內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理-在線瀏覽
2024-10-03 15:29本頁面
【正文】 調(diào)節(jié) 。 ★ 酶的分步剪切調(diào)節(jié) ★ 激素間 多元調(diào)節(jié) 第二十四頁，共七十頁。 ：如應用大劑量〔藥理劑量〕糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抗炎、抑制免疫作用。 〔異?！常杭m正過度或缺乏。 第二十六頁，共七十頁。 嗜鉻細胞胞漿中存在大量苯乙醇胺氮位甲基移位酶〔 PNMT〕可使去甲腎上腺素 NE甲基化而生成腎上腺素 E 。 由體內(nèi)的單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)的作用而滅活。 腎上腺髓質(zhì)激素的作用 應急反響〔 emergency reaction 〕：機體在緊急情況下，通過交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應性反響。 第二十九頁，共七十頁。 腎上腺皮質(zhì)激素根本結(jié)構：甾體 維持生理功能必需基團： 根本結(jié)構為甾核 C3的酮基 (代謝加氫復原〕 C45的雙鍵 (代謝加氫復原〕 C20的羰基 〔 C17二碳側(cè)鏈〕 二、皮質(zhì)激素化學結(jié)構、構效關系 第三十一頁，共七十頁。 糖皮質(zhì)激素化學結(jié)構： C1,2的為雙鍵〔人工〕：代謝滅活減弱 → 作用增強 C17上有 OH， C11上有 = O或 OH 活化 活化 第三十三頁，共七十頁。 一、生理作用及其機制 生理劑量〔小〕 →正常物質(zhì)代謝； 藥理劑量〔大〕 →影響物質(zhì)代謝、還具抗炎、免疫抑制等 1) 物質(zhì)代謝 糖： 氨基酸 → 糖異生 ↑ ，組織利用 ↓ ，血糖 ↑ 。 脂肪：脂肪分解〔允許作用〕 ↑ ，血漿膽固醇 ↑ ， 激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于臉、背、腹、 臀，出現(xiàn)向心性肥胖。 水、鹽：促進排水，兼有保鈉、排鉀作用〔弱〕； 但繼發(fā)性醛固酮增多時，具利尿作用； 長期使用，抑制鈣吸收、促排泄，血鈣 ↓ ，骨質(zhì)疏松。 2) 在應激反響中的作用 ? Seyle’ s stress theory： 應激 學說 (抗緊張學說 ) 機體受有害刺激時， 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 被調(diào)動， ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌 ↑，以加強機體的適應機能 。 ? 應激反響是以 ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機體抵抗力增強的非特異性反響。 3〕作用機制 ? 經(jīng)典甾體激素作用原理 – 基因效應 ：糖皮質(zhì)激素核受體介導 ? 非經(jīng)典作用原理 – 快速效應 第三十七頁，共七十頁。 糖皮質(zhì)激素受體 (GR) ? 由約 800個氨基酸構成 ? 其 C端與 GCS結(jié)合； ? 中央兩個鋅指各結(jié)合 4個半胱氨酸，為 DNA結(jié)合區(qū) ? N端的功能區(qū) τ 1與 DNA結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關 ? 激素結(jié)合功能區(qū) τ 2與進入核內(nèi)及形成二聚體有關 第三十九頁，共七十頁。 第四十一頁，共七十頁。 非經(jīng)典作用原理 —快速效應 ? 非基因受體介導效應 ? 快速、短暫，數(shù)分鐘起效〔如大劑量抗過敏〕 ? 與細胞膜類固醇受體有關，不通過胞漿受體 ? 生化效應 ? 改變細胞膜離子通透性，氧化磷酸化耦聯(lián)解離 ? 直接抑制陽離子循環(huán)〔不減少細胞內(nèi) ATP產(chǎn)生〕 第四十三頁，共七十頁。 2. 抗炎作用 (強大 ) ? 對抗各種原因所致炎癥〔物理、化學、生物、免疫等〕 ? 炎癥初期紅、腫、熱、痛病癥減輕 。 ? 同時可降低機體的防御功能，導致感染擴散、阻礙創(chuàng)口愈合〔炎癥是防御性反響〕。 抗炎作用機制〔基因效應〕： 〔 1〕抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放 ? 誘導淋巴細胞合成脂皮素 1，抑制 PLA2，抑制 花生四烯酸代謝，炎性介質(zhì) (PGE2, PGI2, LTX4)↓； ? 抑制一氧化氮合酶， NO↓； ? 減少 COX2， PGs↓ 〔 2〕抑制細胞因子及粘附分子的產(chǎn)生 細胞因子的作用機制 (慢性炎癥 )。 免疫抑制作用機制： 誘導淋巴細胞 DNA降解 。 減少 LC中 RNA聚合酶活力和 ATP的生成。 抑制核轉(zhuǎn)錄因子 NFKB活性〔減少炎性細胞因子的生成〕。 第四十七頁，共七十頁。 – 抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對縮血管物質(zhì)敏感性 — 擴管，改善微循環(huán) 。MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮 – 提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力 第四十八頁，共七十頁。 〔 3〕中樞神經(jīng)系統(tǒng) 減少腦中 γ – 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性 。 三、體內(nèi)過程 ? 吸收：口服吸收速度與脂溶性成正比 ， 可的松 、 氫化可的松吸收好 。 ? 分布：氫化可的松在血漿中 90%以上
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