【正文】 ，臨床，不良，中毒防治藥理：：選擇性與心肌細(xì)胞膜上受體鈉鉀AIP泵酶結(jié)合并抑制其活性，使鈉鉀泵能量供應(yīng)障礙，細(xì)胞內(nèi)鈉離子增多抑制鈉鈣反向轉(zhuǎn)運(yùn)體導(dǎo)致鈣外流減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增高心肌收能力：對正常心率影響小，但對心率加快及伴有房顫的心功能不全患者可顯著減慢心率，機(jī)制為抑制竇弓壓力感受器細(xì)胞膜上鈉鉀AIP酶，恢復(fù)竇弓壓力感受器敏感性，降低過高的交感神經(jīng)活性，減慢心率：降低竇房結(jié)提高蒲肯野纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度；縮短心房延長房室結(jié)不應(yīng)期：對充血性心力衰竭CHF患者有利尿，擴(kuò)血管作用臨床：治療各型心力衰竭；治療某些心律失常，如心房纖顫、心室撲動、陣發(fā)性室上性心動過速 不良：為毒性反應(yīng)，為最危險毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為各型快速型心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩； ，為最常見早期癥狀，厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；，頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等，還可見視覺異常如黃視、綠視、視物模糊等，為中毒先兆和停藥指征之一中毒防治：輕度者及時停藥及使用排鉀利尿藥中毒癥狀可自行消失，重度者采取如下措施： ：快速型心律失常；：與強(qiáng)心苷競爭鈉鉀ATP酶恢復(fù)酶活性，室性心動過速 ：室性心動過速和室顫：房室傳導(dǎo)阻滯，竇性心動過緩 ：極嚴(yán)重中毒 抑制ACE，減少血液循環(huán)和局部組織中AngII的產(chǎn)生，減輕其不利作用，改善血流動力學(xué)；增加緩激肽的水平阻止和逆轉(zhuǎn)心血管肥厚和重構(gòu)，提高心血管的順應(yīng)性 、中、低效能利尿藥的藥理，臨床，不良高：，抑制鈉鉀2氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻礙腎臟稀釋、濃縮功能，利尿，擴(kuò)血管，代表藥呋塞米，；急慢性腎衰；高鈣血癥；加速某些毒物的排泄，低血容量，血鈉，血鉀，低氯性堿血癥，高尿酸血癥；耳毒性；其他，如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)中：，抑制鈉氯同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻礙稀釋不阻礙濃縮功能，抑制碳酸酐酶，利尿，針對尿崩癥患者抗利尿減尿量和口渴癥狀，降血壓，代表藥噻嗪類氫氯噻嗪和非噻嗪類氯噻酮 ；高血壓??；慢性心功能不全；尿崩癥；高尿鈣伴有腎結(jié)石 ，低血鉀、血鈉、血鎂，低氯性堿血癥，高尿酸血癥，高脂血癥，高血糖；過敏反應(yīng) 低：，分保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制劑，前者干擾鉀鈉交換，代表藥螺內(nèi)酯，后者抑制碳酸酐酶活性，干擾氫鈉交換，代表藥乙酰唑胺 ；急性高山??；堿化尿液；糾正代謝性堿中毒；胃腸道反應(yīng)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭痛倦怠精神錯亂；性激素樣作用，男性乳腺發(fā)育，女性月經(jīng)不調(diào)等，各類的代表藥，作用機(jī)制，；臨床應(yīng)用 ：激動B受體激活支氣管平滑肌的腺苷酸環(huán)化酶，催化環(huán)磷酸腺苷合成cAMP,激活cAMP依賴的蛋白酶而松弛支氣管平滑肌，代表藥短效沙丁胺醇特布他林，長效福莫特羅，臨床支氣管哮喘急性發(fā)作一線治療藥物，慢性哮喘以及慢性阻塞性肺??；：阻斷支氣管平滑肌上M受體，代表藥為異丙托溴銨，臨床用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎：抑制磷酸二酯酶，阻斷腺苷作用，促腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，代表藥氨茶堿、茶堿，臨床支氣管哮喘一線治療藥物，慢性阻塞性肺病，心源性哮喘：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制過敏介質(zhì)釋放，阻斷引起支氣管痙攣的神經(jīng)反射，降低哮喘患者的氣道反應(yīng)性；代表藥色甘酸鈉，臨床哮喘預(yù)防性治療、過敏性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及其他胃腸道過敏性疾病【不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)興奮、心律失常】：抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞的活性，抑制炎癥介質(zhì)釋放，抑制氣道的高反應(yīng)性，提高氣道對兒茶酚胺的敏感性，代表藥倍氯米松、布地奈德；臨床支氣管哮喘一線治療藥物，哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作，依賴激素治療的支氣管哮喘【由于全身用藥副作用較多，一般只用于重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，局部霧化吸入可有口腔真菌感染及喉頭水腫所致聲音嘶啞】 ：白三烯受體阻斷藥扎魯司特，白三烯合成酶抑制劑齊留通，對阿司匹林性哮喘有特效肝素：帶負(fù)電荷的肝素可與帶正電荷的抗凝血酶III即ATIII結(jié)合形成復(fù)合物，提高其活性，使其滅活凝血因子IIa,IXa,Xa,XIa,XIIa,Ka的功能增強(qiáng)。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥、抗焦慮藥，都能產(chǎn)生習(xí)慣性?？股氐暮笮?yīng)(Postantibiotic Effect, PAE)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后，由于藥理作用相反，使藥效降低、甚至抵消的現(xiàn)象。藥物效應(yīng)動力學(xué)的研究為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)和新藥研究提 供依據(jù)，也為促進(jìn)生命科學(xué)發(fā)展發(fā)揮重要作用。三者聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同作用降低藥量減少副作用，互相彌補(bǔ)缺點(diǎn)和不在，減少不良反應(yīng)，增加降壓效果和對靶器官的保護(hù) ，臨床藥理：降低自律性；減慢傳導(dǎo)速度；延長有效不應(yīng)期ERP；其他，阻斷a受體導(dǎo)致靜脈注射血壓下降，阻斷M受體加快房室結(jié)傳導(dǎo)速度是心室率加快，大劑量抑制鈣內(nèi)流是心肌收縮力減弱。：前者安全性比后者強(qiáng)。、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。同時舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥狀。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和預(yù)防偏頭痛等。作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時兼具II類和III類抗心律失?；钚?。有首過效應(yīng)。某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對β受體具有部分激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時，冠狀動脈流量已見減少，故認(rèn)為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動脈阻力的結(jié)果。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對于受試藥的耐受程度和藥動學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。藥物效應(yīng)動力學(xué)概念：是研究藥物對機(jī)體的作用規(guī)律及作用機(jī)制的的科學(xué)。（3）當(dāng)病情危重，需立即達(dá)到有效血藥濃度時則需在給藥之初，使用負(fù)荷量。藥物消除動力學(xué)：概念：藥物進(jìn)入機(jī)體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化、排泄或儲存，使體內(nèi)的藥量減少或消失的過程。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式：①被動轉(zhuǎn)運(yùn)：也稱下山轉(zhuǎn)運(yùn)，即從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程特點(diǎn)：無需載體、不耗能、無飽和現(xiàn)象、不存在競爭抑制現(xiàn)象形式：1）簡單擴(kuò)散影響因素：脂溶性大小、極性大小、膜兩側(cè)濃度差離子障：分子狀態(tài)藥物疏水而親脂，易通過細(xì)胞膜，離子狀態(tài)藥物極性高，不易通過細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，這種現(xiàn)象稱為離子障★藥物非解離型脂溶性大，極性弱，易通過，弱酸性藥物在PH值較低的環(huán)境中，解離少；非解離型多，脂溶性高，易透過細(xì)胞膜堿性則相反。作用于受體的藥物分類：激動藥:親和力強(qiáng)，內(nèi)在活性強(qiáng)，能引起生物學(xué)效應(yīng)拮抗藥：親和力強(qiáng)，無內(nèi)在活性，本身不引起生物學(xué)效應(yīng)，但可對抗激動藥的作用，分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥1受體調(diào)節(jié)：由于機(jī)體本身的新陳代謝及在生理、病理或藥理等因素影響下，受體在數(shù)目、親和力和效應(yīng)力方面產(chǎn)生變化，稱為受體調(diào)節(jié)1細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：受體在識別相應(yīng)受體并與之結(jié)合需要細(xì)胞內(nèi)的第二信使將獲得的信息放大、分化、整合并傳遞給效應(yīng)機(jī)制,才能發(fā)揮其特定的生理功能及藥理效應(yīng)。半衰期：概念：指藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后，血藥濃度下降一半所需要的時間。藥物進(jìn)入機(jī)體較多時按零級消除動力學(xué)消除。藥物代謝酶：參與藥物代謝轉(zhuǎn)化的酶，簡稱藥酶肝藥酶：存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，是肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)，對藥物也產(chǎn)生轉(zhuǎn)化作用特點(diǎn)：（1）多種酶（2）特異性低（3）存在個體種族差異（4）活性可變（5）于年齡、營養(yǎng)、疾病有關(guān)影響肝藥酶的因素：（1）藥酶誘導(dǎo)劑：凡能加速肝藥酶合成或增強(qiáng)其活性的藥物誘導(dǎo)結(jié)果：肝藥酶對藥酶誘導(dǎo)劑及其其它一些藥物代謝加快，作用減弱（2）藥酶抑制劑：凡能抑制肝藥酶合成并降低其活性的藥物抑制結(jié)果：肝藥酶對其他一些藥物的代謝減慢，作用增強(qiáng)其他的酶：存在于肝、腸、腎細(xì)胞的線粒體、細(xì)胞漿或血漿中，這些酶專一性高排泄：概念：藥物及其代謝物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程。第一篇：藥理學(xué)總論總結(jié)藥理學(xué)總論總結(jié)緒論藥物：是指可以改變或查明機(jī)體的生理學(xué)功能及病理狀態(tài)，可用以預(yù)防或診斷和治療疾病的物質(zhì)，可分為天然藥物、合成藥物、基因工程藥物。量和血漿內(nèi)藥物濃度意義：（1）泌尿系感染用藥（2）改變尿液PH值（3）用藥時應(yīng)考慮病人腎功能情況②腎小管分泌：意義：存在競爭抑制現(xiàn)象，延長藥物作用時間③腎小管重吸收其他：膽汁、乳汁、胃腸道、唾液、呼吸道★ 藥物起效快慢取決于吸收和分布，藥物作用的終止取決于代謝和排泄房室模型：概念：是抽象的數(shù)學(xué)概念，它的劃分取決于藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速率。特點(diǎn)：1）進(jìn)入機(jī)體較多（2）按恒量消除，T1/2不是恒值（3）當(dāng)藥物被消除到一定濃度時可轉(zhuǎn)化為一級消除動力學(xué)消除③混合消除動力學(xué)：米曼式方程dC/Dt=Vmax影響。影響藥物效應(yīng)的因素①藥物因素（1）藥物劑量（2）藥物制劑（3）給藥途徑（4）用藥時間和次數(shù)（5）藥物相互作用②機(jī)體因素（1）年齡（2）性別（3）遺傳因素（4）特異質(zhì)反應(yīng)（5）疾病狀態(tài)（6）心里因素—安慰劑效應(yīng)：有本身沒有特殊藥理活性作用的中性物質(zhì)制作成外形似藥的劑。2）濾過：藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液通過細(xì)胞膜的水性通道由細(xì)胞膜的一側(cè)稱為濾過3）易化擴(kuò)散：需載體，不需能量②主動轉(zhuǎn)運(yùn)：也稱上山轉(zhuǎn)運(yùn)，是一種逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)的過程特點(diǎn)：需載體，需能量，有飽和現(xiàn)象，存在競爭抑制現(xiàn)象。藥物的消除規(guī)律：①一級消除動力學(xué)：藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位藥物濃度的一次方成正比。體內(nèi)藥的蓄積過程：適當(dāng)蓄積，使最小有效濃度﹤血藥濃度﹤中毒濃度從而達(dá)到治療作用。藥物作用的主要類型：①根據(jù)作用部位分為局部作用和吸收作用 ②根據(jù)作用方式分為直接作用和間接作用 ③根據(jù)作用范圍分為選擇作用和普遍細(xì)胞作用產(chǎn)生選擇作用的基礎(chǔ)：（1）藥物分布的差異（2）組織對藥物敏感性不同及受體分布不同（3）組織生化功能不同(4)組織結(jié)構(gòu)不同擇性的意義：（1）藥物分類（2）選藥問題（3）掌握藥物的劑量（4）掌握藥物的不良反應(yīng)④根據(jù)作用結(jié)果分為防治作用和不良反應(yīng)防治作用分為預(yù)防作用和治療作用不良反應(yīng)：（1）副作用（2）毒性反應(yīng)(3)后遺作用（4）繼發(fā)反應(yīng)（5）變態(tài)反應(yīng)（6）特異質(zhì)反（7）停藥反應(yīng)量量反應(yīng)——效曲線：以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)作圖可獲得，藥物的效應(yīng)指標(biāo)在原來的基礎(chǔ)上可用數(shù)量增減表示從量反應(yīng)量效曲線可看出的特點(diǎn):①最小有效量②最大效應(yīng)③半最大效應(yīng)濃度（EC50）④效價強(qiáng)度質(zhì)反應(yīng)——量效曲線：藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，即以全或無的方式表現(xiàn)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)，為療效初步評價試驗(yàn)。（一）αα2受體拮抗劑 酚妥拉明（phentolamine）藥理作用：選擇性的阻斷α受體，與α1和α2受體的親和力相似，作用較弱：既能阻斷血管平滑肌α1受體，又能直接舒張血管