【正文】 用時應注意什么？ 第 42章 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols —— broadspectrum antibiotics O O H O H N ( C H 3 ) 2 O H O H O C O N H 2 R 1 R 2 R 3 R 4 5 6 7 基本結構： 駢四苯母核，取代基不同。 用鈣劑或新斯的明治療。 3. 膜通透性降低： 1. 損害第八對腦神經(jīng)： ① 前庭功能損害 ： 有眩暈、惡心、眼球震顫和平衡障礙。 ⑵ 與 30S亞基 P10蛋白結合， 干擾 mRNA的“翻譯”，“閱讀”出錯，合成無功能蛋白質。 短期使用（ 14天）。 ? 對厭氧菌作用強 ， ? 機制：與細菌核糖體 50S亞基結合 ， 抑制肽?；D移酶的活性 。 ? 分裂期： 快速殺菌 。 ? 心內(nèi)膜炎等 。 ? 對 G菌強、 G+菌、厭氧菌、支原體、衣原體、螺旋體等均敏感。 3. 主動外排機制增強 耐藥基因編碼能量依賴性 主動外排功能蛋白質， 加強外排，使細胞內(nèi)的藥物濃度降低。 ? 對產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和 MRSA有一定的抗菌活性 。 有 1416元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)結構的抗生素。 ? 抑菌作用 。 三 . 耐藥機制 大環(huán)內(nèi)酯類 2. 產(chǎn)生滅活酶 質粒介導 紅霉素酯酶， 2磷酸轉移酶， 水解內(nèi)酯環(huán)、或磷酸化反應。 五 . 半合成大環(huán)內(nèi)酯類 特點： 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度高， 血藥濃度高， t1/2 延長， 68h， 對金葡菌、鏈球菌有明顯 PAE， 常用制劑： 14元環(huán)：羅紅霉素、克拉霉素 15元環(huán)：阿奇霉素（抑菌、 殺菌 ） 16元環(huán)：羅他霉素 阿奇霉素（ azithromycin） ? 廣譜。 ? 不宜與大環(huán)內(nèi)酯類合用 ？ 林可霉素，克林霉素： 臨床應用 ? 金葡球菌感染引起的骨髓炎 （ 骨分布高 ） 首選 ? 呼吸道感染 、 敗血癥 、 軟組織感染 。 ? 與細胞壁前體肽聚糖結合 ， 阻斷肽聚糖的進一步交聯(lián) ， 抑制網(wǎng)壯結構形成 。 大環(huán)內(nèi)酯類： 林可霉素，克林霉素： 小 結 ? 對 G+菌敏感：球菌類 ， 部分 G 球菌：腦膜炎球菌 、 淋球菌 。 缺點： 對厭氧菌無效， 消化道不吸收， 有腎毒性、耳毒性。 2. 抑制蛋白質合成： ⑴ 作用于 50S亞基， 不能形成始動復合物。 2. 產(chǎn)生鈍化酶： 乙酰轉移酶 、 磷酸轉移酶可使藥物失活 。 機制： 突觸前膜結合，阻止 Ach釋放，導致神經(jīng)肌肉麻痹。 ? 分析 β內(nèi)酰胺類與此類藥物、 β內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類合用的作用結果。 高濃度有部分殺菌作用。 四環(huán)素及氯霉素抑制細菌蛋白合成的靶點 氯霉素 臨床應用 ： 傷寒、副傷寒：首選喹諾酮類或三代頭孢。