【正文】 癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。,第六頁，共一百四十五頁。,AD的癥狀(zh232。ng),晚期表現(xiàn) 早期沒有得到有效治療和護理，病情將很快進展至晚期 A.記憶：記不清家人和鏡子中的自己(z236。 大腦皮層變化 通常(tōngch225。o)對照圖,第十三頁，共一百四十五頁。nglǐ)生理,AD的神經(jīng)病理 淀粉斑和神經(jīng)纖維纏結(jié) AD的兩個主要的神經(jīng)病理特征是血管及細胞(x236。ngbi224。nǎo)內(nèi)的清除速率小于其產(chǎn)生速率而導致其在大腦(d224。 病人出現(xiàn)記憶損害的一個原因是他們大腦中的乙酰膽堿水平顯著降低，而這種化學“信使”的減少阻礙了信息的傳遞 如ACHEI，它能減少Ache的分解，保持足夠數(shù)量的Ache參與大腦的記憶和學習等認知功能的活動，從而改善病的臨床癥狀、行為障礙和整體功能。nglǐ)生理：,傳染學說：朊病毒感染 鋁中毒學說：流行病學調(diào)查顯示，長期接觸或高鋁飲食(yǐnsh237。 代謝紊亂：可能與膽固醇代謝紊亂有關。,第二十二頁，共一百四十五頁。,AD的治療(zh236。njīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF） 其他：胞磷膽堿、腦活素 中藥：何首烏、人參、枸杞子,第二十五頁，共一百四十五頁。 防治再發(fā)生缺血性梗死,第二十七頁，共一百四十五頁。,2024/11/10,AD動物模型,一、前腦膽堿能系統(tǒng)損害模型： 免疫毒素切除基底前腦膽堿能細胞實驗： 免疫毒素192IgGSAP選擇性破壞基底前腦膽堿細胞，留下其他細胞。 皮層和海馬中有β淀粉樣蛋白沉積，海馬神經(jīng)元壞死和缺失。,2024/11/10,AD動物模型,三、轉(zhuǎn)基因動物模型： 遺傳易感性是AD主要病因之一，與遺傳易感性有關的基因位點βAPP、ApoE、S182基因。 SAMP8廣泛用于學習記憶功能(gōngn233。,2024/11/10,VD動物模型,自發(fā)血管性癡呆模型： 高血壓腦中風自發(fā)大鼠可形成(x237。 研究混合性老年癡呆的發(fā)病機制和藥物治療研究。,第三十九頁，共一百四十五頁。,膽堿能系統(tǒng)功能(gōngn233。,膽堿酯酶抑制(y236。)藥,毒扁豆堿（依色林,eserine ） 【藥理作用及機制】 易逆性抗膽堿酯酶，Ach水解↓ 眼睛：類似于毛果蕓香堿，但作用強而持久， 縮瞳，眼內(nèi)壓降低，調(diào)節(jié)(ti225。ngdī)眼內(nèi)壓 房水產(chǎn)生及回流,第四十八頁，共一百四十五頁。 胃腸道、支氣管平滑?。号d奮(xīngf232。,膽堿酯酶抑制(y236。 作用特點： 同時抑制血漿和組織中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促進腦對葡萄糖的利用，改善學習記憶能力。zh236。zh236。,膽堿酯酶抑制(y236。y242。)藥,多奈哌齊（donepezil,安理申）,不良反應及注意事項 迷走神經(jīng)樣作用：緩慢性心律失常者注意 ↑胃液分泌，有潰瘍病史、合用非甾體抗炎藥注意 擬膽堿作用：哮喘(xi224。zh236。)藥,【應用(y236。,膽堿酯酶抑制(y236。)的途徑之一,原因： AD的重要發(fā)病機制之一Aβ在腦內(nèi)的沉積及產(chǎn)生的毒性作用 Aβ使突觸前Ach神經(jīng)退變，反過來促進Aβ產(chǎn)生和tau蛋白(d224。,M受體激動(jīd242。ixi232。i jiǎo)溴煙脂（nicergoline，腦通） —麥角堿的四氫衍生物,【作用(zu242。,腦細胞保護(bǎoh249。njīng)傳遞功能，促進信息傳遞 促進腦組織蛋白質(zhì)合成，↑ATP/ADP比值，↓腦血管阻力，保護缺氧 促膽堿合成、促多巴胺釋放,第七十八頁，共一百四十五頁。,腦細胞保護(bǎoh249。ng)改善藥,【體內(nèi)過程】 口服吸收快，維持時間短 易透過血腦屏障 肝臟(gānz224。)藥,【應用】 AD、腦血管后遺癥所致(suǒ zh236。,抗炎藥,炎癥學說：β淀粉樣蛋白同時能激活補體、小膠質(zhì)細胞，通過炎性機制加速細胞死亡 ，AD的主要病理變化之一是老年斑，老年斑的形成有炎癥反應(fǎny236。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【作用及應用】 解熱鎮(zhèn)痛：有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用（常用劑量0.5g） 用于感冒發(fā)熱，增強散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對正常體溫沒有影響。ng)】 抗風濕：大劑量有較強的抗炎、抗風濕作用，可使急性風濕熱患者12天內(nèi)退熱，關節(jié)紅腫疼痛緩解。用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。,第九十二頁，共一百四十五頁。,非甾體類抗炎藥,美洛昔康（meloxicam，麥安） —選擇性COX2抑制劑,【特點(t232。)： 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素 束狀帶：糖皮質(zhì)激素 網(wǎng)狀帶：性激素,第九十六頁，共一百四十五頁。,【藥理作用】,1. 抗炎作用： 作用強大，對各種原因引起的炎癥(y225。,【藥理作用】,4.抗休克作用：各種嚴重休克 中毒性休克 1)加強心肌收縮力 2)解除血管痙孿，改善微循環(huán) 3)穩(wěn)定溶酶體膜，減少(jiǎnshǎo)MDF的形成,第一百零三頁，共一百四十五頁。)功能不全 原發(fā)性皮質(zhì)(p237。n chu225。ng) 3）心源性休克、低血容量性休克：對因治療后，可合用大量GCs,第一百零八頁，共一百四十五頁。,糖皮質(zhì)激素長期(ch225。 停藥癥狀：出現(xiàn)原來沒有的癥狀－肌痛、乏力、發(fā)熱、情緒低沉等,第一百一十四頁，共一百四十五頁。ng)深睡眠階段。mi225。,鈣拮抗(ji233。nɡ)藥,抗AD作用： 舒張腦血管，改善腦循環(huán)(xnɡ)藥,第一百二十三頁，共一百四十五頁。)障礙。nɡ)藥,第一百二十六頁，共一百四十五頁。,氟桂利嗪（flunarizine),【作用】 選擇性擴張血管，不影響HR、BP 增加腦的供血、供氧：解除血管痙攣收縮，降低血液(xu232。,氟桂利嗪（flunarizine),【不良反應及注意事項】 常見胃腸道、中樞癥狀 長期用藥(y242。)酚）,【作用及應用】 脂溶性抗氧化劑，體內(nèi)(tǐ n232。)替代藥,流行病學研究認為，女性AD與雌激素↓有關 ERT減少AD危險，改善癥狀 ERT增強(zēngqi225。ch233。 k224。,腦活素（cerebrolysin） 由游離(y243。,關于(guāny,第一百四十四頁，共一百四十五頁。血中TXA2/PGI2比值增高與妊娠高血壓和先兆子癇有關，亦可試用(sh236。ng)40－100mg/日防治。ir243。在某些(mǒu xiē)動物的器官和組織內(nèi)不受控制地沉積，從而可能引發(fā)AD等疾病。)氨基酸和低分子生物活性肽組成,【應用】 中樞病變所致的神經(jīng)功能性或器質(zhì)性損害(sǔnh224。tā)改善腦功能藥物,第一百三十九頁，共一百四十五頁。ng)藥物,第一百三十七頁，共一百四十五頁。,神經(jīng)營養(yǎng)(y237。,超氧化物(chāo yǎnɡ hu224。o)出現(xiàn)錐體外系癥狀及溢乳 老年患者出現(xiàn)帕金森綜合征 顱內(nèi)壓↑者慎用 腦出血急性期禁用 抑郁、震顫麻痹、錐體外系疾病患者禁用,鈣拮抗(ji233。)粘滯度 增加腦抗缺氧能力 保護氰化鉀所致的中樞神經(jīng)細胞中毒損傷,鈣拮抗(ji233。nggǎn)障礙,鈣拮抗(ji233。 k224。u shāng)神經(jīng)的再生和感覺運動的恢復。n)和代謝 抑制血小板聚集，降低血液黏度 對抗鈣超載引起的腦細胞損傷,第一百二十二頁，共一百四十五頁。nɡ)藥,第一百二十頁，共一百四十五頁。mi225。,褪黑素（melatonin),【作用】 抗氧化、清除自由基：對癡呆組織中自由基和炎性因子所致的神經(jīng)細胞毒性作用有明顯保護作用 1）抑制小膠質(zhì)細胞分泌H2O2，防止神經(jīng)元死亡(sǐw225。 sāi mǐ sōnɡ)（deximethasone）,第一百一十五頁，共一百四十五頁。,【不良反應】,1. 長期大量應用引起： (2) 誘發(fā)或加重感染 (3) 誘發(fā)或加重潰瘍、穿孔 (4) 高血壓、AS (5) 骨質(zhì)疏松(shū sōnɡ)、肌肉萎縮、傷口愈合慢，發(fā)育障礙，致畸胎 (6) 精神失常,第一百一十二頁，共一百四十五頁。n chu225。ngy242。)功能不全（addison?。?繼發(fā)性皮質(zhì)功能不全： ※ 小劑量替代療法 2）急性腎上腺皮質(zhì)功能不全（腎上腺危象）,第一百零五頁，共一百四十五頁。i suān)與胃蛋白酶分泌 *大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。ng)，對炎癥(y225。y242。 選擇性抑制COX2，胃腸反應小，無腎毒性,第九十四頁，共一百四十五頁。n)（aspirin，乙酰水楊酸） —非選擇性COX抑制劑,【不良反應】 水楊酸反應：過量（5g/d)可致中毒：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴重者可出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯亂。 凝血障礙：小劑量抑制(y236。,非甾體類抗炎藥,阿司匹林(ā sī pǐ l237。亦可用于鑒別診斷急性風濕熱。 t242。 藥物：非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素,第八十五頁，共一百四十五頁。ng)改善藥,第八十三頁，共一百四十五頁。,腦細胞保護(bǎoh249。ngl232。)藥,吡拉西坦（Piracetam，腦復康、酰氨吡酮） —GABA同類(t243。ngl232。ng)及應用】 抑制交感興奮，去除血管痙攣因子，增加腦血流量、腦供氧和能量代謝 促進腦細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，恢復神經(jīng)元正常功能，改善學習、記憶等能力,第七十五頁，共一百四十五頁。y242。qǔ)率較高 臨床實驗表明可明顯改善AD患者的認知功能和行為功能,占諾美林（xano