【正文】 過濾器 。 備注 （ 1） 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌 、 灌裝速度慢 、 灌裝用容器為廣口瓶 、 容器須暴露數(shù)秒后方可密封等狀況； （ 2） 此處的高污染風(fēng)險是指產(chǎn)品容易長菌 、 配制后需等待較長時間方可滅菌或不在密閉系統(tǒng)中配制等狀況 。 ? C級和 D級 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較 低的潔凈操作區(qū) 。 ? 滅菌物品的數(shù)量與排布使各處溫度分布均勻 ， 測得 F0值更可靠 ? 滅菌產(chǎn)品溶液粘度及容器充填量 。 ?t是測量被滅菌物溫度的時間間隔，一般為 更小， T是每個 ?t測量被滅菌的溫度， T0是參比溫度。 ? 小量無菌制劑的制備 ， 可在無菌操作柜中進行 。 （三）無菌操作法 ? 系指 整個過程 控制在 無菌 條件下進行的一種操作方法 。 ? 殺菌效能決定于微生物的種類與數(shù)量 、 物體表面光潔度或多孔性以及殺菌劑的性質(zhì)等 。 ? 優(yōu)點： 不升高產(chǎn)品溫度 ， 穿透力強 ， 滅菌效率高 。 ? 注意事項： ?僅作空氣 、 表面 ， 蒸餾水滅菌 ， ?6~15 m3空間 30瓦燈一只 ? 嚴禁在紫外燈下操作 ? 使用時限 （ 2）微波滅菌法 ? 采用微波 （ 頻率為 300MHz~300kMHz)照射產(chǎn)生的 熱能 殺滅微生物和芽孢的方法 。mG6垂熔玻璃濾器 。 原則：在達到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時間。 ? 缺點：不能保證殺滅所有的芽孢 ， 如破傷風(fēng)等芽孢 ， 不是可靠的滅菌法 .制備過程中要盡可能避免污染 ， 這點必須充分注意 。 作用可靠 ， 操作簡便等 。 ?用高溫干熱空氣滅菌的方法。 防腐劑 ：對微生物的生長與繁殖具有 抑制 作用的物質(zhì) ， 亦稱抑菌劑 。 超濾膜近年已逐步用于注射劑用于截留大分子雜質(zhì)以提高澄明度及除去熱原 。 (6)凝膠過濾法； 二乙氨基乙基葡聚糖凝膠 (分子篩 )。 是微生物的代謝產(chǎn)物 。 ? 濾過無渣脫落 ， 對藥物無吸附作用； ? 易于清洗 ， 可以熱壓滅菌等 。 （ 一 ） 概述 ? 過濾的概念 :利用過濾介質(zhì)載留液體中混懸的固體顆粒的分離的作用 。 當(dāng)原水含鹽高達 3000mg/L時 ,不宜采用離子交換法制備純化水 . （ 1） 蒸餾法 制備注射用水 制備注射有水最經(jīng)典的方法。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途的要求。 pH 一般控制在 pH 49 穩(wěn)定性 物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性 ， 確保產(chǎn)品在貯存期間安全有效； 其他 降壓物質(zhì) ,蛋白質(zhì) ,鞣質(zhì) 第二節(jié)、滅菌制劑和無菌制劑的相關(guān)技術(shù) 飲用水 1 純化水 2 滅菌注射用水 4 注射用水 3 一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。 反滲透法（圖示） 半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜 濃度差：兩側(cè)分別為鹽溶液和純水 外壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離 純水 鹽溶液 施加的外壓力 ? 反滲透法制備高純水的工藝流程 原水 多介質(zhì)過濾 活性碳吸附 精濾 高壓泵 一級反滲透 二級反滲透 高純水 高壓泵 ?反滲透法優(yōu)點：耗能低、水質(zhì)好、設(shè)備使用與保養(yǎng)方便等； 離子交換法 : 采用離子交換樹脂 ,除去水中存在的陰陽離子的方法（比電阻大于 100萬 Ω cm，對細菌和熱源也有一定的去除作用 特點： 化學(xué)純度高、 設(shè)備簡單、耗能小， 成本低 常用交換樹脂 陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、 混合樹脂床串聯(lián) 陽離子交換樹脂： 氫型： RSO3 H+ 鈉型（穩(wěn)定） Na+ 陰離子交換樹脂： 氫氧型： RN +(CH3)3OH 氯型（穩(wěn)定）： Cl 處理原水的流程： 陽床 ? 脫氣塔（ CO2） ?陰床 ?混合床 新樹脂：處理、轉(zhuǎn)型 舊樹脂（老化）：再生 強酸、堿 用途： 可作普通制劑的溶劑，還可作蒸餾法制備注射用水 的水源。 注射用水的儲存方式和靜態(tài)儲存期限應(yīng)經(jīng)過驗證確保水質(zhì)符合質(zhì)量要求 ， 例如可以在 80℃ 以上保溫 或 70℃ 以上 保溫循環(huán)或 4℃ 以下的狀態(tài)下存放 。 (3)垂熔玻璃濾器 1～ 6號 特點： ? 化學(xué)穩(wěn)定性強 ， 對藥液的 pH值無影響 。 (6)其它 :如普通漏斗 (玻璃和布氏 )、板框式壓濾機等 ? 粗濾濾器： 砂濾棒 板框式壓濾器 鈦濾器 ? 精濾濾器： 垂熔玻璃濾器 微孔膜濾器 超濾膜濾器 4濾器選擇 在注射液生產(chǎn)中，一般采用二級過濾： ? 高位靜壓過濾 ? 減壓過濾 ? 加壓過濾 5常見過濾方式 加壓濾過裝置 減壓濾過裝置 1定義及組成 定義： 熱原 （ pyrogen） 是注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)總稱 。 (4)蒸餾法： 多效蒸餾水機制備蒸餾水 (5)離子交換； 10%的 301弱堿性陰離子交換樹脂和 8% 122弱酸性陽離子交換樹脂 ， 除去丙球注射液中熱原 。 活性炭對熱原有較強的吸附作用 ， 此外還有助濾脫色作用 ， 注射劑中廣泛采用 。 防腐 (antisepsis)：用物理或化學(xué)等方法 抑制 微生物的生長與繁殖的手段 ， 亦稱抑菌 。 ?迅速、可靠、簡便 ?適于玻璃、瓷器或金屬等用具，不適于藥品滅菌 。 ? 特點 ： 蒸氣潛熱大 、 穿透力強 ， 滅菌效率高 、 滅菌溫度低 、 時間短 。 ? 流通蒸氣滅菌與煮沸滅菌條件為 100℃ 30~60 min。藥品被破壞的可能性愈大。 （ 繁殖體 1 ?m者 ， 芽孢 ?m） ? 常用的除菌過濾器： (過篩作用的濾器 )和 181。 ? 紫外線對人體有 一定的傷害 ， 照射過久易引起結(jié)膜炎 、 紅斑及皮膚燒灼 。 ? 原理：射線可使微生物的分子直接發(fā)生電離 ， 產(chǎn)生破壞正常代謝的自由基 ， 最終使微生物遭到破壞 。 ? 殺菌劑 只對微生物繁殖體有效 ， 不能殺滅芽孢 。 （二）化學(xué)滅菌 ? 在制劑工業(yè)上應(yīng)用化學(xué)殺菌劑，其目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無菌狀況至一定水平。 ? 用無菌操作法制備的注射劑 ， 要加入 抑菌劑 。 F = △ t ∑10 F0值 T－ T0 Z ?F(或 F0)值可作用驗證滅菌可靠性的參數(shù)。 影響 F0值測定的因素 ： ? 溫度 由于溫度的微小差別將使 F0值發(fā)生顯著的變化 ， 因此首先應(yīng) 保證溫度測量的準確性 。 ? B級 指 無菌配制 和 灌裝 等高風(fēng)險操作 A級區(qū)所處的 背景區(qū)域 。 直接接觸藥品的包裝材料 、 器具的最終清洗 、 裝配或包裝 、 滅菌 。常用介質(zhì)為天然或合成纖維、活性炭、濾紙等。 89 ?過濾器的組合 ：三級過濾裝置： 初效過濾－中效過濾－高效過濾 (1)設(shè)計要求 是一門綜合的建筑物設(shè)計 ， 需對房間布局 、 管道 、 下水道 、 通風(fēng) 、 照明 ，空氣凈化及設(shè)備安裝等作系統(tǒng)考