【正文】 ? 無(wú)菌操作場(chǎng)所： ： ① 無(wú)菌操作室； ② 層流潔凈工作臺(tái)；③ 無(wú)菌操作柜 。 ? 無(wú)菌分裝及無(wú)菌凍干是最常見(jiàn)的無(wú)菌藝 . ? 該法適用于一些 不耐熱藥物的注射液 、 眼用制劑 、 皮試液 、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的 制備 . ? 無(wú)菌操作法包括 無(wú)菌操作室的滅菌 和 無(wú)菌操作 兩個(gè)環(huán)節(jié) 。 氣體消毒 :該法適用于 環(huán)境消毒 和 不耐熱的醫(yī)用器具 、 設(shè)備和設(shè)施 等的消毒 ， 亦用于 粉末注射劑 的消毒 。 ? 適應(yīng)范圍 ： 不耐熱產(chǎn)品滅菌 ， 適于已密封物品滅菌 。 微波殺菌機(jī)理 熱效應(yīng) — 使微生物中蛋白質(zhì)變性而失活 。 (阻留作用濾器這類(lèi)濾器如壓力過(guò)大或波動(dòng) ， 細(xì)菌可能被擠過(guò) ， 影響滅菌效果 。 液體制劑的介質(zhì)性質(zhì)： pH值、營(yíng)養(yǎng)成分等。 ? 本法一般用于消毒或不耐高熱制劑的滅菌 。 ? 包括： 熱壓滅菌法 ＊＊＊ 流通蒸氣滅菌法 煮沸滅菌法 低溫間歇滅菌法 （ 1） 熱壓滅菌 ：采用大于 常壓飽和水蒸氣 加熱法殺滅微生物的方法 。 ?160~170?C， 2h ?170~180?C， 1 h ?250?C 45min 玻璃、金屬、纖維制品 耐高溫固體藥品或試劑 濕熱不易穿透的油性物質(zhì)如液狀石蠟、凡士林及注射用油等的滅菌 不適于橡膠、塑料及大部分藥品。 防腐和消毒 的聯(lián)系區(qū)別？ 四、滅菌與無(wú)菌技術(shù) ? 藥劑學(xué)中滅菌法可分為三大類(lèi)：即 物理滅菌 、 化學(xué)滅菌 、 無(wú)菌操作法 。 概念 滅菌 (sterilization)：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中所有 微生物 、 繁殖體 及其 芽孢 全部殺滅或除去 的手段 。 (7)反滲透法 ；通過(guò)三醋酸纖維膜除去熱原 。 大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原 ，但 革蘭氏陰性桿菌 產(chǎn)生的熱原致熱能力最強(qiáng) 。 ? 價(jià)格較貴 ， 脆而易破 ? 常作精濾或膜濾前預(yù)濾 . 3號(hào)多用于常壓過(guò)濾 ， 4號(hào)多用于減壓或加壓過(guò)濾 ， 6號(hào)用于除菌過(guò)濾 。 ? 濾材 、 濾漿 、 濾餅或?yàn)V渣 、 濾液 ? 濾器 : 二、液體的過(guò)濾 過(guò)濾機(jī)制： （ 1）介質(zhì)過(guò)濾： 介質(zhì)的攔截作用進(jìn)行固－液分離 ?表面濾過(guò)： 顆粒 孔徑 如微孔濾膜、超濾膜和反滲透膜等 ?深層截流： 顆粒 孔徑 如砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、多孔陶瓷、 石棉濾過(guò)板等 （ 2）濾餅過(guò)濾： 固體粒子聚集在濾過(guò)介質(zhì)表面逐漸增厚形成濾餅層起攔截顆粒的作用。 種類(lèi)： 塔式和亭式蒸餾水器、多效蒸餾水器和氣壓式蒸餾水器。 一、制藥用水的制備 （一）概述 制藥用水的種類(lèi) 飲用水 （ tap water) 為天然水經(jīng)凈化處理所得的水 ， 其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 《 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》 （ 用于藥材的漂洗 、 制藥用具粗洗及藥材的提取溶劑 ） 。 滅菌和無(wú)菌制劑 注射用制劑 眼用制劑 植入型制劑 創(chuàng)傷用制劑 手術(shù)用制劑 注射劑、輸液、注射粉針 滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑 植入片 潰瘍、燒傷及外傷用溶劑、軟膏、氣霧劑等 止血海棉、骨蠟 二、滅菌和無(wú)菌制劑的類(lèi)型 ?直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜 等的一類(lèi)制劑 三、滅菌和無(wú)菌制劑的質(zhì)量要求 ? 除應(yīng)符合制劑的一般要求外 ， 還必須符合： 無(wú)菌 成品中不應(yīng)含有任何活的微生物； 無(wú)熱原 制劑內(nèi)不應(yīng)含熱原 ， 特別是用大體積的 ， 供靜脈或脊椎腔注射以及一次用量超過(guò) 5ml的注射劑； 可見(jiàn)異物及不溶性微粒 應(yīng)符合藥典的要求； 安全性 應(yīng)具良好生物相容性 ， 對(duì)組織基本無(wú)刺激性 ， 一些非水溶劑和附加劑必須經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)無(wú)刺激性和毒性 ， 以確保安全； 滲透壓 注射劑滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近；大容量還有等張要求 。 滲透現(xiàn)象 反滲透現(xiàn)象 鹽水 半滲透膜 純 水 反滲透法 ： 20世紀(jì) 60年代發(fā)展起來(lái)的 ， 國(guó)內(nèi)目前主要用于原水的處理 ， 美國(guó)藥典將其用于制備注射用水 。 應(yīng) 定期清洗與消毒注射用水 系統(tǒng) 。 （三）過(guò)濾器與過(guò)濾裝置 (2)鈦濾器 粉末冶金加工制成 ， 鈦濾棒與鈦濾片 特點(diǎn)： ? 抗熱震性能好 、 強(qiáng)度大 、 重量輕 ? 不易破碎 ， 過(guò)濾阻力小 ， 濾速快 ? 注射劑生產(chǎn)中一般作粗濾之用 。 如 纖維酯膜不適于酮類(lèi) 、 酯類(lèi) 、 乙醚 乙醇混合溶液以及強(qiáng)酸強(qiáng)堿； (5)超濾膜濾器： 有機(jī)高分子聚合物制成 能截流溶液中的高分子及膠體微粒 ， 截留的粒徑范圍為 1～ 10 nm， 超濾膜可除熱原 超濾膜的孔徑以截留的分子量表示 。 (3)吸附法： 活性碳用量 %(w/v)。 ③ 溶液中熱原： 吸附法及超濾法 。 消毒劑 ：對(duì)病原微生物具有 殺滅或除去 作用的物質(zhì) 。將滅菌物品通過(guò)火焰 3~4次， 20秒 /次。 2. 濕熱滅菌法 : ? 系指用 飽和蒸氣 、 沸水 或 流通蒸氣 （ 高溫高濕環(huán)境 ） 進(jìn)行滅菌的方法 。 ? 煮沸滅菌是把待滅菌物品放入沸水中加熱滅菌的方法 。 影響濕熱滅菌因素： ?① 微生物的種類(lèi) 、 發(fā)育階段和數(shù)量 耐熱 、 壓次序： 芽孢＞繁殖體＞衰老體 微生物數(shù)量 滅菌時(shí)間 影響濕熱滅菌因素 ?② 蒸氣性質(zhì) 蒸氣 飽和蒸氣 濕飽和蒸氣 過(guò)熱蒸氣 熱含量 熱穿透力 滅菌效率 影響濕熱滅菌因素 ? ③ 滅菌時(shí)間和藥物性質(zhì) 滅菌溫度愈高，滅菌時(shí)間愈長(zhǎng)。 ? 對(duì)滅菌用 過(guò)濾器 應(yīng)有較高要求 。 （ 1）紫外線滅菌法 ? 紫外線 穿透能力弱 ， 并能被普通玻璃吸收 ， 裝于容器中的藥物不能用紫外線滅菌 。 輻射滅菌劑量一般為 104Gy。分為 氣體 殺菌劑和 液體 殺菌劑 。 該法常作為其他滅菌法的輔助措施 ， ? 適用范圍：物體表面 ， 包括無(wú)菌設(shè)備 ， 無(wú)菌室的地面 、 墻面 、 臺(tái)面等 。 ? 安瓿要 150180℃ ， 23h干熱滅菌；橡皮塞要以 121℃ ， 1h熱壓滅菌；有關(guān)器具 、 機(jī)器都要滅菌 。 常用于干熱滅菌 ， 單位： min。 由于 F0 是將不同滅菌溫度折算到相當(dāng)于 121℃ 濕熱滅菌時(shí)的效力 ， 故 F0 值可作為滅菌過(guò)程的比較參數(shù) 。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi) ， 可使用單向流或較低的風(fēng)速 。 D級(jí) 軋蓋； 灌裝前物料的準(zhǔn)備； 產(chǎn)品配制 （ 指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制 ） 和過(guò)濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗 。 粒子大小小于過(guò)濾介質(zhì)微孔而吸附在介質(zhì)內(nèi)部。 其特點(diǎn)是效率高 、 阻力大 、 不能再生 。 （ 三 ） 潔凈室的設(shè)計(jì) 房間布局 。 ? 位置選擇 ? 房間布局 ? 內(nèi)部結(jié)構(gòu) 選擇空氣潔凈的地方，遠(yuǎn)離馬路煙囪。 ?粒徑： 存在過(guò)濾效率最低的中間粒徑 ?過(guò)濾風(fēng)速： 風(fēng)速應(yīng)適宜 ?介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性： 應(yīng)適宜 ?附塵： 應(yīng)定期清洗 空氣過(guò)濾器 ? 空氣過(guò)濾器的種類(lèi) 板式過(guò)濾器 、 契式過(guò)濾器 、 袋式過(guò)濾器 、 折疊式