【正文】 析，但這種情況很少發(fā)生。代謝性酸中毒常見于嬰幼兒，稍大一些的兒童僅發(fā)生于嚴重中毒的時候，成年人常在初期顯示呼吸堿中毒，最后為酸中毒。 【藥物過量】 卡立普多： 昏睡、昏迷、休克、呼吸抑制、極少情況下死亡。 羧苯磺胺和苯磺唑酮－大劑量的阿司匹林降低這兩個藥促進尿酸排泄的作用。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦忌用，哺乳期婦女慎用。 本品與其它藥劑，如乙醇、其它中樞神經系統(tǒng)抑制劑或影響精神的治療藥物合用可可增加其中樞神經系統(tǒng)抑制作用。呼吸道的癥狀由鼻溢和呼吸淺短到嚴重哮喘，最后可出現(xiàn)蕁麻疹、水腫、皮疹或血管神經性水腫（巨蕁麻疹）。在檢查變態(tài)反應產生的原因時，也要考慮到由賦形劑引起的變態(tài)反應。 【用法用量】 口服，每次 1 或 2 片，每日 4次。對在妊娠過程中服用阿司匹林的婦女，現(xiàn)在還不能證實，對于后代能否增加先天異 常事故的發(fā)生率。口服給藥后，阿司匹林被迅速吸收并幾乎全部水解為水楊酸，雖然阿司匹林只有約 15 分鐘的半衰期，但根據(jù)水楊酸在血漿中治療濃度范圍，其生物半衰期則在 6～ 12小時之間。 【性狀】 本品為為粉色和白色的雙層圓形片， 粉色層含卡立普多， 白色層含阿司匹林 。因此可選擇利尿藥、滲透性利尿藥（甘露醇）、腹膜透析和血液透析。 【老年患者用藥】 可根據(jù)成人用藥酌情使用或遵醫(yī)囑。嚴重反應表現(xiàn)為哮喘發(fā)作、發(fā)熱、虛弱、頭暈、血管神經性水腫、眼睛刺痛，血壓過低和過敏性休克。 心血管 — 心動過速，體位性低血壓和面部潮紅。 中樞神經系統(tǒng) — 倦睡和另外一些中樞神經系統(tǒng)的影響較常見。 對本品沒有用足夠的動物進行過生殖方面的研究，因此懷孕婦女服用本品后能否對胎兒產生傷害以及能否影響生殖能力，目前尚不清楚。 【 藥理毒理 】 藥理作用 卡立普多是中樞性肌肉松弛劑。 1986～ 1992 年獨立主持設計過 5 座 API制藥工廠。 4） Clin Rheumatol 期刊 1989 年報導， 纖維組織炎綜合癥 的治療：一個卡立普多復方制劑（卡立普多、撲熱息痛和咖啡因三方劑）與安慰劑的平行雙盲試驗：試驗結果顯示，卡立普多與撲熱息痛、咖啡因的三方片在治療纖維組織炎中是有效的 [9]。 肌肉松弛作用 根據(jù)四種標準來評估卡立普多的肌松作用： （ 1） 對完整的正常動物的麻痹作用， （ 2） 對 脊髓反射的作用， （ 3） 對士的寧的拮抗作用， （ 4） 對去大腦強直的放松作用。 1．作用機理 [1] 卡 立普多作用于中樞神經系統(tǒng)而不是直接作用于骨骼肌 。 小計： 12 個月 合計：共 14 個月獲得新藥證書及藥品生產批件。 4. 價格： 1200 萬元。 五、 經濟效益預測 1. 按國外已經上市多年，國內進行仿制的新藥市場占有分額的一般規(guī)律估算，卡立普多在國內批準 上市并進入穩(wěn)定銷售期后，其用藥人群將在430 萬人 左右，僅相當于中樞性肌肉痛性痙攣患者人群數(shù) 4300 萬 人的10%。 2. 卡立普多該品種國內的競爭者惟有魯南貝特（復方氯唑沙宗）一個品種 ，氯唑沙宗的說明書見附件 9； 3. 魯南 制藥 為此 品種 將其西藥廠改名為 ‘ 魯南貝特制藥公司 ’ ， 該品種數(shù)年來均單品種過億 ，每年有 2~3 億人民幣銷售額。 4. 有統(tǒng)計表明，全世界單獨就 腰腿痛就診者而言 ， 僅次于傷風感冒 ，而居第二位 。 FDA 批準的（阿司匹林＋卡立普多＋磷酸可待因）三方片情況 商品名稱 申請機構 批準時間 CARISOPRODOL, ASPIRIN AND CODEINE PHOSPHATE AMIDE PHARMACEUTICAL INC 1998 年 12月 29日 CARISOPRODOL, ASPIRIN AND CODEINE PHOSPHATE EON LABORATORIES MANUFACTURING INC 1996 年 4月 16日 SOMA COMPOUND W/ CODEINE MEDPOINTE PHARMACEUTICALS MEDPOINTE HEALTHCARE INC 1983 年 7月 11日 FDA 批準的（阿司匹林＋卡立普多 ）復方片情況 商品名稱 申請機構 批準時間 CARISOPRODOL AND ASPIRIN AMIDE PHARMACEUTICAL INC 1997 年 12 月 10日 CARISOPRODOL AND ASPIRIN EON LABORATORIES MANUFACTURING INC 1996 年 4月 25日 CARISOPRODOL AND ASPIRIN BAR PHARMACEUTICAL INC 1989 年 3月 31日 CARISOPRODOL COMPOUND WATSON LABORATORIES INC 1985 年 10 月 3日 SOMA COMPOUND MEDPOINTE PHARMACEUTICALS MEDPOINTE HEALTHCARE INC 1983 年 7月 11日 返回目錄 來自 中國最大的資料庫下載 市市 場場 分分 析析 及及 銷銷 售售 策策 略略 建建 議議 一、 市場容量分析 1. 卡立普多是作用于中樞神經系統(tǒng)的骨骼肌松弛藥，用于治療各種原因引起的肌肉痙攣與疼痛。 轉讓標的 原料及 3個制劑的新藥證書和生產批件。用于治療伴隨運動器官疾病的急性肌肉痛性痙攣、頸肩、腰背部疼痛、變形性脊椎癥等。 卡立普多片使用說明書見附件 2 復方卡立普多片 【有效成分】每片含卡立 普多 200mg，阿司匹林 325mg。 【用法用量】口服，每次 1片，每日 3 次。 【適 應 癥】骨骼肌松弛藥。 2) 我公司已于 2020 年 6 月 15 日申請卡立普多合成新工藝的專利，申請?zhí)枺海?專利詳見附件 5。國外的臨床研究表明，本品的單方和復方口服片劑對改善肌肉痙攣與疼痛方面有明顯的臨床效果。因此 頸肩腰腿痛目前已成為不少年輕人的職業(yè)病 。所以本品的研制，將進一步改善這一疾病的用藥問題，必將受到廣大醫(yī)師和患者的歡迎。 3. 營銷策略建議 1） 單方及復方制劑，申報 OTC，以醫(yī)院市場為基礎，主推 OTC 市場； 2） 三方制劑作為專業(yè)推廣的高端品種，在醫(yī)院銷售。 3. 缺點：前期投入較多。 小計： 2 月 第二階段： SFDA/CDE 審評審批 6 省局注冊處受理 ◎ 2個月 7 省局專家評審會 ◎ ◎ 8 省局現(xiàn)場考核 ◎ ◎ 9 省藥檢所質量標準復核 ◎ ◎ 10 CDE 注冊跟蹤 ◎ 10個月 11 申報資料的國家局電子提交 ◎ 12 補充資料的提供及撰寫 ◎ 13 核對質量標準說明書等工作 ◎ 14 SFDA 的注冊跟蹤 ◎ 第二階段工作結果：獲得臨床試驗批件。 卡立普多作為休息和物理治療的輔助用藥，以及緩解伴隨急性、肌骨骼疼痛的不適等癥狀。它在松弛去腦強直方面非常有效，但只是 一個弱士的寧拮抗劑。 3） CurrTherResClinExp 期刊 1976 年報導，卡立普多、丙氧芬和安慰劑治療 背部不適綜合癥 的雙盲比較研究：， 觀察到卡立普多和丙氧芬相比有 5 個指標顯著提高，卡立普 多與安慰劑相比 6個指標全部顯著改善 [7]。參加鋰電池原料六氟磷酸鋰的項目引進工作。 【 性狀】 本品為白色的圓形片 。 妊娠 — 致畸效應：妊娠類型 C 。 【 不良反應】 如果發(fā)生嚴重反應，停止服用本品，并立即進行適當?shù)闹С织煼ê蛯ΠY治療。在檢查變態(tài)反應產生的原因時，也要考慮到由賦形劑引起的變態(tài)反應。并采取相應措施和對癥治療，包括用腎 上腺素和 /或抗組織胺藥物，嚴重時可用糖皮質激素。 【 兒童用藥】 12 歲以下兒童禁用。本品在肝臟代謝經腎臟排泄。 返回文件中 返回附件目錄 附件 3：復方卡立普多片使用說明書 【藥品名稱】 通 用名： 復方卡立普多片 商品名： 英文名： Compound Carisoprodol Tablets 漢語拼音： Fufang Kalipuduo Pian 本品為復方制劑，其組分為卡立普多和阿司匹林。抗炎的主要機理是抑制前列腺素的合成，其中一部分表現(xiàn)為解熱和鎮(zhèn)痛作用。 在對嚙齒類動物的研究中表明，水楊酸在妊娠初期給予時可致畸，在妊娠末期則可引起死胎，但使用的劑量比人正常的治療劑量要大得多。用于治療伴隨運動器官疾病的急性肌肉痛性痙攣、頸肩、腰背部疼痛、變形性脊椎癥等。如發(fā)生變態(tài)反應，要停用本品，并對癥治療。 對阿司匹林敏感的個體產生過敏反應可以累及到呼吸道或皮膚。嚴重反應表現(xiàn)為哮喘發(fā)作、發(fā)熱、虛弱、頭暈、血管神經性水腫、眼睛刺痛，血壓過低和過敏性休克。 兒科應用 對 12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 氨甲蝶呤－阿司匹林增強該藥毒性作用。 糖皮質激素－當給予糖皮質激素時，可降低血漿中水楊酸的水平，停藥時，又能顯著地增多。這個呼吸的變化最后導致嚴重的酸堿紊亂。為了排除過量的阿司匹林，應采用強制利尿和堿化尿液的措施。動物試驗表明，卡立普多是通過阻止神經元間活性和抑制骨髓以及腦干下行網狀系統(tǒng)中的多突觸神經元傳導而產生肌肉松弛作用 。也有鎮(zhèn)痛作用，其鎮(zhèn)痛作用約為嗎啡的 ～ ，但強于一般解熱鎮(zhèn)痛藥。對在妊娠過程中服用阿司匹林的婦女，現(xiàn)在還不能證實，對于后代能否增加先天異常事故的發(fā)生率?？煞植加谌砀鹘M織，也能滲入關節(jié)腔和腦脊液。主要在肝臟與葡萄糖醛酸結合，約 15%經脫甲基變?yōu)閱岱取１酒分袉我怀煞值牟涣挤磻謩e敘述如下： 卡立普多： 中樞神經系統(tǒng) — 最常見的包括倦睡。 血液 — 卡立普多不會引起嚴重的血液方面改變。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)癥，往往與遺傳和環(huán)境因素有關。 【禁 忌 癥】 下列情況應禁用： 卟啉癥； ； ； ，尤其是出現(xiàn)哮 喘、神經血管性水腫或休克者。 3. 本品中的卡立普多影響注意力和 /或體力，應告知需要做可能有危險作業(yè)的患者注意。 ： （ 1） 有哮喘及其他過敏性反應時： （ 2） 葡萄糖 6磷酸脫氫酶缺陷者（本品偶見引起溶血性貧血）； （ 3） 痛風（本品可影響排尿酸藥的作用，小劑量時可能引起尿酸滯留）； （ 4） 肝功能減退時可加重肝臟毒性反應，加重出血傾向，肝功能不全和肝硬變患者易出現(xiàn)腎臟不良反應； （ 5） 心功能不全或高血壓。 (18) 本品含磷酸可待因，屬國家麻醉藥品條例管理，應按規(guī)定處方辦理。動物試驗在妊娠頭 3個月應用本品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經系統(tǒng)、內臟和骨骼的發(fā)育不全。 故孕婦 忌 用。 2. 本品中所含的阿司匹林： （ 1）與其他非甾體抗炎藥同用時療效并不加強，因為 阿司匹林 可以降低其他 非甾體抗炎藥的生物利用度。不僅能使血藥濃度降低，而且使本品透人腦組織中的量增多，從而增加毒性反應。 （ 10）乙醇它能增強由 本品中阿司匹林 起的糞便失血。當呼吸和血壓危險時，應當給予輔助呼吸和中樞神經系統(tǒng)興奮藥以及小心給予升壓藥。 磷酸可待因： 逾量服用本品時，可很快出現(xiàn)由可待因所致的嚴重反應，如昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、兩側對稱，或呈針尖樣大，血壓下降、發(fā)紺，尿少，體溫下降，皮膚濕冷，肌無力，由于嚴重缺氧致休克、循環(huán)衰竭、瞳孔散大而死亡。最后一步改變了有機溶媒，異氰酸鈉分次加入，反應溫度為 010℃ ，后處理改為水洗，稀堿中和，再水洗。這種作用起效迅速，效果持續(xù) 46 個小時。 在提高實驗性牙齒疼痛的閾值方面，該藥比其 他某些普通鎮(zhèn)痛藥更加有效。 8 分鐘。 給狗口服卡立普多膠囊 100 mg/kg，其肢端產生明顯的肌肉緊張喪失，并且膝反射增強、步態(tài)不穩(wěn)，夾痛足趾產生的收縮反應敏捷，但瞳孔并未因疼痛刺激而放大，瞳孔對光的反應也不受影響，沒有產生任何興奮跡象。 抗痙攣作用： 肌松藥通常具有抗驚厥劑和抗士的寧的致死作用。 對去大腦強直的放松作用： 卡立普多對動物痙攣或強直狀態(tài)的松弛作用是甲苯丙醇的 8倍。以該方法進行評估時，卡立普多減輕疼痛的劑量對正常動物不 產生毒性癥狀，也不影響其外觀和行為；而阿斯匹林對某些動物的有效劑量產生毒性癥狀和致死。 對心血管系統(tǒng)的影響： 小鼠用 180mg/kg（中等劑量）卡立普多腹膜引流，大約 50%~70%產生麻痹接近15 分鐘。小鼠腹膜引流、靜注和口服的 LD50分別是： 980、 165 和 2340 mg/kg，大鼠靜注和口服的 LD50分別是 450 和 1320 mg/kg。此時的動物狀態(tài)良好，對處理和刺激反應正