【正文】 正常工作狀態(tài)。 一、適用范圍 本指導(dǎo)原則的適用范圍為按第Ⅱ類醫(yī)療器械管理的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品，分類代號為 6866。25:,CurtinSL,LindskogDM,eta。 [6]）。不銹鋼背板（厚度 5mm）與套筒機械固定，與聚乙烯支撐結(jié)構(gòu)接觸，模擬拉力螺釘 /螺旋刀片滑動后不穩(wěn)定轉(zhuǎn)子間骨折（后內(nèi)側(cè)壁不完整）斷面的接觸的情形，允許股骨頭內(nèi)翻和旋轉(zhuǎn)，但是限制股骨頭向外側(cè)移動。應(yīng)考慮肥胖對于固定效果及手術(shù)操作等的影響并予以相應(yīng)的警示。 （十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄不良事件的原因包含：斷裂、內(nèi)植入物變形、感染、固定失效、過敏反應(yīng)、周圍組織激惹等。主要評價指標(biāo)的分析應(yīng)同時在全分析集和符合方案集上進行； 安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。 樣本量的估算若進行單組目標(biāo)值試驗，注冊申請人應(yīng)提供樣本量足以評價該類產(chǎn)品安全性和有效性的統(tǒng)計學(xué)依據(jù)，包括以下內(nèi)容：同類產(chǎn)品臨床認(rèn)可的主要評價指標(biāo)的目標(biāo)值、受試產(chǎn)品主要評價指標(biāo)的預(yù)期療效、 I 型誤差α、Ⅱ型誤差β； 所用到的樣本量計算公式； 失訪率的合理估計； 使用的統(tǒng)計軟件； 引用的參考文獻(xiàn)等。 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡范圍：一般為 1880歲的患者； ； ：創(chuàng)傷骨折、骨折后畸形愈合或不愈合； 。 ，則應(yīng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第 25 號）進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。如：產(chǎn)品的主要工藝有機加工、折彎成型、清洗、包裝、滅菌等工序。 合性能。其中，包裝完整性檢測項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等； 包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。當(dāng)加速老化試驗結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果 為準(zhǔn)。應(yīng)考慮電偶腐蝕對髓內(nèi)釘力學(xué)性能的影響。如有其他情形，注冊申請人應(yīng)提供最差情形選擇的合理依據(jù)。 對于適用于股骨、脛骨遠(yuǎn)端干部骨折的帶鎖髓內(nèi)釘產(chǎn)品，需選取結(jié)構(gòu)設(shè)計的最差情況，評價遠(yuǎn)端鎖定螺釘與主釘?shù)倪B接部位的結(jié)構(gòu)疲勞性能。177。本試驗用于表征帶鎖髓內(nèi)釘鎖釘循環(huán)彎曲疲勞強度。 應(yīng)關(guān)注該方法的適用性，即該方法特指在沿主體長度（ WL≥ 10直徑）明確定義了均勻開放或封閉截面工作長度（ WL）的帶鎖髓內(nèi)釘，并且其應(yīng)用于股骨、脛骨、肱骨等骨 干全長。根據(jù)申報產(chǎn)品具體的適用部位應(yīng)對適用范圍進行細(xì) 化，明確適用部位。 （四）注冊單元劃分的原則和實例注冊單元劃分應(yīng)符合《注冊單元劃分指導(dǎo)原則》 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 187號）的要求。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 ：金屬帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)主要由髓內(nèi)釘主釘、鎖定部件和封帽組成。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。同時也可以用于幫助審評人員把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評價。通常采用符合 GB2310 GB423 GB/T138 標(biāo)準(zhǔn)中已認(rèn)可的金屬材料制成。產(chǎn)品的型號劃分應(yīng)考慮產(chǎn)品的設(shè)計特點及適用部位，明確各型號的產(chǎn)品描述，包括明確系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點、主釘結(jié)構(gòu)特點、適用部位、骨折部位、插入方式等信息，其中系統(tǒng)結(jié)構(gòu)特點包括交鎖、帶鎖或者不帶鎖，主釘結(jié)構(gòu)特點包括空心、實心，適用部位包括股骨、脛骨、肱骨等，骨折部位可分為近端、骨干、遠(yuǎn)端，插入 方式分為順行和逆行。 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于以下標(biāo)準(zhǔn)： 《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》GB231022021《外科植入物金屬材料 Ti6Al7Nb 合金加工材》GB/《無源外科植入物骨接合與關(guān)節(jié)置換植入物第 1 部分：骨接合植入物特殊要求》 GB/T138102021《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 1 部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 5 部分：體外細(xì)胞毒性試驗》 GB/《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第 7 部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》 GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 1 部分：材料、 無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》GB/《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第 2 部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求》 YY03412021《骨接合用無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件》 《外科植入物金屬材料第 9 部分：鍛造高氮不銹鋼》 YY/T03162021《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》YY/T06402021《無源外科植入物通用要求》 YY/《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第 1 部分：通用要求》YY/《外科 植入物髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 1 部分：橫截面為三葉形或 V 形髓內(nèi)釘》 YY/《外科植入物髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 2 部分：髓 內(nèi) 針》 YY/T05912021《 骨接 合 植入 物 金屬 帶鎖 髓 內(nèi)釘 》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 1 部分：髓內(nèi)釘》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 2 部分：鎖定部件》YY/《外科植入物金屬髓內(nèi)釘系統(tǒng)第 3 部分：連接器械及髓腔擴大器直徑的測量》 YY/T16152021《外科植入物鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》 ISO58321《外科植入物金屬材料第 1 部分：鍛造不銹鋼》 ISO58323《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 4 釩合金》 ISO583211《外科植入物金屬材料第 3 部分：鍛造鈦 6 鋁 7 鈮合金》上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。 由于金屬帶鎖髓內(nèi)釘系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，設(shè)計驗證要求較多，因此本指導(dǎo)原則著重以金屬帶鎖髓內(nèi)釘為例，介紹相關(guān)產(chǎn)品性能研究資料要求，其他髓內(nèi)釘產(chǎn)品可參照相關(guān)要求，選擇適用的驗證項目進行驗證。 主釘?shù)膹澢谠囼炘谡５墓钦塾线^程中，骨折愈合后可產(chǎn)生足夠的力學(xué)支撐，從而會降低髓內(nèi)釘?shù)膽?yīng)力水平。建議通過包埋介質(zhì) /模擬骨制成的股骨內(nèi)模型（按照骨折分 型制作骨折斷面） /機械鎖定結(jié)構(gòu)將主釘固定在試驗夾具內(nèi)。177。將夾具或股骨模型固定在疲勞試驗機基座上，主釘在冠狀面和矢狀面的傾斜角度可參照 ISO72064： 2021 標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的內(nèi)收角度α和后傾角度β，或者可參照人體中股骨受力方向并結(jié)合帶鎖髓內(nèi)釘?shù)脑O(shè)計特點和安裝對線要求來設(shè)置冠狀面和矢狀面的傾斜角度。 產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)研究 鎖定部件的切出性能（ Cutout）研究注冊申請人需考慮拉力螺釘 /螺旋刀片的設(shè)計（如螺紋 /螺旋結(jié)構(gòu)設(shè)計、組件間的連接結(jié)構(gòu) 設(shè)計、尺寸規(guī)格等）、適用的骨折分型等因素，提供拉力螺釘 /螺旋刀片在體外模擬條件下抵抗移位和切出的性能研究資料。 ，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照 GB18280系列標(biāo) 準(zhǔn)。 根據(jù)《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導(dǎo)原則（ 2021 年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 75號）的要求，無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。已識 別或可預(yù)見導(dǎo)致髓內(nèi)釘臨床使用風(fēng)險包括：將髓內(nèi)釘用于禁忌癥或不適宜的患者； 安裝時的緊固等操作造成應(yīng)力分布不勻?qū)е碌闹踩胛飻嗔鸦蚴В? 拉力螺釘太強 /太弱的壓力導(dǎo)致骨折不愈合或延遲愈合； 過度使用切削工具，鈍的切削工具的使用； 重復(fù)使用一次性器械等。 主釘、鎖定部件以及封帽等組件應(yīng)從上述性能中根據(jù)其適用性分別制定相關(guān)性能指標(biāo)要求。如有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。 臨床試驗觀察時間臨床試驗的持續(xù)時間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，應(yīng)隨訪至骨折的臨床愈合，至少為 6 個月，也可根據(jù)實際研究內(nèi)容，適當(dāng)延長觀察時間。 退出受試者的處理①記錄最后一次生命體征、術(shù)后情況和局部體征檢查、影像學(xué) 資料和不良事件等； ②將終止試驗的時間和原因詳細(xì)記錄在病例報告表上； ③對因不良事件而終止試驗的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定； ④醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其他相關(guān)事宜。 統(tǒng)計分析方法數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性。若進行單組目標(biāo)值試驗，當(dāng)受試產(chǎn)品主要評價指標(biāo)的 95%置信區(qū)間下限大于目標(biāo)值，認(rèn)為該 臨床驗證成功，即受試產(chǎn)品達(dá)到行業(yè)認(rèn)可的目標(biāo)。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。固定失效的影響因素包括骨折類型和不穩(wěn)定性（如內(nèi)側(cè)壁是否完整）、解剖復(fù)位的質(zhì)量、骨質(zhì)疏松程度以及拉力螺釘或螺旋刀片放置位置（尖頂距離TAD， TipApexDistance） [23]。加上與股骨解剖軸外翻角度 3176。試驗裝置圖如圖 1所示。23:13,BernhardKarich,ChristophBauer,GeertvonOldenburg,:FirstResultsforHipScrewsandHelicalBladesUtilizingaNewOscillatingTest。 （二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成 典型的一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品按外形結(jié)構(gòu)主要有普通型（見圖 1）、加強型（見圖 2）。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。 注意“規(guī)范性引用文件”和“標(biāo)準(zhǔn)編制說明”中編寫標(biāo)準(zhǔn)所引用或參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和資料的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標(biāo)準(zhǔn)不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。 2. 風(fēng)險分析清單 一次性醫(yī)用喉罩產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（ YY/T 03162021）的有關(guān)要求，審查要點包括： （ 1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù) YY/T 03162021 附錄 C）。以下技術(shù)指標(biāo)如有不適用生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品的條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)該在注冊標(biāo)準(zhǔn)編制說明中說明理由。 2）病人端開口應(yīng)有一個與接頭病人端的長軸成 90176。 (6)密封性 1）在 10cmH2O 的正壓下，最少 3s 內(nèi)氣囊密封不應(yīng)產(chǎn)生可聽的泄漏。 注：應(yīng)通過對生產(chǎn)企業(yè)選擇的、基于對風(fēng)險評估和相應(yīng)的驗證、確認(rèn)研究中風(fēng)險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。 2. 化學(xué)性能： 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求，至少應(yīng)包括 pH 值。 （九）產(chǎn)品的臨床要求 臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生計生部門認(rèn)定公布的臨床試驗基地。 7. 若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻(xiàn)資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足： （ 1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻(xiàn)資料，則應(yīng)提供詳細(xì)的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標(biāo)、適用范圍、禁忌癥等方面的比對； （ 2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅膠、 PVC 等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件； （ 3）臨床文獻(xiàn)資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻(xiàn)綜述”。 5. 與其他器械一起使用時的使用說明，若標(biāo)示。 13. 喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。 21. 在激光和電灼設(shè)備存在的情況下喉罩可能易燃的警告。 (十三 )同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例 1. 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。 衍生產(chǎn)品的附加功能要求應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 本指導(dǎo)原則是在注冊申報資料滿足常規(guī)一次性使用輸液器基本要求的基礎(chǔ)上，針對一次性使用避光輸液器產(chǎn)品特點提出的一些要求。 三、注冊申報資料要求 （一）產(chǎn)品的技術(shù)資料 產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能及規(guī)格型號劃分說明。 提交各組件全部組成材料（包括主材、所有輔材、著色劑）的基本信息，如：化學(xué)名稱、商品名 /材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式 /分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質(zhì)、光學(xué)數(shù)據(jù)、材料熱分析圖譜、組成比例、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。 產(chǎn)品應(yīng)進行溶出物試驗，明確產(chǎn)品的溶出物物質(zhì)名稱及 溶出量，必要時需進行生物學(xué)評價。 企業(yè)在提交驗證報告中涉及試驗部分的同時，應(yīng)提供方法學(xué)驗證資料。試驗用藥物溶液的濃度應(yīng)采用與臨床使用濃度一致或使用更高濃度的藥物溶液，并保證藥物溶液與輸液器有足夠的接觸時間。 1℃溫度條件下，采用前面經(jīng)過方法學(xué)驗證過的方法進行。避光 /遮光物質(zhì)溶出試驗應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)娜軇┻M行，通過采用適當(dāng)?shù)臋z測方法（如比色或重量法等，應(yīng)該進行方法學(xué)驗證）測定溶出物含量；采用適當(dāng)?shù)臏y定方法（測定方法需要經(jīng)過方法學(xué)驗證）考察不同溶劑中避光物質(zhì)的脫落情