【正文】 防止 GR未活化時與靶基因 DNA發(fā)生反響 第四十頁，共七十頁。 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 第三十五頁，共七十頁。 鹽皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)： C17上無 OH， C11上無 O或有 O與 C18相聯(lián) 第三十二頁，共七十頁。故髓質(zhì)以合成 E為主，占 80%； NE占20%。 三、內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物治療方式 內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂或疾病時： ：補充天然激素的缺乏。 激素作用的一般特征 ? 激素 受體特異性 ? 信號放大系統(tǒng)〔高效性〕 ? 反響調(diào)節(jié) ? 多樣化效應 ? 激素的協(xié)同與拮抗 ? 允許作用 ? 激素的代謝失活 第二十頁，共七十頁。 NO。 2. 概念變遷〔新〕： 激素 ——由特定的腺體或組織受刺激后產(chǎn)生，直接分泌到體液并隨體液運送到特定的作用靶位，或通過局部擴散的方式，傳遞信息、引起特定的生物學效應的一群微量高效能的生物活性物質(zhì)。 外分泌腺：經(jīng)導管排至體表或器官腔內(nèi) 〔腸腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等〕。 內(nèi)環(huán)境 [穩(wěn)態(tài) ] 自身調(diào)節(jié) 疾?。? 循環(huán)、呼吸、消化、排泄等生理功能 外 環(huán) 境 體液調(diào)節(jié) 穩(wěn)態(tài)失調(diào) 神經(jīng)調(diào)節(jié) 免疫調(diào)節(jié) 外環(huán)境因素 調(diào)節(jié)力因素 生理功能的調(diào)節(jié)機制： 第七頁，共七十頁?！包S金 72小時〞 存活率 2030% 被困 216小時地震幸存者〔 2024汶川〕 大災：“生命奇跡〞 一個梨子、蚯蚓、野草和尿液 ? 缺氧：幾分鐘〔 〕 ? 絕水： 72小時〔血容量〕 ? 饑餓： 7天〔代謝〕 + 意志〔心態(tài)調(diào)節(jié)〕 Joe Kittinger 1960816 /14分鐘 “中國冰人〞 王剛義 挑戰(zhàn)低溫水域生存極限“禁區(qū)〞 “生存極限〞 第一頁，共七十頁。 〔 1〕神經(jīng)調(diào)節(jié) ? 反射〔弧〕； ? 快、精確 〔 2〕體液調(diào)節(jié) ? 激素或局部體液因子〔 CO H+、乳酸等〕 ? 慢、彌久 〔 3〕自身調(diào)節(jié) ? 自身對刺激產(chǎn)生適應性反響 ? 弱、不靈敏 〔 4〕免疫調(diào)節(jié) ? 細胞因子 ? 去除異己病原體和老化細胞等 生理功能調(diào)節(jié)機制 第六頁，共七十頁。 一、內(nèi)分泌和激素的概念 內(nèi)分泌腺； 內(nèi)分泌細胞 (分散 ) 靶細胞〔或者靶組織、靶器官〕 激素 釋放 效應 第十二頁，共七十頁。 遠距分泌 第十五頁，共七十頁。 LT。 第十九頁，共七十頁。 ★ 酶的分步剪切調(diào)節(jié) ★ 激素間 多元調(diào)節(jié) 第二十四頁，共七十頁。 嗜鉻細胞胞漿中存在大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶〔 PNMT〕可使去甲腎上腺素 NE甲基化而生成腎上腺素 E 。 腎上腺皮質(zhì)激素根本結(jié)構(gòu)：甾體 維持生理功能必需基團： 根本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 (代謝加氫復原〕 C45的雙鍵 (代謝加氫復原〕 C20的羰基 〔 C17二碳側(cè)鏈〕 二、皮質(zhì)激素化學結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關系 第三十一頁，共七十頁。 水、鹽：促進排水，兼有保鈉、排鉀作用〔弱〕； 但繼發(fā)性醛固酮增多時，具利尿作用； 長期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣 ↓ ，骨質(zhì)疏松。 糖皮質(zhì)激素受體 (GR) ? 由約 800個氨基酸構(gòu)成 ? 其 C端與 GCS結(jié)合； ? 中央兩個鋅指各結(jié)合 4個半胱氨酸，為 DNA結(jié)合區(qū) ? N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關 ? 激素結(jié)合功能區(qū) τ 2與進入核內(nèi)及形成二聚體有關 第三十九頁，共七十頁。 ? 同時可降低機體的防御功能，導致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合〔炎癥是防御性反響〕。 抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NFKB活性〔減少炎性細胞因子的生成〕。 〔 3〕中樞神經(jīng)系統(tǒng) 減少腦中 γ – 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性 。 第五十一頁，共七十頁。 其他： 負氮平衡； 骨質(zhì)疏松； 食欲增加； 低血鉀； 高血糖傾向； 消化性潰瘍； 欣快〔有時出現(xiàn) 抑制及情緒不穩(wěn)定〕 類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合癥 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 第五十七頁，共七十頁。 糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律 78時 810時 依據(jù)：隨生理節(jié)律， 與內(nèi)源性的負反響作用時間一致 第六十二頁，共七十頁。 二、皮質(zhì)激素抑制藥 ? 米托坦 ? 選擇性使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細胞萎縮、壞死，不影響球狀帶〔醛固酮分泌不影響〕。靶細胞〔或者靶組織、靶器官〕