【正文】 萄糖化液流加 ,而不是流加葡萄糖 ,以降低成本。 C,孢子培養(yǎng) ,56~60h,1:)??種子培養(yǎng)液 (26~2524176。 C,孢子培養(yǎng) ,7 天 )??斜面母瓶 (25176。②提取精制 :將青霉素發(fā)酵液冷卻 ,過濾。 青霉素是治療溶血性鏈球菌感染 ,肺炎鏈球菌感染 ,不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染 ,炭疽 ,破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染 ,梅毒包括先天性梅毒 ,鉤端螺旋體病 ,回歸熱 ,白喉 ,青霉素與氨基糖苷類藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎的首選藥物 ,還可以治療其他一些炎癥感染類病癥。細(xì)菌具有特定的細(xì)胞壁合成需要的合成酶 ,即青霉素結(jié)合蛋白 (penicillin binding proteins, PBP)當(dāng)β 內(nèi)酰胺類抗菌藥物與 PBP 結(jié)合后 ,PBP 便失去酶的活性 ,是細(xì)胞壁的合成受到阻礙 ,最終造成細(xì)胞溶解、細(xì)菌死亡。發(fā)酵 。國內(nèi)外有許多家青霉素工廠 ,要想自己的工廠在眾多工廠中立于不敗之地 ,改良工藝設(shè)計(jì)和對工廠車間設(shè)計(jì)是一件最起碼的要求 ,比如說工廠空氣的凈化 ,工廠車間的消毒。Workshop design 1 產(chǎn)品名稱 1 設(shè)計(jì)依據(jù) 1 工廠設(shè)計(jì)原則 2 青霉素藥物治療對象 2 青霉素藥物按來源的分類 2 2 青霉素發(fā)酵工藝流程 3 青霉素發(fā)酵工藝流程 路線 3 培養(yǎng)基的特點(diǎn) 3 培養(yǎng)基中各成分特點(diǎn) 3 碳源的選擇 3 無機(jī)鹽 4 添加前體 4 培養(yǎng)基種類特點(diǎn) 4 菌種生長 4 主要設(shè)備工藝流程框圖 5 3 工藝控制及要點(diǎn) 5 工藝控制 5 影響發(fā)酵產(chǎn)率的因素 5 溫度 5 值 6 溶解氧 6 消沫 6 菌絲濃度 6 菌絲生長速度 6 菌絲形態(tài) 7 工藝控制要點(diǎn) 7 種 子質(zhì)量的控制 7 培養(yǎng)基成分的控制 7 發(fā)酵培養(yǎng)的控制 8 4 工藝計(jì)算 9 物料衡算 9 熱量衡算 11 生物熱 12 攪拌熱 12 汽化熱 12 發(fā)酵熱 13 5 設(shè)備選型 13 工藝流程圖 13 發(fā)酵車間輔助設(shè)備 13 原料處理設(shè)備 13 、輸送設(shè)備 15 培養(yǎng)基滅菌設(shè)備 15 空氣壓縮及除菌設(shè)備 17 設(shè)備管道清洗與滅菌 18 無菌水設(shè)備 18 發(fā)酵罐 19 6. 車間總體布局 21 車間組成 21 車間布局原則 21 車間布局圖 22 致 謝 23 參 考 文 獻(xiàn) 24 插圖和附表清單 圖 1 青霉素結(jié)構(gòu)求棍模型圖 1 圖 2 青霉素發(fā)酵工藝框圖 5 表 1 工藝計(jì)算基礎(chǔ)數(shù)據(jù) 9 圖 3 雙曲柄搖動篩結(jié)構(gòu) 14 圖 5 雙輥式粉碎機(jī) 15 圖 7 球磨機(jī)結(jié)構(gòu)與工作原理 15 圖 8 槽式混合機(jī) 16 圖 9 連續(xù)滅菌工藝流程操作 17 表 4 板片殺菌設(shè)備參數(shù)表 17 圖 11 無菌空氣制備流程圖 18 圖 12 CIP 清洗設(shè)備流程圖 19 圖 13 二級反滲透制水工藝 20 表 5 抗生素發(fā)酵罐參數(shù) 21 圖 14 發(fā)酵罐簡圖 22 1 緒論 產(chǎn)品名稱 青霉素 (Benzylpenicillin?/?Penicillin)又被稱為青霉素 G、 peillin?G、 ?盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。本品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性 ,其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對本品敏感性差 .本品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌等具良好抗菌作用 ,對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。用無菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內(nèi)已滅菌的培養(yǎng)基中 ,通入無菌空 。青霉穗是分生孢子鏈狀的 ,深層培養(yǎng)菌絲分為球狀和絲狀兩種。 B:球狀菌二級發(fā)酵工藝流程 冷凍管 (25176。葡萄糖、乳糖結(jié)合能力強(qiáng) ,而且隨時(shí)間延長而增加。 流加控制 根據(jù)殘液 PH、尾氣中 CO2 和 O2 的含量 ,殘?zhí)窃?%左右 ,PH 開始升高時(shí)加糖。過高則導(dǎo)致呼吸活性下降 ,甚至 引起自溶 ,葡萄糖濃度調(diào)節(jié)是根據(jù) PH、溶氧量或 CO2 釋放率予以調(diào)節(jié)。 第二期 :菌絲繁殖 ,原生質(zhì)體具有嗜堿性 ,類脂肪小顆粒。在第六期到來之前結(jié)束發(fā)酵。對菌絲生長和青霉素合成來說 ,最適溫度不是一樣的 ,一般前者略高于后者 ,故有的發(fā)酵過程在菌絲生長階段采用較高的溫度 ,以縮短生長時(shí)間 ,到達(dá)生產(chǎn)階段后便適當(dāng)降低溫度 ,以利于青霉素的合成。溶氧濃度是氧傳遞和氧消耗的一個(gè)動態(tài)平衡點(diǎn) ,而氧消耗與碳能源消耗成正比 ,故溶氧 濃度也可作為葡萄糖流加控制的一個(gè)參考指標(biāo)。這一比生長速率稱為臨界比生長速率。而在球狀菌發(fā)酵中 ,使菌絲球保持適當(dāng)大小和松緊 ,并盡量減少游離菌絲的含量 ,也是充分發(fā)揮其生產(chǎn)能力的關(guān)鍵素之一。 C靜置培養(yǎng) ,需經(jīng)常觀察生長發(fā)育情況在培養(yǎng)到 34天 ,大米表面長出明顯小集落時(shí)要振搖均勻 ,使菌絲在大米表面能均勻生長 ,待 10 天左右形成綠色孢子即可收獲。目前生產(chǎn)上普遍采用的是淀粉水解糖、糖化液 DE 值 50%以上進(jìn)行流加。目前一般采用加酸或加堿控制 pH 值 4 溫度控制 前期 25176。當(dāng)菌絲中空泡擴(kuò)大、增多及延伸 ,并出現(xiàn)個(gè)別自溶細(xì)胞 ,這表示菌絲趨向衰老 ,青霉素分泌逐漸停止 ,菌絲形態(tài)上即將進(jìn)入自溶期 ,在此時(shí)期由于茵絲自溶 ,游離氨釋放 ,pH 值上升 ,導(dǎo)致青霉素產(chǎn)量下降 ,使色素、溶解和膠狀雜質(zhì)增多 ,并使發(fā)酵液變稠 ,增加下一步提純時(shí)過濾的困難。 則需要的罐體為 250247。 在整個(gè)發(fā)酵周期中 ,只考慮葡萄糖、硫酸銨、苯乙酸、消泡劑、氨水等的體積。 。優(yōu)點(diǎn)為結(jié)構(gòu)簡單 ,加工容易 ,罐內(nèi)死角少 ,容易清洗滅菌。 c 豎式列管換熱裝置 這種換熱裝置是以列管形式分組對稱裝于發(fā)酵罐內(nèi)的 ,是應(yīng)用最廣的換熱裝置。 每周期一罐生產(chǎn) 青霉素 ,所需培養(yǎng)基 m3發(fā)酵罐 ,種子液 。這里取各罐的最大功率。3?搖桿 。8?開關(guān) 發(fā)酵培養(yǎng)基中的一些原料進(jìn)行配料前 ,需通過篩選設(shè)備進(jìn)行處理 ,這樣保證了發(fā)酵的正常進(jìn)行 ,對設(shè)備有良好的保護(hù)作用。 2?螺旋加料器 。3?端蓋 。4?機(jī)架 輸送設(shè)備 生產(chǎn)發(fā)酵工廠中 ,為提高勞動生產(chǎn)率、減輕勞動強(qiáng)度、縮短生產(chǎn)周期 ,要求生產(chǎn)過程連續(xù)進(jìn)行 ,組成自動生產(chǎn)線。連續(xù)滅菌也叫連消法 ,是指配置好的培養(yǎng)基在向發(fā)酵罐輸送的同時(shí)即進(jìn)行加熱、保溫和冷卻三個(gè)過程。清洗和滅菌的目的就是要盡可能的去除生產(chǎn)過程中的管道和設(shè)備內(nèi)壁生產(chǎn)的污物 ,消除腐敗微生物對生物制藥工業(yè)生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)研究的威脅。b、酸堿濃度在線顯示補(bǔ)償 c、液位可自動控制補(bǔ)償 d、清洗程序可任意設(shè)定記錄。它的主要特點(diǎn)有 : ,提高了發(fā)酵液的溶氧量 ,特別適合于發(fā)熱量大、 需要?dú)怏w含量比較高的發(fā)酵反應(yīng) 。 2)公稱為 100m3 的發(fā)酵罐 100m3 的發(fā)酵罐徑高比為 ,即 ,V(π D2/4) ,得到直徑 ,高 。 車間布局原則 (1)最大限度的滿足工藝生產(chǎn)包括設(shè)備維修的要求 。 (9)人流、物流不能交錯。 。由物料衡算和設(shè)備選 型 ,此設(shè)計(jì)所布局的圖如附表。 (3)要為車間的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、先進(jìn)合理以及節(jié)能等要求創(chuàng)造條件 。 C++3 L , 則取四層攪拌器。 c. 發(fā)酵罐內(nèi)部結(jié)構(gòu)復(fù)雜 ,操作不當(dāng) ,容易染菌 。選擇生產(chǎn)此設(shè)備廠家為上海偉宙輕工機(jī)械有限公司生產(chǎn)的 ZTRO?M 系列醫(yī)藥反滲透純水設(shè)備。其清洗機(jī)理可以是機(jī)械能 ,即采用一定沖擊強(qiáng)度的水流洗刷的方法 。 由于實(shí)消設(shè)備加熱和冷卻所需時(shí)間比較長 ,發(fā)酵罐的利用率不高 ,培養(yǎng)基中營養(yǎng)成分會遭到一定程度的破壞 ,而連消法會避免這些發(fā)生 ,雖然設(shè)備多一點(diǎn) ,但在工業(yè)生產(chǎn)中 ,為了提高效率和減少成本的浪費(fèi) ,從長遠(yuǎn)角度考慮 ,一般會采用連消法。 根據(jù)輸送對象主要的輸送設(shè)備分 :固體物料輸送設(shè)備 ,液體輸送設(shè)備和其他輸送設(shè)備。5?大齒圈 。6?活動軸 。利用機(jī)械力的方法克