【正文】 理 ?QC實(shí)驗(yàn)人員 ? 質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán) ?授予 QA經(jīng)理物料無重要偏差時的放行權(quán) 成品放行的批準(zhǔn) ? 批生產(chǎn)記錄的審核 ? 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? 偏差調(diào)查與批準(zhǔn)（如存在偏差） ? 批成品放行決定 批生產(chǎn)記錄的審核 ? 生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)保證生產(chǎn)過程符合 GMP和生產(chǎn)方法的要求 1. 生產(chǎn)嚴(yán)格按照生產(chǎn)指令及批生產(chǎn)記錄要求實(shí)施，每個生產(chǎn)步驟都已完成并記錄在案； 2. 填寫了所有在線控制、檢查的記錄，包括現(xiàn)場環(huán)境記錄； 3. 所有相關(guān)設(shè)備及現(xiàn)場的準(zhǔn)備工作，如：清場、清潔或滅菌記錄、濾器的完整性，滅菌設(shè)備校驗(yàn)情況； 4. 物料投放后所有配料標(biāo)簽已收集齊全； 批生產(chǎn)記錄的審核 5. 關(guān)鍵加工過程數(shù)據(jù)如滅菌曲線、凍干曲線； 6. 中間控制取樣情況記錄； 7. 生產(chǎn)過程中的異常情況報告、調(diào)查及現(xiàn)場措施，變更； 8. 批生產(chǎn)結(jié)束后的清場記錄； 9. 各工序的物料平衡，包括收率、產(chǎn)品及標(biāo)簽等包裝材料的數(shù)額平衡； 批檢驗(yàn)記錄的審核 ? QC對批檢驗(yàn)過程負(fù)責(zé) 1. 樣品及檢驗(yàn)指令接收、分發(fā)記錄，樣品不立即檢驗(yàn)時的保存 2. 檢驗(yàn)過程符合 GMP和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 3. 中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗(yàn)均完成，檢驗(yàn)記錄內(nèi)容完整，檢驗(yàn)結(jié)果已復(fù)核，對照品信息、原始圖譜完整，檢驗(yàn)人與復(fù)核人簽名 4. 檢驗(yàn)超標(biāo)結(jié)果已按 SOP報告、調(diào)查并批準(zhǔn)； 批記錄的審核 ? 受權(quán)人負(fù)責(zé)批記錄再評估審核 ? 批記錄包括批生產(chǎn)、取樣和批檢驗(yàn)記錄，偏差調(diào)查報告、預(yù)防與糾正（ CAPA）報告 ? 取樣記錄完整準(zhǔn)確，法定留樣已完成 ? 審核批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄，完成質(zhì)量評價表，重要內(nèi)容包括： ? 物料的稱量與復(fù)核 ? 前清場 ? 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（清潔、滅菌） ? 物料投料 ? 重要工藝參數(shù)和實(shí)際記錄 ? 滅菌過程曲線，凍干過程曲線 ? 各步驟物料平衡 ? 滅菌前微生物含量、環(huán)境監(jiān)控 ? 產(chǎn)品有效期 ? 各項(xiàng)檢驗(yàn)合格等 成品放行的批準(zhǔn) ? 偏差調(diào)查 ?分類：關(guān)鍵、重要、輕微 ?與產(chǎn)品相關(guān)的偏差必須經(jīng)過調(diào)查并結(jié)案 ? 質(zhì)量受權(quán)人綜合評價后對該批作出決定 質(zhì)量受權(quán)人：成品放行流程 物料管理部 生產(chǎn)計(jì)劃 QA 評價員 取樣員 取樣通知 QC 收樣 樣品 化驗(yàn)員 樣品 QC 經(jīng)理 QA 經(jīng)理 OOS調(diào)查報告 初審 偏差報告 偏差登記 /報告 受權(quán)人 偏差報告 化驗(yàn)合格證書 放行決定 批準(zhǔn)偏差報告 批記錄 空白批化驗(yàn)記錄 批化驗(yàn)記錄 批檢驗(yàn)記錄 留樣管理 生產(chǎn)部 批生產(chǎn)記錄 批化驗(yàn)記錄 QA中控 中控記錄 OOS調(diào)查 成品放行的批準(zhǔn) ? 質(zhì)量受權(quán)人領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)協(xié)作過程 ?QA經(jīng)理 ?QA評價人員 ?取樣人員 ?QC經(jīng)理 ?QC實(shí)驗(yàn)人員 ? 質(zhì)量受權(quán)人轉(zhuǎn)授權(quán) ?授予 QA經(jīng)理成品無重要偏差時的放行權(quán) 特殊情況的處理 ? 委托加工產(chǎn)品 ?質(zhì)量協(xié)議，明確雙方各自所要承擔(dān)的職責(zé) ?產(chǎn)品的最終質(zhì)量責(zé)任在藥品注冊證的持有人 （二）質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn) ? 無固定的模式，涵蓋相關(guān)內(nèi)容。嚴(yán)格的審查應(yīng)該貫穿于工藝驗(yàn)證的全過程。 變更控制 影響藥品質(zhì)量的變更舉例： ? 生產(chǎn)：變更生產(chǎn)規(guī)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析規(guī)程。 ? 對物料的描述 ? 企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼 ? 藥典各論的名稱（如有） ? 經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（最好是原始生產(chǎn)商） ? 印刷材料的樣張 ? 取樣、檢驗(yàn)演繹法中相關(guān)操作規(guī)程編號 ? 定性和定量的限度要求 ? 貯存條件和注意事項(xiàng) ? 有效期或貯存期 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；如果中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則也應(yīng)制訂與成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相對應(yīng)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ? 個別檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格但屬輕微缺陷、使用后不會影響產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料（如外包裝材料的顏色、規(guī)格稍有偏差，外包裝材質(zhì)稍異等），供應(yīng)部門根據(jù)受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人的處理意見執(zhí)行 ? 車間在包裝生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)有不符合質(zhì)量要求并且影響生產(chǎn)及產(chǎn)品質(zhì)量的包裝材料，需要進(jìn)行退換貨時，提出書面意見，受權(quán)人或轉(zhuǎn)授權(quán)人進(jìn)行審批。一旦情況發(fā)生，所有其它業(yè)務(wù)，哪怕是事先安排要優(yōu)先進(jìn)行的任何工作都要停下來，所有相關(guān)人員應(yīng)隨叫隨到 有利于風(fēng)險控制； 更大限度地保障公眾用藥安全； 強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任，充分體現(xiàn)藥品安全企業(yè)第一 責(zé)任人意識。 結(jié)案 ? 決定終止召回 :經(jīng)藥監(jiān)部門同意之后 ,才能做出決定 ? 總結(jié)報告 ?導(dǎo)致產(chǎn)品召回的根本原因及內(nèi)部調(diào)查結(jié)果； ?有計(jì)劃的糾正措施和預(yù)防措施，應(yīng)該包括執(zhí)行措施的時間表和負(fù)責(zé)人員； ?在召回流程或質(zhì)量管理體系中應(yīng)該變更的建議； ?其它需要補(bǔ)充的有關(guān)與外部溝通召回信息； ?列出所召回產(chǎn)品的數(shù)量和最終沒能實(shí)現(xiàn)召回的數(shù)量。還有另一種情形，即產(chǎn)品撤回 (Withdrawal)，是指由生產(chǎn)廠家或經(jīng)銷商從市場上收回由藥政管理當(dāng)局暫?；蛴谰萌∠漠a(chǎn)品，即通常所說的被動召回。 ?需退貨的，由倉管員辦理退貨手續(xù)，做好退貨記錄。每批產(chǎn)品的生產(chǎn)都須依據(jù)批準(zhǔn)的空白主批生產(chǎn)記錄的復(fù)印件進(jìn)行操作和記錄，以確保所有與藥品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息可以被追溯。 ? 適當(dāng)工藝過程控制和藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被建立且檢驗(yàn)現(xiàn)實(shí)批批連續(xù) ? 使用的 API雜質(zhì)分布圖須確立 變更控制 ? 計(jì)劃的工藝變更，其須確定是否進(jìn)行工藝再驗(yàn)證及驗(yàn)證范圍。 功能要求 DQ 開發(fā) PQ IQ OQ 工藝設(shè)計(jì) 工藝設(shè)計(jì) 工藝設(shè)計(jì) 關(guān)鍵的參數(shù) /屬性通常應(yīng)該在開發(fā)階段確定或根據(jù)歷史數(shù)據(jù)確定；重現(xiàn)性操作必須的范圍也應(yīng)當(dāng)確定，包括： ? 根據(jù)關(guān)鍵產(chǎn)品屬性定義 API ? 確定可能影響 API關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝參數(shù) ? 確定期望用于常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制的各關(guān)鍵參數(shù)的范圍 ?靠什么確定關(guān)鍵的產(chǎn)品和工藝參數(shù)？ 、溶劑化狀態(tài) PH 工藝設(shè)計(jì)的關(guān)鍵要素 1. 原料 : 識別工藝對原料純度的敏感性 , 確認(rèn)原料供應(yīng)商 2. 關(guān)鍵的產(chǎn)品參數(shù) 3. 關(guān)鍵的工藝參數(shù) : 識別關(guān)鍵的工藝變量 , 失敗邊緣建立 PAR, 確定工藝變量 間 的相互作用 ：在物料和工藝發(fā)生適度地預(yù)期的、固有 的變化時，生產(chǎn)出同一結(jié)果 (產(chǎn)品 )的能力。這類接受轉(zhuǎn)授權(quán)的人，稱為轉(zhuǎn)受權(quán)人。企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人僅要求具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量管理體系的監(jiān)控和 質(zhì)量管理決定權(quán)的行使 陸家東 （一） 質(zhì)量管理 （二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 （三）受權(quán)人與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的關(guān)系 （四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的監(jiān)控 （五）委托加工、委托檢驗(yàn)中受權(quán)人的職責(zé) 一、質(zhì)量管理體系的監(jiān)控 （一）質(zhì)量管理 質(zhì)量管理三個主要發(fā)展階段 質(zhì)量檢驗(yàn)階段、統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段、全面質(zhì)量 管理階段 ? 質(zhì)量檢驗(yàn)階段 — 事后把關(guān) — 耗費(fèi)資源 — 增加成本 ? 統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段 管理新思路 “ 事先控制，預(yù)防廢品”！ 存在局限性 — 人的因素 — 組織機(jī)構(gòu) — 團(tuán)結(jié)協(xié)作 ? 全面質(zhì)量管理階段 管理新思路 “ 全員、全過程、全面”！ 特點(diǎn)： — 重視人的因素 — 系統(tǒng)管理 — 顧客至上 — 質(zhì)量改進(jìn) — 追求質(zhì)量效益 （二）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 藥品 ? 復(fù)雜性、專屬性、兩重性、科學(xué)性、局限性 ? 安全性、有效性、穩(wěn)定性、均一性、合法性 藥品質(zhì)量 ? GMP法規(guī) ? 驗(yàn)證 /受權(quán)人 /質(zhì)量保證管理理念 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系 ? 藥品質(zhì)量的保證，同樣依賴于企業(yè)內(nèi)部的全面的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系。而受權(quán)人不僅有學(xué)歷要求，還有職