【正文】 調(diào)整審核時(shí)間，待愈長(zhǎng)，愈不妙。? 所有檢查費(fèi)用均由 FDA承擔(dān)。l 對(duì)美國(guó)廠商， FDA將暫停辦理其出口許可證的審批。l 技術(shù)在變，專(zhuān)業(yè)的知識(shí)也要加強(qiáng)，所以要加強(qiáng) 員工培訓(xùn)教育 。l 特別注意第一印象， 誠(chéng)為上策 。 成品要遵守 QSR，原材料和半成品則不需要，但也鼓勵(lì)遵守 QSR。（ XXXX為阿拉伯?dāng)?shù)字）其中 21CFR820是 FDA根據(jù) 聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法 501，502,510,513,514,515,518,519,520,522,701,704,801,803條款的授權(quán)而制定的規(guī)范醫(yī)療器械企業(yè)質(zhì)量體系要求的法規(guī)，也就是 Quality System Regulation,簡(jiǎn)稱(chēng) QSR820或 QSR。（非一人可成事），先行查核，如有不足則改。QSR820 FDA工廠檢查美國(guó)對(duì)醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量體系要求Wendy Zou說(shuō)明因應(yīng)將來(lái)因應(yīng)將來(lái) FDA查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？再以再以 ISO13485標(biāo)準(zhǔn)審核。，其中應(yīng)該包括質(zhì)量不良的 懲罰條款 。，例行檢查。 ?美國(guó)為消費(fèi)大國(guó)， ISO13485是美國(guó)最低的法規(guī)要求。環(huán)境清潔要特別注意，不要采取拖延戰(zhàn)術(shù)。補(bǔ)充資料 ——工廠檢查的結(jié)論l FDA不發(fā)任何證書(shū)。l 拒絕 FDA的工廠檢查，或者工廠檢查中發(fā)現(xiàn) FDA認(rèn)為比較嚴(yán)重的與 QSR不 符的問(wèn)題，則該工廠的所有的產(chǎn)品被視為 “ 假冒偽劣 ” 。? 在歐洲和美國(guó)本土， FDA也授權(quán) TUV等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行工廠檢查，但企業(yè)要支付相應(yīng)的費(fèi)用。（ 西門(mén)子一年出貨大型機(jī)臺(tái)只有幾年，也被查 ）如何檢查企業(yè)是否有符合 QSR820？QSIT（ 質(zhì)量體系檢查技術(shù) ）是 FDA檢查員的必修課程，也是 FDA專(zhuān)門(mén)編制的檢查員手冊(cè)。 來(lái)查廠前，可先電話(huà)查詢(xún)其背景資料，方便因應(yīng)。常見(jiàn)問(wèn)題： 組織結(jié)構(gòu)圖 與實(shí)際情況不符，某些職能無(wú)部門(mén)負(fù)責(zé)，某些職能多部門(mén)交叉混淆，管理評(píng)審報(bào)告 資料不齊。內(nèi)審報(bào)告 應(yīng)該發(fā)給被審核要素的責(zé)任部門(mén)。 希望 內(nèi)審員 要有文件規(guī)定，是不是符合規(guī)定的要求？（ 3） ——人力資源員工應(yīng)具備 相應(yīng)學(xué)歷、行業(yè)背景及工作經(jīng)驗(yàn) ，接受相應(yīng)的培訓(xùn)，以確保有能力履行職責(zé)。 FDA希望看到詳細(xì)的記錄，交了什么東西。輸出的評(píng)審與批準(zhǔn)必須保留記錄，而且應(yīng)當(dāng)是 設(shè)計(jì)歷史記錄 （ DHF）的一部分 。 器械的確認(rèn)應(yīng)包括器械所帶的軟件確認(rèn)以及產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析。 設(shè)計(jì)的更改檢查 ： 項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)、設(shè)計(jì)輸出評(píng)審報(bào)告、型式試驗(yàn)報(bào)告、臨床研究報(bào)告、設(shè)計(jì)變更評(píng)審記錄。企業(yè)應(yīng)根據(jù)計(jì)劃對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢驗(yàn)，作為選擇保養(yǎng)項(xiàng)目的依據(jù)。購(gòu)買(mǎi)新的設(shè)備，舊的不用也不報(bào)廢，但是要有維修保養(yǎng)的記錄。沒(méi)有相關(guān) 美國(guó)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 時(shí)，可以使用 企業(yè)內(nèi)部的標(biāo)準(zhǔn) ?？赡軙r(shí)，應(yīng)與 供應(yīng)商 簽訂 質(zhì)量協(xié)議 ，規(guī)定 供應(yīng)商 提供的產(chǎn)品或服務(wù)變動(dòng)時(shí)，應(yīng)提前通知。（ 先規(guī)定合格標(biāo)準(zhǔn)，然后評(píng)審打分 ）（ 營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、 ISO證書(shū) 等等）是消極的作法。 xxx加工，通過(guò) CE的認(rèn)證 ，可以銷(xiāo)往歐盟，所以生產(chǎn)工藝要跟申請(qǐng) CE認(rèn)證時(shí)一樣，符合 CE技術(shù)的指標(biāo)。對(duì)于有保存期限所要求的產(chǎn)品， 應(yīng)建立合理的庫(kù)存流轉(zhuǎn)方式 。（ 怕人為疏忽 ），那是很大的錯(cuò)誤，重大缺失。設(shè)備與工藝均應(yīng)經(jīng)過(guò) 審批 。 FDA無(wú)此規(guī)定，可根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定來(lái)執(zhí)行也是可以的。，不過(guò)要能證明過(guò)濾器的效果達(dá)到要求。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)保留記錄。、封口、包裝、滅菌、電鍍等都屬于特殊過(guò)程。相關(guān)活動(dòng)應(yīng)保留記錄。驗(yàn)收記錄應(yīng)包括所進(jìn)行的 驗(yàn)收活動(dòng)、完成日期、驗(yàn)收結(jié)果、驗(yàn)收人員簽名 、（必要時(shí)） 驗(yàn)收中所使用的設(shè)備 。，會(huì)看去年資料。評(píng)估和調(diào)查應(yīng) 保留記錄 。（ 千萬(wàn)要記住 ） 的產(chǎn)品如果可以最好是另外單獨(dú)使用 LOT，如果不行，也一定要可以區(qū)分并要說(shuō)明。檢查： 產(chǎn)品相關(guān)各類(lèi)記錄。 專(zhuān)案列冊(cè)備查 。常見(jiàn)問(wèn)題 ：生產(chǎn)記錄中沒(méi)有包含實(shí)際使用的 標(biāo)簽 ，各種 標(biāo)簽 存放混亂或雖然分盒存放，但不能避免混淆。當(dāng)該方案的 預(yù)期用途 發(fā)生變化后，重新評(píng)審 抽樣方案 。安裝人員應(yīng)確保按企業(yè)的規(guī)定進(jìn)行 安裝、測(cè)試 并以文件形式記錄 檢驗(yàn)和測(cè)試 結(jié)果。常見(jiàn)問(wèn)題 ： 維修記錄不完整、故障原因沒(méi)有分析。檢查 ：文件 /記錄清單、更改 /審批記錄。，尤其在美國(guó)發(fā)生重大事故。，恐怕也難以整改。，是否有建立程序文件向歐盟代表報(bào)告？ 美國(guó)建不建立都可以，則不會(huì)管，不會(huì)強(qiáng)制要求。 生產(chǎn)地點(diǎn)與銷(xiāo)售地點(diǎn) 是不同的地方，抱怨記錄 2個(gè)地點(diǎn)都要有。以小觀大，如果我是審核員，小地方如果做得不踏實(shí)，那很難說(shuō)服我認(rèn)定一切按照規(guī)定辦事，如何符合法律法規(guī)的要求呢？如果有一樣比較嚴(yán)重不符合項(xiàng)目，但是其他小細(xì)節(jié)都做得很好，如果我是審核員，也許會(huì)網(wǎng)開(kāi)一面。FDA檢查企業(yè)，是企業(yè)聽(tīng)從 FDA安排，不是 FDA隨著企業(yè)的步驟走。 查閱環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告，應(yīng)該由檢查員挑選不同季節(jié)，生產(chǎn)的淡季和旺季等的報(bào)告。FDA認(rèn)為 ：If it isn’t written down ,it never happened.，但是不符合 GDP（ Good document Practice） .例如：使用 涂改液，鉛筆，熱敏紙，沒(méi)有簽名。，但是沒(méi)有確認(rèn)或沒(méi)有重新確認(rèn)。FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目（ 1） 管理職責(zé) Management Responsibilities 公司簡(jiǎn)介 組織結(jié)構(gòu)及最高管理者權(quán)限 公司產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)流程 公司簡(jiǎn)單參觀 質(zhì)量方針，目標(biāo)及質(zhì)量手冊(cè) 公司在 FDA注冊(cè)情況 公司產(chǎn)品（主要是去美國(guó)市場(chǎng)）介紹 管理評(píng)審和內(nèi)審的程序及實(shí)施情況 變更管理（ Change control） 崗位職責(zé)描述 培訓(xùn)（ 非常重要 ） 供應(yīng)商管理（質(zhì)量協(xié)議） 。公司雖以貿(mào)易商的方式申請(qǐng) CE認(rèn)證，刪除研發(fā)資料的審核，但是 FDA會(huì)看研發(fā)資料，所以有關(guān)研發(fā)所有的程序辦法都要納入受檢范圍。， 不合格品是否有分隔 ？建議獨(dú)立的空間存放不合格品。 ，倉(cāng)庫(kù)內(nèi)不可吃東西，不可放滅鼠的誘餌，防止蚊蟲(chóng)飛進(jìn)來(lái)，要有滅蚊燈等等。例如沒(méi)有建立質(zhì)量體系，那就完了。216。 創(chuàng)造一個(gè)良好整潔的工作環(huán)境，為審核員留下良好印象。 檢查 培訓(xùn)記錄 216。FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（ 3）216。FDA工廠檢查中的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)上述部分請(qǐng)仔細(xì)自審，看看有無(wú)缺點(diǎn)？FDA末次會(huì)議? 有關(guān)不合格項(xiàng)， TUV會(huì)要求 2個(gè)月的整改，雙方簽名確認(rèn)。所以一定 要當(dāng)場(chǎng)問(wèn)清楚， 免得以后整改內(nèi)容與不合格項(xiàng)會(huì)有落差。? 企業(yè)應(yīng)注重平時(shí)的 “ 內(nèi)功 ”, 而 非 接到檢查通知后才開(kāi)始忙著找咨詢(xún) 。建議 ： 供應(yīng)商多多安排內(nèi)審（很重要） 成立專(zhuān)案小組，建立考核機(jī)制，要落實(shí)程序法規(guī)，的確非常繁瑣，要做好需要投入很多時(shí)間。? FDA只可接受 美金 20以下 的禮品，多的就不行。? 所以要盡快整改，盡快寄資料， 盡快請(qǐng)求 FDA復(fù)查 。 收到 FDA工廠檢查通知以后 ,應(yīng)在 一周內(nèi)一周內(nèi) 書(shū)面回復(fù) .216。 檢查 供應(yīng)商資料 , 包括 質(zhì)量協(xié)議質(zhì)量協(xié)議216。 文件記錄的準(zhǔn)備216。 216。FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（ 1）? FDA通常會(huì) 提前 2個(gè)月 發(fā)通知。，要簽名加上日期。 。FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目（ 3） 生產(chǎn)和過(guò)程控制 Production Process Controll 產(chǎn)品主文檔l 原材料倉(cāng)庫(kù) l 進(jìn)貨檢驗(yàn)文件和記錄l 生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)l 過(guò)程檢驗(yàn)記錄l 滅菌 (如有 )l 成品倉(cāng)庫(kù)l 成品檢驗(yàn)文件和記錄l 實(shí)驗(yàn)室l 產(chǎn)品批記錄l 過(guò)程確認(rèn) (程序 , 主計(jì)劃 , 確認(rèn)方案 /報(bào)告 , 變更控制 )l 環(huán)境控制記錄l 設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄l 計(jì)量器具的控制l 蟲(chóng)害控制l 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和追溯性根據(jù)上述資料 .逐一建立相關(guān)檔案?jìng)洳?.根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)補(bǔ)充說(shuō)明（ 1）。雖然申請(qǐng) CE的認(rèn)證是以貿(mào)易商的方式為之。，但是沒(méi)有采用電子簽名 。（ 看記錄，不是聽(tīng)口頭說(shuō)明 ）：有投訴、有 糾正預(yù)防措施 等相應(yīng)的程序辦法，但是都沒(méi)有執(zhí)行。 所有的 投訴清單 ，所有的 糾正預(yù)防措施清單 。工廠檢查技巧（ 1）管理流程糾正預(yù)防措施設(shè)計(jì)控制記錄控制物料控制設(shè)備管理生產(chǎn)過(guò)程檢查順序：方法一：特點(diǎn) ：先了解企業(yè)管理整體的情況，然后按 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn) 流程來(lái)逐步展開(kāi)，常用于第三方審核。（ CAPA）企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施的程序 ，規(guī)定：、生產(chǎn)操作、質(zhì)量記錄維修記錄、質(zhì)量審核、顧客抱怨等數(shù)據(jù)來(lái)源中，識(shí)別不合格的現(xiàn)有或潛在的原因。 只安排 1人來(lái)檢查，判死判生一人說(shuō)了算，遇到挑剔者可就慘了。如果是價(jià)格問(wèn)題，不需要調(diào)查。 是否屬于 21CFR803所規(guī)定需要向 FDA報(bào)告的事件。，例如滅菌柜，可將溫度濕度曲線等電腦儲(chǔ)存。，可以建立文件清單。，本國(guó)比較不注重。在需要使用文件的地方應(yīng)能夠獲得文件。常見(jiàn)問(wèn)題 ：安裝沒(méi)有 作業(yè)指導(dǎo)書(shū) 、授權(quán)非本公司人員安裝但沒(méi)有提供安裝指導(dǎo)書(shū)、安裝完畢后測(cè)試記錄不完整。常見(jiàn)問(wèn)題： 自己建立的 抽樣方案 缺少依據(jù)。， LOT、 MFG、 EXP是不可以有模糊空間的。PS：假設(shè)自己是 FDA檢查員，你希望對(duì)方拖拖拉拉提供資料，還是能夠提供有系統(tǒng)而且經(jīng)過(guò)仔細(xì)規(guī)劃的流程資料呢？（建議制作一覽表，可一目了然）（ 8） ——標(biāo)簽語(yǔ)言企業(yè)應(yīng)建立程序控制標(biāo)簽的使用。，要追溯關(guān)鍵原材料。，企業(yè)自行判斷。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序 ，規(guī)定不合格品 返工 及重新試驗(yàn)和評(píng)估。（ 所以資料要備齊 ），也要備留受控文件，一旦數(shù)據(jù)有懷疑，則會(huì)查原始數(shù)據(jù)，格式一致為宜。