【正文】 利影響 ， 那么可不進行其他劑量實驗 。 Ⅰ 段：生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗 〔一般生殖毒性試驗〕 目的：評價受試物對配子成熟 、 交配行為 、 生育力 、 胚 胎著床的影響 〔 前述生殖周期的 A和 B階段 〕 。 對雌性生殖系統(tǒng)的毒作用 對卵巢的損害： 卵母細胞數(shù)下降 /突變； 生長卵泡和成熟卵泡降低，排卵抑制，受孕力下降； 干擾卵巢內(nèi)分泌，影響受精 /著床 /胚胎發(fā)育 生殖道的損害： 影響運送卵子 /受精 /受精卵發(fā)育 對下丘腦 垂體系統(tǒng)的損害： 閉經(jīng)，受孕力降低。 ? 二惡英 (TCDD)造成的大面積污染及其與人群生殖危害的關(guān)系至今仍不清楚 。 ? 神經(jīng)系統(tǒng)對內(nèi)分泌功能也有調(diào)節(jié)作用，通過下丘腦 垂體 睪丸軸 (下丘腦 垂體 卵巢軸 )兩條途徑作用于生殖發(fā)育過程 。 ：檢查成年雌性生殖功能 、 胚胎著床前發(fā)育 、 著床。 2 第一節(jié) 概 述 ? 哺乳動物的生育繁殖過程 ? 外源化學物對生殖發(fā)育的影響 ? 外源化學物對生殖發(fā)育損害作用的特點 第二頁，共四十九頁。 ：檢查成年雌性生殖功能 、 新生仔對宮外生活的適應(yīng)性、 斷乳前的發(fā)育與生長 。 不僅直接涉及雌雄兩性個體 ， 同時還對其第二代甚至以后世代的個體產(chǎn)生影響 。 9 一、生殖毒性表現(xiàn) 外源化學物對生殖的過程的損害作用可以表現(xiàn)為性冷淡 ， 性無能或各種形式的性功能減退 。 ? 評定的主要依據(jù)是交配后母體受孕情況 〔 受孕率 〕 、 妊娠過程情況 〔 正常妊娠率 〕 、 子代動物分娩出生情況 〔 出生存活率 〕 、 授乳哺育 〔 哺育成活率 〕 以及斷奶后發(fā)育情況等 。 15 ? 受試動物：多用性成熟大鼠 ， 也可用小鼠或家兔 ? 劑量分組：一般設(shè)立三個劑量組和兩個對照組 ? 高劑量組產(chǎn)生輕微毒性病癥 ， 但其死亡率不大于 10%， 也不能完全喪失生育能力 。 交配前雄性動物應(yīng)染毒 410周 ， 雌性動物 2周 一般可混入飼料或飲水中 ， 也可采用灌胃或膠囊法 。 22 ? 受孕率 : 反映雌性動物生育能力以及雌性動物受孕情況 受孕率＝妊娠雌性動物數(shù)／交配雌性動物數(shù) 100％ ? 正常分娩率 : 反映雌性動物妊娠過程是否受到影響 幼子出生存活率＝正常分娩雌性動物數(shù)／ 妊娠動物數(shù) 100％ ? 幼仔出生存活率 : 反映雌性動物分娩過程是否正常 幼子出生存活率＝ 出生后 4天存活幼子 數(shù)／ 分娩時出生幼子數(shù) 100％ ? 幼仔哺育成活率 : 反映雌性動物授乳哺育幼仔的能力 幼子哺乳成活率＝ 21天斷乳幼子存活數(shù)／ 出生后 4天幼子存活數(shù) 100％ 觀察指標： 第二十二頁，共四十九頁。 功能不全 : 即胎仔的生化、生理、代謝、免疫、神經(jīng)活動及行為的缺陷或異常。 第二十五頁，共四十九頁。 第二十六頁，共四十九頁。 ? 種間差異即同一物種中不同品系之間存在的差異，在致畸作用中也極明顯。 〔 四 〕 有害影響能否接近發(fā)育中的組織取決于有害影響本身的性質(zhì) 。 ? 3. 改進的大鼠發(fā)育神經(jīng)毒性的試驗程序。最低劑量組為無母體和胚胎毒性反響；中間劑量組可以允許母體出現(xiàn)某些極輕微中毒病癥。 將性成熟雌雄動物按雌雄 l： 1或 2： 1比例同籠交配 。 ? 〔 2〕 早期死亡胚胎：胚胎的大小 、 外形和色澤可因死亡時間的相對遲早及死后自溶時間的長短變化很大 ， 一般胎盤較小或不明顯 ， 胚胎形體較小 ， 外形不完整 ， 各部位發(fā)育尚未完全 ， 呈紫紅色 ， 無自然動作 。 42 ? 結(jié)果評定： ? 活產(chǎn)幼仔平均畸形出現(xiàn)數(shù) : 即根據(jù)出現(xiàn)的畸形總數(shù)，計算每個活產(chǎn)幼仔出現(xiàn)的畸形平均數(shù)。 ? 母體毒性／發(fā)育毒性〔對母體最低損害作用劑量 A／胎仔最低損害作用劑量 D〕：比值越大，危險性越高。 第四十五頁，共四十九頁。不僅直接涉及雌雄兩性個體，同時還對其第二代甚至以后世代的個體產(chǎn)生影響。