【正文】 ume 91(suppl 3A) Chest 1999。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 ? 獨(dú)特的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性，在體內(nèi)感染局部形成高藥物濃度 ? 在感染部位細(xì)菌暴露于高濃度的 希舒美 174。在感染部位有效性， Amsden GW認(rèn)為 （ J Antimicro Chem, 1999, 44 : 16） 其對大部分 CAP病原菌是有效的，包括肺鏈，只要 MIC≯ 16～ 32mg/L，事實(shí)上，希舒美 174。低血清濃度時必須考慮 ? 希舒美 174。 極高 ? 500mg/d 3d后，第 2d外周血中性 /單核細(xì)胞 希舒美 174。 ?希舒美 174。吸收后絕大部分在體內(nèi)不被代謝。 藥代動力學(xué) 希舒美 希舒美 希舒美 174。34:10561060 纖維母細(xì)胞： 希舒美 174。 Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newb MF. Invitro and invitro uptake of aztthromycin (CP62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989。 1996:2934. 吞噬細(xì)胞移行至感染組織中 吞噬細(xì)胞在有細(xì)菌 生長處釋放 希舒美 174。 示意圖 希舒美 174。11(Suppl 1):S7 希舒美 174。33:27782. 希舒美 174。 獨(dú)特的房室模型 ,優(yōu)化體內(nèi)分布 希舒美 174。后肺內(nèi)各部位的藥物濃度 希舒美 174。25 (Suppl A):7382. 希舒美 174。 2022. Krohn K: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991。濃度 (mg/kg ) 前列腺組織 ～ 肺組織 ～ 女性生殖系統(tǒng)組織 ～ 扁桃體組織 ～ 希舒美 174。 細(xì)胞、組織間液和血流之間的動力平衡使得組織內(nèi)保持高而穩(wěn)定的濃度。91:40s45s 血清藥物峰濃度 多房室分布，下降緩慢 500mg，口服后 ?經(jīng)小腸快速吸收 ?2～ 3小時血清濃度達(dá)峰值 ?年齡、抗酸藥物不影響吸收 ?與食物同服不影響吸收 吸收后 希舒美 174。每日 500mg，聯(lián)服 3天或第一天服用 500mg，第 2到 5天服用 250mg后的平均血清藥物濃度 3Day 5Day 288 240 192 144 96 48 0 時間 (小時） 平均藥物濃度 (mg/L) Data on file, Pfizer Inc 希舒美 174。25(suppl A):7382. 成人單劑服用 500mg后 生物利用度 37% 峰濃度 (Cmax) μg/mL 024小時藥時曲線下面積 (AUC0–24) μg?h/mL 蛋白結(jié)合率 7%50% 消除半衰期 68 h 經(jīng)尿液排泄 % 希舒美 174。的藥代動力學(xué) Peters DH et al. Drugs. 1992。大部分傳統(tǒng)抗生素在數(shù)小時內(nèi)被清除。 2022. 組織 組織：血漿比率 扁桃體 竇組織 肺組織 中耳液 由于傳統(tǒng)的抗生素特征性地不在細(xì)胞中蓄積，因此組織濃度一般都要比血清濃度低。為紅霉素衍生物，在 紅霉素內(nèi)酯環(huán)中 9a位置上的羰基被甲氨基取代 2，并增加一個碳原子使 希舒美 174。請參見完整處方資料 。 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 希舒美 174。25 (Suppl A):7382. 希舒美 174。10:868871 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 單劑給予 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 扁桃體 前列腺 子宮頸 血 清 2 5 10 20 50 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10(天 ) 濃度(mg/kg或mg/l) 化膿性鏈球菌 (A組 ) 肺炎鏈球菌 卡他莫拉菌 沙眼衣原體 肺炎支原體 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌 MIC90 希舒美 174。 ? 組織濃度是血清濃度的 10100倍 ? 平均組織半衰期長達(dá) 68小時，保證了臨床治愈率 希舒美 174。33:27782. 希舒美 174。 比釋放其他藥物慢得多 Gladue RP, Bright GM, lsaacson RE, Newb MF. Invitro and invitro uptake of aztthromycin (CP62,993) by phagocytic cells: possible mechanism of delivery and release at site of infection. Antimicrob Agents Chemother 1989。不只在組織細(xì)胞內(nèi)蓄積，同時也在循環(huán)中的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中蓄積。 的轉(zhuǎn)運(yùn)作用 Schentag JJ and Ballow CH. Am J Med. 1991。 藥代動力學(xué) ?纖維母細(xì)胞和巨噬細(xì)胞自發(fā)性釋放 希舒美 174。(50mg/ml)，并用乙酰十四烷酸佛波醇刺激，檢測氧化爆發(fā)活性，結(jié)果未觀察到過氧化氫的釋放受抑制或四唑氮藍(lán)減少，表明巨噬細(xì)胞的活性不受影響。 34:105660. 希舒美 174。 藥代動力學(xué) 藥物清除 輕中度肝腎功能損害者，治療劑量無需調(diào)整！ 希舒美 肝臟 腎臟 排泄 Mazzei T: J Antimicrob Chemother 1993。給藥后并不抑制其自身的代謝，對代謝途徑相同的茶堿也無影響。25(Suppl A):4960. 希舒美 174。 藥效學(xué) Amsden GW認(rèn)為： ? 口服大環(huán)內(nèi)酯類折點(diǎn)判定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為 4～ 8mg/L （目前 NCCLS標(biāo)準(zhǔn)為： R≥1mg/L） ? 口服 希舒美 174。體內(nèi)活性要考慮感染組織高濃度 ? 希舒美 174。116:535538 評價 希舒美 174。最佳的抗菌活性取決于最大的 AUC／ MIC比值 ? 預(yù)測其療效，應(yīng)以組織中和吞噬細(xì)胞中的 AUC為依據(jù) Data on file,Pfizer Inc 總結(jié)