【正文】 （口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋） ：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準確、起效快（或緩控釋） 載藥量少（適用于小劑量藥物） 1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等 2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強度及韌度好、成膜和脫膜性好 ? 聚乙烯醇 PVA（ 0588， 1788）：水溶性、柔韌性好；聚合度 ↑→分子量 ↑→水溶性↓→柔韌性 ↑；無毒無刺激，口服 PVA不吸收 ? 乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。 質(zhì)量評價： 重量差異、融變時限（油性 30， ，水性 60， ） 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收 ? 包裝貯存 :獨立包裝、一般貯存 30℃ （應(yīng)密閉、低溫貯存） 第七章 氣霧劑 一、氣霧劑 ： 藥物 +適宜 拋射劑 裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中 制成的制劑（局部或全身作用） ? 內(nèi)容物噴出形式：細霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細流 ? 給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲） ： 優(yōu)點 ：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過、刺激性 ?。▌?chuàng)面）、 定量準確（多劑量） 不足 ：成本高、有一定危險性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性（多次給藥部位） 1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動 泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、 O CO N2） 將內(nèi)容物霧化噴出。 ? 毒性、刺激。 2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者 主動吸 入 霧化（僅肺部給藥）。 ： 均漿流延、壓 融成膜法、復(fù)合制膜法（夾層膜用于緩控釋） (三 )、 涂膜劑 概念 ： 高分子成膜材料＋藥物溶解于有機溶劑 →外用涂布成膜的膠體溶液。 e、 潤滑劑； 疏水性潤滑劑，不利于水分透入。 粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會降低顆粒間結(jié)合力 （ 4）水分。 濕法制粒與干法制粒的方法 其他制粒方法與設(shè)備特點 擠壓、流化、噴霧、高速攪拌 （二）、干燥 概念 利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過程。 1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）： ? 普通壓制和包衣片 ? 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 ? 泡騰片、分散片 （ 21℃ 177。 ? 制備工藝： 預(yù)凍（速凍或慢凍，低于共熔點 10~20℃ ） →升華干燥（減壓） →再干燥 四 :新產(chǎn)品試制的主要工作 主要工作： 處方與工藝設(shè)計前的基礎(chǔ)工作 注射劑的類型與注射的途徑及劑量的確定 初步穩(wěn)定性考察、安全性的考察（毒性、溶血性、局部刺激性）和滲透壓的調(diào)節(jié) 滲透壓調(diào)節(jié)及其計算方法 冰點下降法： ℃ （等滲）；公式 w=()/b ? 氯化鈉等滲當量：與 1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量 ? 等滲溶液：滲透壓與血漿相等的溶液（物理化學(xué)概念） ? 等張溶液：與紅細胞膜張力相等的溶液（生物學(xué)概念） 五 :滴眼劑 1. 概念和質(zhì)量要求 1） 概念 ： 直接用于眼部、外用、無菌液體制劑 2） 質(zhì)量要求 ： 基本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。 D↑微生物耐熱強 ? Z值：使 D值減少到原來的 1/10。 注射用水： 80℃ 或滅菌后保存、 65℃ 循環(huán)保存 ? 制備方法： 多效 汽壓式 塔式蒸餾水器 質(zhì)量要求： 一般蒸餾水質(zhì)標＋熱原合格 其它注射用溶劑 1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量） ? 外觀：無異嗅和酸?。怀蚊鳎?10℃ ） ? 內(nèi)在： 碘值 （ 126~140）、 皂化值 （ 188~195）、 酸值 （ ≤ ）；過氧化物等（內(nèi)控指標） 2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性） 乙醇（ iv50%， im10%）、甘油（ 1~50%）、 丙二醇（ 1,2PG）（ 1~30%）、 PEG（ 300~400， 1~50%） 、 苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺 DMA（慢性毒性） 4. 附加劑 （三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法） 概念 ：微量 → 恒溫 動物體溫 異常升高 （ G最強） ? 組分：熱原 =微生物代謝產(chǎn)物 =內(nèi)毒素 =脂多糖 ： 耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、 易吸附和不耐強酸、強堿、強氧化劑和超聲波（除去方法） （處方、工藝環(huán)境、使用中） 1）溶劑、原輔料 2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境 3）輸液器附件等 ? 器具：強酸、堿和氧化劑、高溫 ? 藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和 10nm微孔濾膜） ? 制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法 （四）溶解度和溶解速度 概念、影響因素和增加溶解度方法 1）溶解度概念 ： 一定溫度（氣體在一定壓力）、一定量溶劑、最大溶解量（飽和溶液）； 中國藥典分成 7類： 極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。 4. 制備方法 ： 1）分散（粉碎 → 液體介質(zhì)中分散 ） 2）凝聚法（物理法 → 藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法 → 化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒） 5. 常用穩(wěn)定劑 1）助懸劑 :（ 增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性 ↑；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型 ） 低分子 [甘油 外用 、糖漿 助懸矯味 ]；高分子（樹膠、纖維素類） 硅皂土（ PH7，更好）和 觸變膠（單硬脂酸鋁 +植物油，觸變性 凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)） 2）潤濕劑：增加微粒潤濕性（ HLB7—11之間的表面活性劑， eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等） 3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑 →反絮凝劑） 質(zhì)量要求 1）藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期間含量合格； 2）粒徑根據(jù)需要而不同； 3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散； 4）粘度適宜； 5）外用應(yīng)容易涂布 質(zhì)量評價 1）粒子大小的測定及分布 2）沉降容積比的測定（ F=1~0）： F↑，穩(wěn)定性 ↑； F=V/V0=H/H0（ V0、 H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的）以 H/H0為縱坐標，沉降時間 t為橫坐標作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認為處方設(shè)計優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線， 3）絮凝度的測定（ β1）： β ↑，穩(wěn)定性 ↑[β是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)， β=F/F= V/V0 = V ] V ∞ /V0 V ∞ β表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， β越大，絮凝效果越好。 分類 概念 性質(zhì) 制備方法 溶膠劑 固體藥物微細粒子（ 1—100nm）分散在水中 → 非均相液體分散體系，又稱疏水膠體溶液；熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。 與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。 (4)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。 (3)水性液體易霉變 。 ３）中國 藥典 的主要 構(gòu)成 ? 凡例（總說明） ? 正文（主要內(nèi)容） ? 附錄（制劑通則和通用檢查方法） （制劑通則：劑型的概念、一般標準、常規(guī)檢查方法等） ２、處方 處方 的概念 醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的 重要書面文件。 四、藥劑學(xué)的 分支學(xué)科 1）物理藥劑學(xué) 2）工業(yè)藥劑學(xué) 3）生物藥劑學(xué) 4）藥物動力學(xué) 5）臨床藥學(xué) 五 、藥劑學(xué)的發(fā)展 六、藥典與處方簡介 １、藥典 １） 藥典 的概念 ： 一個國家收載藥品標準、規(guī)格的 法典 ２） 藥典的特點 A、權(quán)威編輯出版； B、政府執(zhí)行，有法律約束力； C、收載藥品 療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 （ 制劑 3要素 ）； 并且明確質(zhì)標； D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。 (2)攜帶、運輸和貯存不方便 。 (2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 ,不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng) , (3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測定 。 3： 潛溶劑 ： 在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的 S出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶。（溶解法，化學(xué)發(fā)應(yīng)法） 涂劑 ：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜的液體制劑。 向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為 保護膠體。（加入適當?shù)?電解質(zhì) ，使 δ電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力， δ電位降低到一定程度， 混懸劑的微粒形成疏松的絮狀聚集體 ，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)） 絮凝 絮凝劑（電解質(zhì)）：降低 δ電位（引力稍大于斥力） 反絮凝劑（電解質(zhì)）：增加 δ電位（斥力 引力）（向絮凝狀態(tài)的混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過程叫 反絮凝 ） 電解質(zhì)為中性，以高價離子為主 因為：價數(shù)增加 1，效果增加 10倍 4）結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑） 微粒 ↓，溶解度 ↑，小 →大粒子；多晶型溶解度不同 5）分散相的濃度和溫度 同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低； 溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。 ? 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。 ? 紫外線： 254nm作用最強，表面滅菌 ? 微波： 300兆赫 ~300千兆赫（適用水性液的滅菌） 4）濾過滅菌 （ ~， G6或 6號垂熔濾器） ? 應(yīng)進行無菌檢查，濾器使用 8h D值與 Z值、 F與 Fo值等參數(shù) ? D值：一定溫度下，殺滅 90%的微生物所需的時間。 羥乙基淀粉 三 :注射用無菌粉末 （適合熱敏、易水解藥） 無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末（經(jīng)無菌處理得） →分裝產(chǎn)品 （生產(chǎn)前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對濕度、粉末晶型） 凍干制品：無菌水溶液 →冷凍干燥 →凍干制品 （優(yōu)點：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低 (1~3%)、微粒少） 冷凍干燥的基本原理 將藥液凍結(jié)至冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。 顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲存 制備方法： 制軟材 →制粒 →干燥 →整粒 →袋裝 質(zhì)量檢查： 1）外觀 2）粒度（ 4號和 1號篩的重量 ≤8%） 3）干燥失重 ≤% 4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同） 5）裝量差異 四 :片 劑（ Tablets） 一、概述 1） 概念 ： 藥物 +輔料 →均勻混合 →片狀制劑 2） 特點 ： A、性狀穩(wěn)定、劑量準確、生產(chǎn)成本及售價較低； B、運輸、貯存、攜帶、使用方便； C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。 混合方法 攪拌、研磨、過篩 ? 小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增） 設(shè)備 容器旋轉(zhuǎn)（ V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型） 四、制粒、干燥與壓片 （一）、制粒 制粒目的 A、改善原輔料的流動性，增大物料的松密度，使空氣逸出 ； B、改善了原輔料的粘合性、可壓性； C、避免粉末分層； D、小劑量藥物通過制粒達到含量均勻、分散良好、色澤均勻； E、避免細粉飛揚； F、適宜的潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。 熔點低，硬度大； 立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片； （ 3）處方 4大輔料。 d、 表面活性劑； 疏水性片劑表面接觸角大于 900，水分無法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。 3）附加劑的類別。質(zhì)標類似氣 霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓