大環(huán)內(nèi)脂類抗生素在兒科呼吸道(完整版)
【正文】 ? 病毒病原的重要性 ? 是小兒 CAP病原學(xué)有別于成人的特點(diǎn) ? 是 2～ 3歲以下嬰幼兒 CAP最常見病原 ? 病毒病原在興旺國家重要，與衛(wèi)生保健水 ? 平有關(guān)，與 SP、 Hib疫苗普及有關(guān) ? 單純病毒感染占 CAP病原 14～ 35％ ? 病毒病原重要性隨年齡增長而下降 ? 要警惕新病毒、變異病毒的作用 第十頁，共五十八頁。 113:183s187s) 第三頁，共五十八頁。 CAP流行病學(xué) 美國多病原學(xué)研究 〔 Michelow IC, et al. Pediatrics, 2024。 ? ? ? ? ? ? ? 第十一頁，共五十八頁。g/ml) Song et al. ICAAC 2024, Toronto, Canada [Poster 2307] Percentage of strains 第十五頁，共五十八頁。 流感嗜血桿菌耐藥率 北京 2024年 N=105 ? 氨芐青霉素 * % ? 阿莫西林 /棒酸 * 0 ? 頭孢克洛 * % ? 頭孢曲松 * 0 ? 頭孢呋辛 * 0 ? 氯霉素 % ? 四環(huán)素 % ? SMZ/TMP % ? 阿齊霉素 0 ? 克拉霉素 % 第二十二頁，共五十八頁。 認(rèn)為“有意義〞者的主要觀點(diǎn) (一 ) ? 呼吸道感染的主要病原體如肺炎鏈球菌、流感桿菌均屬胞外菌，決定療效的重要因素是組織間液藥物濃度，而組織間液濃度與血清濃度平衡，均低于細(xì)胞內(nèi)濃度，難以到達(dá)抑制這些細(xì)菌的有效濃度。 第三十頁，共五十八頁。 認(rèn)為“無意義〞者的主要觀點(diǎn) ? 臨床上對肺炎鏈球菌包括 PISP等胞外菌感染應(yīng)用 ?－ Lactam或大環(huán)內(nèi)酯類、 FQS、治療一樣有效。 Ⅰ +Ⅲ 可能拮抗的實(shí)驗(yàn)依據(jù) ? 青 +四〔氯〕：青霉素活性 ↓ ? 與劑量和給藥順序有關(guān)，青劑量 ↑ 或先用者那么影響很少或不出現(xiàn) 第三十九頁，共五十八頁。 結(jié) 論 ? 及時(shí)經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療是重要的 ? 2/3GS或酶抑制劑＋大環(huán)內(nèi)酯類是最合理的經(jīng)驗(yàn)性治療 第四十七頁，共五十八頁。 阿奇霉素 ? 對流感桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌的作用增強(qiáng)，對肺炎支原體的作用最強(qiáng) ? 治療軍團(tuán)菌感染，可予連續(xù)二個(gè)三天療法 ? 可用于治療鳥分支桿菌感染和弓形體感染 ? 對肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌的抗菌作用較紅霉素略弱 第五十五頁，共五十八頁。慶大霉素 10%,復(fù)方新諾明 10%,。相反 － Lactam和 AG在肺泡襯液中的濃度接近甚至低于血清濃度。 第五十七頁，共五十八頁。 OH OH OH O O O O O CH3 CH3 CH3 CH3 N(CH3 )2 HO CH3 CH3 CH3O O O CH3 CH3 OH CH3 C2H5 CH3 CH3 HO CH3 H5C2 O OH OH O O O O CH3 CH3 CH3 N HO OCH3 CH3 CH3 O CH3 H3C CH3 N CH3 HO 14元環(huán) 紅霉素 15元環(huán) 阿奇霉素 第四十九頁，共五十八頁。 ?－內(nèi)酰胺類 +大環(huán)內(nèi)酯類 ~ 美國 72家非教學(xué)醫(yī)院的研究〔 N＝2963〕 例數(shù)〔％〕 年齡〔 +24〕 1~18 210〔 7〕 19~49 380〔 13〕 50~105 2373〔 80〕 場所 家庭 2430〔 82〕 護(hù)理之家 444〔 15〕 未報(bào)告 89〔 3〕 第四十一頁，共五十八頁。 認(rèn)為“無意義〞者的主要觀點(diǎn) ? 有報(bào)告用 50%人血參加培養(yǎng)基時(shí)，肺炎鏈球菌對阿奇霉素的 MIC降低 2～ 6個(gè)稀釋度，克拉霉素降低 1～ 2個(gè)稀釋度，其解釋是人血 pH的緩沖作用。而大環(huán)內(nèi)酯類藥物在肺泡襯液中濃度高于血清濃度。 認(rèn)為“有意義〞者的主要觀點(diǎn) (二 ) ? 新大環(huán)內(nèi)酯類〔如克拉、阿奇〕在細(xì)胞內(nèi)濃度是由于它們以非離子化的、具有生物活性的形式跨細(xì)胞膜擴(kuò)散，存在依賴 pH擴(kuò)散的特征。 四、關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥問題的爭論 雖然有如此多的證據(jù)說明，耐藥是相當(dāng)
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