【正文】 14Gl assSi liconbl ack spot sCot tonWhit e spot sMet alMake upHai rNai lsI ns ec tsFrequency020406080100Cumulative %Cum ul at i v e Cum ul at i v eFr eq uen cy %G l as s 9 9 20 20Si l i co n 8 17 17 37bl ac k sp ot s 7 24 15 53Cot t on 6 30 13 66W hi t e sp ot s 3 33 7 72M et al 3 36 7 79M ak e up 3 39 7 85Hai r 3 42 7 92Nai l s 2 44 4 96I ns ec t s 2 46 4 100Par t i cles Fr eq uen cy %工藝流程圖 Process Mapping 以圖表的方式描述一個(gè)工藝 :步驟 +走勢(shì) 目的在于： 1. 對(duì)工藝的步驟、流向及互相制約性有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí) 2. 記錄及分析 3. 鑒定及集中在發(fā)生問(wèn)題的區(qū)域 4. 直觀了解團(tuán)隊(duì)的分布 Tools 自由討論 其目的在于 : 1 鼓勵(lì)創(chuàng)造性思維 2 迅速產(chǎn)生來(lái)自各方的意見(jiàn) 3 釋放壓抑 4 作為其它工具的支持 Brainstorming ‘集思廣議’ 它是 激發(fā)并獲取大家意見(jiàn)的手段 ,是在傳統(tǒng)思維模式上的延伸 Tools 因／果圖 結(jié)果 人員 設(shè)備 措施 環(huán)境 物料 益處 : ? 集中多方位人員到相關(guān)的問(wèn)題上 ? 收取各方意見(jiàn) ,形成初步判斷 ? 集中在起因上而不是表象上 Tools 方法 結(jié)案 ? 偏差報(bào)告應(yīng)在３０個(gè)工作日結(jié)束 ?如果超過(guò)３０天，應(yīng)進(jìn)行登記 ? 與批產(chǎn)品相關(guān)的ＣＡＰＡ結(jié)束并得到確認(rèn)后才能結(jié)案 ? 偏差報(bào)告的簽署要求 ?小偏差，由質(zhì)量部資深人士簽（轉(zhuǎn)授權(quán)） ?大偏差，由受權(quán)人簽 跟進(jìn)及趨勢(shì)分析 ? 質(zhì)量部門(mén)通過(guò)績(jī)效考核（ KPI）系統(tǒng)監(jiān)控偏差處理的進(jìn)展情況 ? 監(jiān)控ＣＡＰＡ的有效性 ? 進(jìn)行趨勢(shì)分析，是否采取行政措施 ? 質(zhì)量部門(mén)準(zhǔn)備ＫＰＩ報(bào)告及趨勢(shì)分析報(bào)告 ? 趨勢(shì)分析由企業(yè)質(zhì)量委員會(huì)審核 ? 趨勢(shì)一旦確認(rèn)有效，應(yīng)立即采取行動(dòng) 不合格品處理流程 ? 不合格原輔料的處理 ?不合格原輔料，來(lái)貨檢驗(yàn)不合格的，應(yīng)立即移入隔離管理的上鎖區(qū)域，等待按照相關(guān)程序進(jìn)入一下步的處理。 I類(lèi)： 次要變更 ，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大。而主批生產(chǎn)記錄則是依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程制定的詳細(xì)的指導(dǎo)操作和記錄的文件。 ? 驗(yàn)證方案，規(guī)定了生產(chǎn)條件、控制、檢測(cè)及預(yù)期結(jié)果的書(shū)面方案。 批生產(chǎn)記錄、工藝控制圖表、維修日志、成品趨勢(shì)和儲(chǔ)存穩(wěn)定性等 ? 質(zhì)量特性和關(guān)鍵工藝步驟須被確定 ? 工藝被很好的建立并且長(zhǎng)期使用 ? 無(wú)重大變更 ? 至少 10到 30 連續(xù)生產(chǎn)批的藥品和相關(guān)中間體 ? 選用有代表性的批次，包括任何不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及充足的數(shù)量顯示工藝的連續(xù)性。 功能要求 DQ 開(kāi)發(fā) PQ IQ OQ 工藝驗(yàn)證 生產(chǎn) 前驗(yàn)證 /同步驗(yàn)證 驗(yàn)證 工藝運(yùn)行次數(shù) ? 驗(yàn)證 工藝運(yùn)行次數(shù)取決于工藝的復(fù)雜性或工藝變更的大小。應(yīng)驗(yàn)證至少三批，它包括：時(shí)間、溫度、壓力、混合速度及變化比率等等。 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法的批準(zhǔn) ?原、輔料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ?中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ?成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 工藝規(guī)程批準(zhǔn) ? 驗(yàn)證規(guī)程的批準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) ? 原輔料、包裝材料或成品的標(biāo)識(shí)、待驗(yàn)和貯存的管理標(biāo)準(zhǔn) ? 物料或成品標(biāo)識(shí)管理 ? 原輔料、包裝材料的倉(cāng)儲(chǔ)管理文件 ? 成品的倉(cāng)儲(chǔ)管理文件 ? 不合格品管理文件 ? 取樣操作規(guī)程 ? 人員衛(wèi)生管理文件 ? 人員培訓(xùn)管理文件 ? 環(huán)境監(jiān)測(cè)管理文件 ? 偏差管理文件 ? 變更管理文件 記錄文件的批準(zhǔn) ? 原輔料、內(nèi)包裝材料和印刷包裝材料接收記錄 ? 主要或關(guān)鍵設(shè)備使用記錄 ? 批生產(chǎn)記錄 ? 不同生產(chǎn)階段的物料、中間產(chǎn)品以及成品的檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)記錄 （三）工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn) ?工藝驗(yàn)證的重要性和受權(quán)人職責(zé) ?工藝生命周期各階段的驗(yàn)證 ?工藝設(shè)計(jì) ?工藝確認(rèn) 前驗(yàn)證 /同步驗(yàn)證 ?持續(xù)工藝確認(rèn) 再驗(yàn)證 /回顧驗(yàn)證 ?變更控制 ?工藝驗(yàn)證所需文件 工藝驗(yàn)證的重要性和受權(quán)人職責(zé) 證明一個(gè)生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)有效地生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途，符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 受權(quán)與轉(zhuǎn)授權(quán) ? 因工作需要，受權(quán)人可以將部分或全部的質(zhì)量管理職責(zé)轉(zhuǎn)授權(quán)給相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員。 第二步：評(píng)價(jià)質(zhì)量管理體系 ? 分析評(píng)價(jià)現(xiàn)有質(zhì)量管理體系的結(jié)構(gòu)、運(yùn)行效果； 比如：質(zhì)量管理體系是否健全、職責(zé)分工是否明確等。 ? 不同點(diǎn)： — 任職條件不同： 受權(quán)人的資質(zhì)要求高于企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人。 — 具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)和技術(shù)資格要求。它涉及的范圍很廣，包括：設(shè)計(jì)、管理、機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)、評(píng)審、改進(jìn)、各種資源、生產(chǎn)過(guò)程、市場(chǎng)等諸多環(huán)節(jié)，其中每個(gè)環(huán)節(jié)都必須進(jìn)行嚴(yán)格的規(guī)范和管理。 — 依靠企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理體系履行其職責(zé)。 — 確認(rèn)方式不同： 企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人僅需要企業(yè)的任命即可，而受權(quán)人還要求必須企業(yè)法人的書(shū)面授權(quán)書(shū)。 第三步：確定受權(quán)人地位 ? 召開(kāi)討論會(huì)，根據(jù)企業(yè)情況，討論受權(quán)人在企業(yè)的定位，充分聽(tīng)取相關(guān)人員的意見(jiàn)； ? 分析評(píng)價(jià)現(xiàn)有組織機(jī)構(gòu)圖，及質(zhì)量管理體系圖； 比如：在這個(gè)體系中，受權(quán)人 /轉(zhuǎn)受權(quán)人的位置和關(guān)系、分別承擔(dān)什么樣的職責(zé)、有什么樣的權(quán)利等。 ? 受權(quán)人對(duì)轉(zhuǎn)受權(quán)人的確認(rèn) — 資質(zhì)條件； — 工作經(jīng)驗(yàn)、分析判斷能力； — 協(xié)調(diào)溝通能力； — 培訓(xùn)、考核、指導(dǎo)； — 書(shū)面協(xié)議。受權(quán)人同時(shí)必須參與審核及最終批準(zhǔn) (如驗(yàn)證主計(jì)劃 ,驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告等 ) 。 ? 高頻率的取樣：工藝驗(yàn)證將會(huì)有一個(gè)更高標(biāo)準(zhǔn)的取樣，額外的測(cè)試以及對(duì)工藝過(guò)程更嚴(yán)格檢查。 當(dāng)發(fā)生下列情況時(shí)須進(jìn)行再驗(yàn)證： ? 變更控制：工藝、儀器設(shè)備、原料的變更 ? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧：年度回顧中發(fā)現(xiàn)的任何產(chǎn)品特性不符合產(chǎn)品放行的趨勢(shì)。 ? 當(dāng)偏差如被徹底調(diào)查并確定是工藝原因時(shí)。 (四 )工藝規(guī)程和主批生產(chǎn)記錄的批準(zhǔn) ? 工藝規(guī)程： 描述生產(chǎn)一定量的某一藥品所需原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品和成 品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及每批生產(chǎn)處方、生產(chǎn)流程、操作方法、中間控制方法和注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套文件。 ? 工藝規(guī)程和主批生產(chǎn)記錄也需要定期進(jìn)行回顧，以確保其始終與最新的驗(yàn)證結(jié)果和注冊(cè)資料及實(shí)際操作一致。 (在此不詳述 ) （六）變更的批準(zhǔn) （七）不合格品處理的批準(zhǔn) ? 任何不合格的物料、中間產(chǎn)品和成品被拒絕放行前，都需要是通過(guò)超標(biāo)（ OOS）調(diào)查、偏差處理和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，并由質(zhì)量人員介入整個(gè)流程，由質(zhì)量受權(quán)人最終把關(guān)。 ? 不合格包裝材料的處理 ? 包裝材料來(lái)貨時(shí)由供應(yīng)部門(mén)倉(cāng)庫(kù)質(zhì)檢員進(jìn)行初驗(yàn)。 ? 不合格成品的處理 ? 不合格成品經(jīng)質(zhì)量管理部進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，判定不合格的項(xiàng)目可以通過(guò)再處理達(dá)到合格水平，不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，如包裝材料用錯(cuò)版號(hào)、打印模糊等，可以經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)進(jìn)行返工， 返工后的產(chǎn)品沿用原批號(hào)、生產(chǎn)日期及有效期， 并重新取樣，檢驗(yàn)合格后憑受權(quán)人簽名的“成品放行條”才能出廠銷(xiāo)售。無(wú)論哪種情況，召回都是應(yīng)在藥監(jiān)部門(mén)的監(jiān)督下進(jìn)行的。產(chǎn)品信息內(nèi)容可以包括：產(chǎn)品名；批量；效價(jià)；規(guī)格；批號(hào)；產(chǎn)品代碼及其它針對(duì)產(chǎn)品的信息；召回理由簡(jiǎn)述；特別需要注意的地方，例如：產(chǎn)品的處理，信貸問(wèn)題及其他需要補(bǔ)充