 (Kg) 140 160 200 230 260 外 型 尺寸 (mm) 1140*840 1420*12 1700*1320 1980*1590* 2290*1890* 26 長(zhǎng) *寬 *高 *840 0*960 *1080 1200 1370 根據(jù)物料衡算的結(jié)果及物料粒度要求可知：應(yīng)選用 ZSZ－ 800 型篩分機(jī)。 篩分設(shè)備的選型 （ 1）概述 ＺＳＺ型直排式振動(dòng)篩分機(jī)由振動(dòng)電機(jī)、篩網(wǎng)架、篩圈、彈簧、進(jìn)出料口等組成。搖動(dòng)篩常用于粒度分布的測(cè)定。 能實(shí)現(xiàn)連續(xù)生產(chǎn)和自動(dòng)化操作。氣流粉碎機(jī)是目前很重 23 要的超細(xì)粉碎設(shè)備，由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用，以及粒子與氣體間快速的熱 交換，氣流粉碎機(jī)在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不產(chǎn)生熱量，尤其適用于熱敏物質(zhì)，且設(shè) 備簡(jiǎn)單，易對(duì)機(jī)器和氣體進(jìn)行無(wú)菌處理，常用于無(wú)菌粉末，還可以實(shí)現(xiàn)聯(lián)合操作。 （ 2）球磨機(jī) 球磨機(jī)是最古老的的粉碎機(jī)之一，它具有一個(gè)回轉(zhuǎn)的筒體，筒體內(nèi)裝有研磨介質(zhì)。 設(shè)備的選型 （ 1）工作原理：按三維運(yùn)動(dòng)的規(guī)律，產(chǎn)生了獨(dú)特的運(yùn)動(dòng)方向：轉(zhuǎn)動(dòng)、搖旋、交叉、顛倒、翻滾等。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便、運(yùn)行和維修費(fèi)用低，是一種較為經(jīng)濟(jì)的混合機(jī)械。每小時(shí)的生產(chǎn)能力： 120xx0000247。 第三章 物料衡算 物料衡算是車間工藝設(shè)計(jì)中最先完成的一個(gè)計(jì)算項(xiàng)目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計(jì)與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。還可用超聲波使膠囊封口），保持膠液 50℃，封腰輪部分浸在膠液內(nèi)，旋轉(zhuǎn)時(shí)帶上定量膠液，使囊帽與體套合處封上一條膠液，烘干。除少量制備時(shí)用手工填充外，大量生產(chǎn)時(shí)常用自動(dòng)填充機(jī)。 優(yōu)等品 177。也可用圖解法找到所需空膠囊的 號(hào)數(shù)。 根據(jù)膠殼的組成不同，膠囊分為三種；無(wú)色透明的（不含色素及二氧化鈦）、有色透明（含色素但不含二氧化鈦）及不透明的（含二氧化鈦）。其大小規(guī)格有： 000,00,0,1,2,3,4,5 八種。 干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用分流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作，干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流，用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導(dǎo)、對(duì)流、熱輻射、介電等，干燥是制劑生產(chǎn) 的重要單元操作，干燥便于物料加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品質(zhì)量，提高藥物穩(wěn)定性。必須注意，以剪切和擴(kuò)散作用混合不同粒徑的自由流動(dòng)粉體時(shí)常伴隨分離，影響混合?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量。此法可減少粉塵飛揚(yáng)，刺激性和有毒藥物粉碎多用此法，液體也可減少物料的黏附性而提高研磨粉碎效果。 10 第二章 工藝 流 程設(shè)計(jì) 工藝規(guī)定 （ 1） 為了保證膠囊劑生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)節(jié)對(duì)膠囊劑的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 9 設(shè)備選型 在制劑生產(chǎn)中 ，設(shè)備對(duì)工藝的先進(jìn)性，對(duì)潔凈影響都很大。通過(guò)畢業(yè)設(shè)計(jì)使制藥專業(yè)的學(xué)生初步地掌握制藥工藝設(shè)計(jì)的一般程序和方法，受到化工設(shè)計(jì)的訓(xùn)練，對(duì)一些 化工設(shè)備有了更深層的了解。 （ 4） 藥動(dòng)學(xué) 肌內(nèi)注射 氨芐西林， ～ l 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度為 12(7～ 14)μg/ml ； 6 小時(shí)的血藥濃度為 。多發(fā)生于用藥后 5 日，呈 蕁麻疹 或 斑丘疹 ，前者為青霉素過(guò)敏反應(yīng)的典型皮疹，后者對(duì)氨芐西林有一定的特異性。對(duì)白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌和放線菌其效能基本和青霉素相同。 %）。與片劑相比，膠囊劑處方中輔料種類少，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，所以膠囊劑常用于新藥臨床試驗(yàn)的給藥劑型。 （ 2） 膠囊劑的優(yōu)點(diǎn) [2] a、病人服藥順應(yīng)性好：能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性，因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開(kāi)了水分、空氣、光線的影響，對(duì)具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護(hù)與穩(wěn)定作用。 Workshop design。具有一定的設(shè)計(jì)意義。其原料來(lái)源廣泛，成本低廉，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單可靠，適合中小型企業(yè)生產(chǎn)。 Capsule。 近年來(lái)為了適應(yīng)醫(yī)療上的不同需要，還制成了許多供其他給藥途徑應(yīng)用的膠囊劑，它們有植入膠囊、氣霧膠囊、直腸和陰道膠囊和外用膠囊等，這類膠囊使用遠(yuǎn)不如口服膠囊廣泛。 6 e、處方和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單。 %； 或 以上，應(yīng)為177。抗菌譜與青霉素相似，對(duì)青霉素敏感的細(xì)菌效力較低，對(duì)草 綠色鏈球菌的抗菌作用與青霉素相仿或略強(qiáng)。 a、 過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn) 皮疹 ，發(fā)生率較其它青霉素高，可達(dá) 10%以上。嬰兒用藥后可出現(xiàn) 顱內(nèi)壓增高 ，表現(xiàn)為 前囟 隆起。其原料的合成技術(shù)已日趨成熟，生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單可靠，適合于中小型企業(yè)的生產(chǎn)。本次工藝流程設(shè)計(jì)是在一些已經(jīng)投入生產(chǎn)的成熟的工藝流程的基礎(chǔ)上，根據(jù) GMP 規(guī)范和具體生產(chǎn)需要，進(jìn)行的一些改造和完善。確定其他環(huán)境參數(shù)，如溫度與濕度、潔凈壓力、噪聲、新風(fēng)量等。 （ 2）粉碎的方法：就設(shè)計(jì)要求，在此就只介紹濕法粉碎，濕法粉碎是指藥物中加入適量水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。 混合是制劑工藝中的基本工序之一，其目的在于使藥物各組分在制劑中均勻一致。一般來(lái)說(shuō)在混合開(kāi)始階段以對(duì)流與剪切為主導(dǎo)，隨后擴(kuò)散作用增加。總的來(lái)說(shuō)可以分為物料因素設(shè)備因素和操作因素。空膠囊呈圓筒形，由大小不同的囊身、囊帽兩節(jié)密切套合而成，是以明膠為主要原料另加入適量的增塑劑，食用色素和遮光劑、防腐劑等制成。當(dāng)然，不是任一種空膠囊都必須有以上組分，而應(yīng)根據(jù)目的要求選擇。由于藥物的密度、晶態(tài)、顆粒大小不同，所占的容積亦不同，因此，一般宜先測(cè)定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定選用膠囊的號(hào)數(shù)。 合格品 177。生產(chǎn)應(yīng)在溫度為 25℃左右和相對(duì)濕度為 35%～ 45%的環(huán)境中進(jìn)行，以保持膠殼含水量不致有大的變化。封口的材料常用制備空膠囊時(shí)相同濃度的明膠溶液（如明膠 20%、水 40%、乙醇 40%的混合液；也可用平均分子量 40000 的%，聚乙烯聚丙二醇共聚物 %、乙醇 %的混合液；或苯乙烯馬來(lái)酸共聚物 %、乙醇 %的混合液。 清場(chǎng) 有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對(duì)原生產(chǎn)間進(jìn)行衛(wèi)生清場(chǎng)和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。 年產(chǎn) 億顆氨芐西林膠囊。目前工業(yè)上常用的有以下幾種： （ 1） V 型 混合機(jī) V 型混合機(jī)是由兩個(gè)圓筒成 V 型交叉結(jié)合而成的，物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。 從以上比較，以及本品的物性和設(shè)計(jì)要求，宜選用多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。錘式粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、操作方便，粉碎粒度比較均勻 ，其粒度可由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速以及篩網(wǎng)的目數(shù)調(diào)節(jié)，但過(guò)于微細(xì)時(shí)容易堵塞，因此以 30～ 200目為好。 （ 4）氣流粉碎機(jī) 氣流粉碎機(jī)的基本粉碎原理是利用高速?gòu)椥詺饬魇刮锪项w粒之間相互碰撞而達(dá)到粉碎目的，其粉碎效率高，且粉碎粒徑分布均勻。壓縮氣體經(jīng)噴嘴絕熱膨脹產(chǎn)生焦耳一湯姆遜降溫效應(yīng)，使粉碎在低溫下進(jìn)行，特別適合熱敏性、低融點(diǎn)物料實(shí)行超微粉碎。 常用的篩分設(shè)備有： （ 1） 搖動(dòng)篩 可將篩按從上到下，從粗到細(xì)的順序排列，最上面的是篩蓋，最下為接收器，取一定量的樣品置于最上層篩上，加上篩蓋后，固定在搖動(dòng)臺(tái)進(jìn)行搖動(dòng)一定時(shí)間后，即可完成對(duì)物料的分級(jí)。 微細(xì)分級(jí)機(jī)的特點(diǎn)有：①分級(jí)范圍廣；②分級(jí)精度高；③結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，維修、操作、調(diào)節(jié)容易；④可以與各種粉碎機(jī)配套使用。 ④ 適用于任何漿液、粘液和粉狀物料。 （ 2） 流化床干燥器 流化床干燥器是 20 世紀(jì) 60 年代發(fā)展起來(lái)的一種干燥技術(shù)，它是用熱空氣自下而上通過(guò)松散的粒狀或粉狀物料層形成 “沸騰床 ”而使物料進(jìn)行干燥。物料干燥后由排料口排出，廢氣由沸騰床頂部排出經(jīng)旋風(fēng)除塵器組和布袋除塵器回收固體粉料后排空。 20xx=60000 顆。 ④模具由定位銷定位，對(duì)版準(zhǔn)確，換模 更方便； ⑤也可用于一 版 塊內(nèi)充填多種藥品以及各類異形物料 。 則年總需紙盒數(shù)為： 120xx 萬(wàn)247。 ②主要技術(shù)參數(shù) 表 全自動(dòng)開(kāi)箱機(jī)主要技術(shù)參數(shù) 型 號(hào) KX01 適用紙箱 L200500 W150400 H100450mm 臺(tái)面高度 750177。 使用膠帶 48mm,60mm 33 主要工藝設(shè)備 如下圖： 表 主要工藝設(shè)備 :膠囊劑生產(chǎn)工藝設(shè)備一覽表 設(shè)備名稱 型號(hào)規(guī)程 單機(jī)生產(chǎn)能力 臺(tái)數(shù) 備注 氣流粉碎機(jī) QS300 1075kg/h 1 振動(dòng)篩