【正文】 調(diào)整審核時間，待愈長，愈不妙。? 所有檢查費(fèi)用均由 FDA承擔(dān)。l 對美國廠商， FDA將暫停辦理其出口許可證的審批。l 技術(shù)在變，專業(yè)的知識也要加強(qiáng)，所以要加強(qiáng) 員工培訓(xùn)教育 。l 特別注意第一印象， 誠為上策 。 成品要遵守 QSR，原材料和半成品則不需要，但也鼓勵遵守 QSR。（ XXXX為阿拉伯?dāng)?shù)字）其中 21CFR820是 FDA根據(jù) 聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法 501，502,510,513,514,515,518,519,520,522,701,704,801,803條款的授權(quán)而制定的規(guī)范醫(yī)療器械企業(yè)質(zhì)量體系要求的法規(guī)，也就是 Quality System Regulation,簡稱 QSR820或 QSR。（非一人可成事），先行查核，如有不足則改。QSR820 FDA工廠檢查美國對醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量體系要求Wendy Zou說明因應(yīng)將來因應(yīng)將來 FDA查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？再以再以 ISO13485標(biāo)準(zhǔn)審核。，其中應(yīng)該包括質(zhì)量不良的 懲罰條款 。，例行檢查。 ?美國為消費(fèi)大國， ISO13485是美國最低的法規(guī)要求。環(huán)境清潔要特別注意，不要采取拖延戰(zhàn)術(shù)。補(bǔ)充資料 ——工廠檢查的結(jié)論l FDA不發(fā)任何證書。l 拒絕 FDA的工廠檢查，或者工廠檢查中發(fā)現(xiàn) FDA認(rèn)為比較嚴(yán)重的與 QSR不 符的問題，則該工廠的所有的產(chǎn)品被視為 “ 假冒偽劣 ” 。? 在歐洲和美國本土， FDA也授權(quán) TUV等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行工廠檢查，但企業(yè)要支付相應(yīng)的費(fèi)用。（ 西門子一年出貨大型機(jī)臺只有幾年，也被查 ）如何檢查企業(yè)是否有符合 QSR820？QSIT（ 質(zhì)量體系檢查技術(shù) ）是 FDA檢查員的必修課程，也是 FDA專門編制的檢查員手冊。 來查廠前，可先電話查詢其背景資料，方便因應(yīng)。常見問題： 組織結(jié)構(gòu)圖 與實際情況不符，某些職能無部門負(fù)責(zé)，某些職能多部門交叉混淆，管理評審報告 資料不齊。內(nèi)審報告 應(yīng)該發(fā)給被審核要素的責(zé)任部門。 希望 內(nèi)審員 要有文件規(guī)定，是不是符合規(guī)定的要求？（ 3） ——人力資源員工應(yīng)具備 相應(yīng)學(xué)歷、行業(yè)背景及工作經(jīng)驗 ，接受相應(yīng)的培訓(xùn)，以確保有能力履行職責(zé)。 FDA希望看到詳細(xì)的記錄，交了什么東西。輸出的評審與批準(zhǔn)必須保留記錄，而且應(yīng)當(dāng)是 設(shè)計歷史記錄 （ DHF）的一部分 。 器械的確認(rèn)應(yīng)包括器械所帶的軟件確認(rèn)以及產(chǎn)品的風(fēng)險分析。 設(shè)計的更改檢查 ： 項目計劃書、設(shè)計輸出評審報告、型式試驗報告、臨床研究報告、設(shè)計變更評審記錄。企業(yè)應(yīng)根據(jù)計劃對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢驗，作為選擇保養(yǎng)項目的依據(jù)。購買新的設(shè)備，舊的不用也不報廢，但是要有維修保養(yǎng)的記錄。沒有相關(guān) 美國或國際標(biāo)準(zhǔn) 時，可以使用 企業(yè)內(nèi)部的標(biāo)準(zhǔn) ?？赡軙r，應(yīng)與 供應(yīng)商 簽訂 質(zhì)量協(xié)議 ，規(guī)定 供應(yīng)商 提供的產(chǎn)品或服務(wù)變動時，應(yīng)提前通知。（ 先規(guī)定合格標(biāo)準(zhǔn)，然后評審打分 ）（ 營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、 ISO證書 等等）是消極的作法。 xxx加工，通過 CE的認(rèn)證 ，可以銷往歐盟，所以生產(chǎn)工藝要跟申請 CE認(rèn)證時一樣，符合 CE技術(shù)的指標(biāo)。對于有保存期限所要求的產(chǎn)品， 應(yīng)建立合理的庫存流轉(zhuǎn)方式 。（ 怕人為疏忽 ），那是很大的錯誤，重大缺失。設(shè)備與工藝均應(yīng)經(jīng)過 審批 。 FDA無此規(guī)定，可根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定來執(zhí)行也是可以的。，不過要能證明過濾器的效果達(dá)到要求。確認(rèn)活動和結(jié)果應(yīng)保留記錄。、封口、包裝、滅菌、電鍍等都屬于特殊過程。相關(guān)活動應(yīng)保留記錄。驗收記錄應(yīng)包括所進(jìn)行的 驗收活動、完成日期、驗收結(jié)果、驗收人員簽名 、（必要時） 驗收中所使用的設(shè)備 。，會看去年資料。評估和調(diào)查應(yīng) 保留記錄 。（ 千萬要記住 ） 的產(chǎn)品如果可以最好是另外單獨使用 LOT，如果不行，也一定要可以區(qū)分并要說明。檢查： 產(chǎn)品相關(guān)各類記錄。 專案列冊備查 。常見問題 ：生產(chǎn)記錄中沒有包含實際使用的 標(biāo)簽 ，各種 標(biāo)簽 存放混亂或雖然分盒存放，但不能避免混淆。當(dāng)該方案的 預(yù)期用途 發(fā)生變化后，重新評審 抽樣方案 。安裝人員應(yīng)確保按企業(yè)的規(guī)定進(jìn)行 安裝、測試 并以文件形式記錄 檢驗和測試 結(jié)果。常見問題 ： 維修記錄不完整、故障原因沒有分析。檢查 ：文件 /記錄清單、更改 /審批記錄。，尤其在美國發(fā)生重大事故。，恐怕也難以整改。，是否有建立程序文件向歐盟代表報告？ 美國建不建立都可以，則不會管，不會強(qiáng)制要求。 生產(chǎn)地點與銷售地點 是不同的地方，抱怨記錄 2個地點都要有。以小觀大，如果我是審核員，小地方如果做得不踏實，那很難說服我認(rèn)定一切按照規(guī)定辦事，如何符合法律法規(guī)的要求呢？如果有一樣比較嚴(yán)重不符合項目，但是其他小細(xì)節(jié)都做得很好，如果我是審核員，也許會網(wǎng)開一面。FDA檢查企業(yè)，是企業(yè)聽從 FDA安排，不是 FDA隨著企業(yè)的步驟走。 查閱環(huán)境監(jiān)測報告，應(yīng)該由檢查員挑選不同季節(jié)，生產(chǎn)的淡季和旺季等的報告。FDA認(rèn)為 ：If it isn’t written down ,it never happened.，但是不符合 GDP（ Good document Practice） .例如：使用 涂改液，鉛筆，熱敏紙，沒有簽名。，但是沒有確認(rèn)或沒有重新確認(rèn)。FDA工廠檢查的主要項目（ 1） 管理職責(zé) Management Responsibilities 公司簡介 組織結(jié)構(gòu)及最高管理者權(quán)限 公司產(chǎn)品實現(xiàn)流程 公司簡單參觀 質(zhì)量方針，目標(biāo)及質(zhì)量手冊 公司在 FDA注冊情況 公司產(chǎn)品（主要是去美國市場）介紹 管理評審和內(nèi)審的程序及實施情況 變更管理（ Change control） 崗位職責(zé)描述 培訓(xùn)（ 非常重要 ） 供應(yīng)商管理（質(zhì)量協(xié)議） 。公司雖以貿(mào)易商的方式申請 CE認(rèn)證，刪除研發(fā)資料的審核，但是 FDA會看研發(fā)資料，所以有關(guān)研發(fā)所有的程序辦法都要納入受檢范圍。， 不合格品是否有分隔 ？建議獨立的空間存放不合格品。 ，倉庫內(nèi)不可吃東西，不可放滅鼠的誘餌，防止蚊蟲飛進(jìn)來，要有滅蚊燈等等。例如沒有建立質(zhì)量體系，那就完了。216。 創(chuàng)造一個良好整潔的工作環(huán)境，為審核員留下良好印象。 檢查 培訓(xùn)記錄 216。FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（ 3）216。FDA工廠檢查中的經(jīng)驗教訓(xùn)上述部分請仔細(xì)自審，看看有無缺點？FDA末次會議? 有關(guān)不合格項， TUV會要求 2個月的整改，雙方簽名確認(rèn)。所以一定 要當(dāng)場問清楚， 免得以后整改內(nèi)容與不合格項會有落差。? 企業(yè)應(yīng)注重平時的 “ 內(nèi)功 ”, 而 非 接到檢查通知后才開始忙著找咨詢 。建議 ： 供應(yīng)商多多安排內(nèi)審（很重要） 成立專案小組，建立考核機(jī)制，要落實程序法規(guī)，的確非常繁瑣，要做好需要投入很多時間。? FDA只可接受 美金 20以下 的禮品，多的就不行。? 所以要盡快整改，盡快寄資料， 盡快請求 FDA復(fù)查 。 收到 FDA工廠檢查通知以后 ,應(yīng)在 一周內(nèi)一周內(nèi) 書面回復(fù) .216。 檢查 供應(yīng)商資料 , 包括 質(zhì)量協(xié)議質(zhì)量協(xié)議216。 文件記錄的準(zhǔn)備216。 216。FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（ 1）? FDA通常會 提前 2個月 發(fā)通知。，要簽名加上日期。 。FDA工廠檢查的主要項目（ 3） 生產(chǎn)和過程控制 Production Process Controll 產(chǎn)品主文檔l 原材料倉庫 l 進(jìn)貨檢驗文件和記錄l 生產(chǎn)過程現(xiàn)場l 過程檢驗記錄l 滅菌 (如有 )l 成品倉庫l 成品檢驗文件和記錄l 實驗室l 產(chǎn)品批記錄l 過程確認(rèn) (程序 , 主計劃 , 確認(rèn)方案 /報告 , 變更控制 )l 環(huán)境控制記錄l 設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄l 計量器具的控制l 蟲害控制l 產(chǎn)品標(biāo)識和追溯性根據(jù)上述資料 .逐一建立相關(guān)檔案備查 .根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)補(bǔ)充說明（ 1）。雖然申請 CE的認(rèn)證是以貿(mào)易商的方式為之。，但是沒有采用電子簽名 。（ 看記錄，不是聽口頭說明 ）：有投訴、有 糾正預(yù)防措施 等相應(yīng)的程序辦法，但是都沒有執(zhí)行。 所有的 投訴清單 ，所有的 糾正預(yù)防措施清單 。工廠檢查技巧（ 1）管理流程糾正預(yù)防措施設(shè)計控制記錄控制物料控制設(shè)備管理生產(chǎn)過程檢查順序：方法一：特點 ：先了解企業(yè)管理整體的情況，然后按 產(chǎn)品實現(xiàn) 流程來逐步展開，常用于第三方審核。（ CAPA）企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施的程序 ，規(guī)定：、生產(chǎn)操作、質(zhì)量記錄維修記錄、質(zhì)量審核、顧客抱怨等數(shù)據(jù)來源中，識別不合格的現(xiàn)有或潛在的原因。 只安排 1人來檢查，判死判生一人說了算，遇到挑剔者可就慘了。如果是價格問題，不需要調(diào)查。 是否屬于 21CFR803所規(guī)定需要向 FDA報告的事件。，例如滅菌柜，可將溫度濕度曲線等電腦儲存。，可以建立文件清單。，本國比較不注重。在需要使用文件的地方應(yīng)能夠獲得文件。常見問題 ：安裝沒有 作業(yè)指導(dǎo)書 、授權(quán)非本公司人員安裝但沒有提供安裝指導(dǎo)書、安裝完畢后測試記錄不完整。常見問題： 自己建立的 抽樣方案 缺少依據(jù)。， LOT、 MFG、 EXP是不可以有模糊空間的。PS：假設(shè)自己是 FDA檢查員，你希望對方拖拖拉拉提供資料，還是能夠提供有系統(tǒng)而且經(jīng)過仔細(xì)規(guī)劃的流程資料呢？（建議制作一覽表，可一目了然）（ 8） ——標(biāo)簽語言企業(yè)應(yīng)建立程序控制標(biāo)簽的使用。，要追溯關(guān)鍵原材料。，企業(yè)自行判斷。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序 ，規(guī)定不合格品 返工 及重新試驗和評估。（ 所以資料要備齊 ），也要備留受控文件，一旦數(shù)據(jù)有懷疑，則會查原始數(shù)據(jù)，格式一致為宜。